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Distribuição 1.o que é corrente sanguínea circulação continua concomitante com o metabolismo/eliminação difirefenças entre os tecidos 2.Fatores que interferem Propriedades físicos-químicos Volume de sangue Diferenças de membranas 3.Características ligados a ptn plasmáticas livres Hemácias 4.Classificação 5.Armazenamento 6.Redistribuição Biaxa ligação tempo na corrente sangínua Deslocamento protéico sangue outros tecidos Afinidade + estrutura química Efeito prolongado Movimento constante Sangue >> tecido Tecido >> sangue efeito constante drogas lipofilícas tecido muscular débito cardíaco influência tecido diferenças de [ ] tecido/sangue lipo/hidrossolubilidade cp pKa tipo de transporte passiva=lipo difusão ácido/base fracos diferenças de pH formula molecular iônica dificultada filtração endocitose/pinicitose difusão passiva tranporte ativo Doenças coronárias Ex: IC diferencas nas diluições alterações na distribuição maior ou menor diluição toxicidade fluxo heteregêneo perfusãob dsitribuição perfusão distribuição Exemplos BHE Barreira placentária drogas apolares lipossolúveis risco teratogênico acumúlo de ions albumina difusão pelo endotelio e frenestras depósitos ativa metabolização eliminação efeito sem resposta fácil dissociação equilíbrio reversivel afinidade +/- ligação ácido ou base fracas: pKa não interefe afinidade química saturação das ptn depende do fármaco segura interação com outras substâncias saturação/ competição fámacos livre fármacos ligados efeito menor efeito maior ou tóxico interações medicamentosas Ex: hipoglicemiante/anti-inflamatório outras ptn menor risco de saturação menos sítios de ligação risco de toxicidade irreversível: toxicidade (ex. metais pesados) Média ligação Alta ligação tempo de resposta fármaco livre fármaco ligado fármaco livre fármaco ligado LigaçãoAfinidade ptn e caracteristica do farmaco alterações de farmaco livre/ligadointerações competição menor risco de interação grave menor risco de interação grave tecido ósseo tecido adiposo depósitos ex.: F, Pb, tetraciclinas Ex. Anestésicos gerais, BDZ, barbitúricos Fármacos lipossolúveis Açaõ sobre SNC pH eliminação Armazenamento Redistribuição
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