Diuréticos

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Eduarda Lima (UFCA – T31) 
 
Diuréticos 
- Drogas que promovem aumento da taxa de fluxo de 
urina, promovendo excreção de Na+ (natriurese) em 
associação com cloro e outros íons; 
- Esses medicamentos funcionam impedindo a reabsorção 
de sódio. 
 
Classificação 
 Inibidores da anidrase carbônica (atuam no túbulo 
proximal); 
 Diuréticos tiazídicos (túbulo contorcido distal); 
 Diuréticos de alça (alça de Henle – ramo 
ascendente espesso); 
 Poupadores de potássio (túbulo coletor e ducto 
coletor – muito fracos); 
 Diuréticos osmóticos (ao longo de todo o néfron). 
- Para o diurético fazer efeito, ele deve entrar na célula 
que compõe o néfron e depois entrar no filtrado (deve 
ser secretado para o rim, não atua no sangue); 
- Sempre que usar diuréticos, a quantidade de sódio que 
chega ao túbulo coletor e ao ducto coletor é maior, pois 
não foi reabsorvido antes > tentando recuperar, a célula 
principal do túbulo coletor vai reabsorver parte do Na+ e 
excretar potássio no lugar; 
- Quanto mais potente o diurético, mais sódio passa no 
túbulo coletor e mais potássio será trocado (maior chance 
de hipocalemia). 
 
Inibidores da Anidrase Carbônica 
Mecanismo de ação: 
- Inibindo a anidrase carbônica, o bicarbonato (HCO3-) não 
vai se dissociar em CO2 e H2O para ser reabsorvido; 
- O HCO3- não absorvido vai atrair o Na+ e os dois serão 
secretados (NaHCO3); 
- Também bloqueia a anidrase de dentro da célula do 
néfron, não conseguindo formar H+ que é importante 
para reagir com o bicarbonato, formando ácido carbônico 
(H2CO3); 
- O Na+ arrasta H2O; 
- Esse medicamento é considerado fraco, porque sozinho 
o bicarbonato pode se dissociar em CO2 e H2O, mas é um 
processo lento, a anidrase acelera o processo; 
- Então, à medida que o bicarbonato segue no néfron (na 
alça e no túbulo distal), ele pode se quebrar e ser 
reabsorvido, recuperando parte do bicarbonato que não 
foi reabsorvido no túbulo proximal; 
- Logo, o bicarbonato vai ser excretado na urina, mas não 
em grande quantidade; 
 
- Principal representante: Acetazolamida; 
 Meia-vida: 6-9 horas; 
 100% absorvido por v.o.; 
 Via de eliminação: Rim. 
 
Usos terapêuticos: 
- Glaucoma de ângulo aberto (há anidrase carbônica no 
olho - aumenta a pressão intraocular) – Pode ser aplicado 
em colírio; 
- Epilepsia (porque causa acidose (mas alcaliniza a urina 
pela perda de bicarbonato do corpo) – lentifica o SNC, 
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canais de sódio demoram mais para abrir, despolariza 
com maior dificuldade); 
- Alcalose metabólica (excreta bicarbonato). 
OBS.: Não trata hipertensão arterial e edema por ser 
muito fraco; 
 
Reações adversas: 
- Reações sulfonamida-símiles (acetazolamida é uma sulfa 
– pode causar reação alérgica e alteração hematológica); 
- Acidose metabólica; 
- Hipocalemia (todo medicamento que excreta sódio, leva 
junto potássio); 
- Sedação e parestesias (depressão do SNC pela acidose). 
 
Diuréticos Tiazídicos 
- Melhor tolerado, muito usado, bom custo-benefício; 
Mecanismo de ação: 
- Atua no túbulo contorcido distal bloqueando o 
cotransporte sódio-cloreto; 
- Como não são reabsorvidos, passa direto arrastando a 
água; 
- Como está atuando no final do néfron, esse sódio 
perdido (não reabsorvido) não será recuperado. 
OBS.: Os diuréticos tiazídicos, no túbulo contorcido distal, 
ativam receptores do PTH, ou seja, aumentam a 
reabsorção do cálcio (muito bom para pacientes com 
hipertensão + osteoporose). 
 
Ex.: Se o paciente tem cálculos renais com principal 
componente sendo cálcio, os tiazídicos trataria ou pioraria 
a condição? 
Trataria, porque retira cálcio do filtrado para o sangue 
(reabsorção). 
 
- Representantes: Hidroclorotiazida, clortalidona, 
clorotiazida, indapamida; 
- Diferença entre eles é o tempo de meia-vida; 
 
Ações farmacológicas: 
- Aumenta excreção de Na+, K+, Mg++, Cl-; 
- Diminui a excreção de Ca++; 
- Diminui a excreção de ácido úrico (durante a secreção 
do diurético para o filtrado (sec. tubular), ele compete 
com o ácido úrico pela mesma proteína transportadora 
– o diurético segue e o ácido úrico fica preso no 
organismo); 
- Ações vasodilatadoras (estimulam a produção de PGs, 
como a PGI2/prostaciclina – endotélio vascular – 
vasodilatadora e antiagregante plaquetário). 
OBS.: Freio diurético: Mácula densa percebe que o néfron 
está sendo forçado a trabalhar e reduz a filtração 
glomerular – o efeito do medicamento não cai com o 
tempo por causa do efeito vasodilatador (efeito de 
manutenção). 
 
Farmacocinética: 
- Bem absorvido por v.o.; 
- Ligação as proteínas plasmáticas de 80%; 
- Excreção renal – Secreção tubular (durante essa 
secreção é que o diurético vai atuar); 
- Metabolização hepática. 
 
Posologia: 
- Hidroclorotiaziada 12,5-25mg por dia v.o. (meia-vida 
longa). 
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Usos terapêuticos: 
- Hipertensão arterial; 
- Insuficiência cardíaca (diminui edema/volemia); 
- Edema; 
- Hipercalciúria idiopática – Prevenção de formação de 
pedras. 
 
Reações adversas: 
- Hipocalemia; 
- Hipercalcemia; 
- Hiperuricemia; 
- Hiperglicemia (aparentemente, é por causa que a queda 
de potássio no plasma reduz a liberação de insulina pelo 
pâncreas); 
- Alterações nas lipoproteínas (aumento de LDL, 
colesterol total e triglicerídeos) – Mecanismo não 
conhecido; 
- Impotência e diminuição de libido. 
 
Diuréticos de Alça 
- Considerado de alto teto ou alto limiar; 
- Representantes: Furosemida, ácido etacrínico, 
bumetanida, torsemida; 
 
Mecanismo de ação: 
- Atuam no ramo ascendente espesso da alça de Henle 
bloqueando o cotransporte sódio-cloreto-2 potássios; 
- É um mecanismo forte, porque ao bloquear esse 
cotransporte, impede não só a reabsorção desses íons, 
mas também leva junto cálcio, magnésio e água; 
 
 Furosemida: 
- Absorção intestinal: 50 a 75%; 
- Ligação proteica: 95%; 
- Excreção renal (60 a 80%) – Secreção tubular; 
- Metabolização hepática (20 a 40%); 
- Meia-vida: 1,5 a 3,5h; 
- Posologia: 20-80mg 2 a 3x dia v.o.; 
- Excreção 15-25% do sódio filtrado. 
 
Ações farmacológicas: 
- Ações vasodilatadoras: 
 Produção de prostaglandinas vasodilatadoras, 
principalmente PGI2; 
 Redução da responsividade para angiotensina II 
(consequência das PGs); 
 Abertura dos canais de potássio (consequência 
das PGs). 
- Aumenta excreção de sódio > Aumenta excreção de H+ 
e K+; 
- HCO3- não excretado – Alcalose metabólica (por causa 
da excreção do H+). 
 
Usos terapêuticos: 
- Insuficiência renal aguda; 
- Edema agudo de pulmão; 
- Hipertensão resistente; 
Eduarda Lima (UFCA – T31) 
 
- ICC crônica. 
OBS.: Geralmente, é sempre condições que os tiazídicos 
não tratam. 
 
Reações adversas: 
- Hiperuricemia; 
- Hipocalemia; 
- Hipocalcemia; 
- Hipomagnesemia; 
- Hipofosfatemia; 
- Hiperglicemia; 
- Ototoxicidade (sensação de assobios agudos no ouvido – 
evitar associar com outros medicamentos ototóxicos, 
como aspirina, vancomicina, amicacina, anfotericina B). 
 
Diuréticos Osmóticos 
- O próprio fármaco puxa a água; 
- Representante: Manitol (não absorvido v.o. – aplicado 
e.v., meia-vida 0,25-1,7 h); 
- Não interagem com receptores (entra na corrente 
sanguínea, passeia e sai na urina levando a água junto); 
- Não bloqueiam diretamente o transporte renal; 
- Pressão osmótica na luz tubular; 
 
Reações adversas: 
- Desidratação; 
- Hiponatremia (puxa água e os íons podem ir junto) – Dor 
de cabeça, náusea e vômitos – Tem diurese e natriurese; 
- Edema pulmonar (em pacientes com ICC) – Mecanismo 
transitório, em um primeiro momento, antes do efeito 
diurético, puxa a água dos tecidos para os vasos, logo, 
esse excesso de volume dentro do vaso pode 
transitoriamente piorar o edema (coração com 
dificuldade de bombear o volume – Sobrecarga na 
circulação) – Assim que o efeito diurético começa, será 
revertido. 
 
Poupadores de Potássio 
- Vão ser associados com outros diuréticos 
- Representantes: Amilorida,triantereno, 
espironolactona, eplerenona; 
 
 Bloqueadores dos canais de sódio: 
- Mecanismo de ação: Bloqueia o canal de sódio, o sódio 
não será reabsorvido e o potássio não será excretado; 
- Amilorida (melhor escolha de poupador): Meia-vida 21 h 
/ Triantereno: Meia-vida 4h; 
- Reações adversas: Hipercalemia, náusea, vômito. 
 
 Antagonistas da aldosterona: 
- Mecanismo de ação: Bloqueia o receptor 
mineralocorticoide da aldosterona, impedindo a produção 
dos canais de sódio, de potássio e bomba sódio-potássio 
ATPase, impedindo a troca sódio e potássio; 
- Espironolactona, canrenona (metabólito da 
espironolactona), eplerenona; 
- Mais indicados para quem tem excesso de aldosterona; 
-Reações adversas: Hipercalemia, ginecomastia, 
impotência, redução da libido, hirsutismo (principalmente 
espironolactona).