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CONFERÊNCIA 2 -Sistemas de Defesa Princípios gerais da terapia antimicrobiana -Aline O que são antimicrobianos? -São substâncias naturais ou sintéticas que agem sobre microorganismos, inibindo o seu crescimento ou causando sua destruição; -Antibiótico: produzido por microorganismos; -Quimioterápico: sintetizado em laboratório. Como são classificadas? -Antibacterianos, antivirais, antifúngicos e antiparasitários; -> Quanto ao espectro de ação (quais microrganismos são sensíveis): -Antibacterianos (Gram + ou Gram -); -Antimicobacterianos; -Antifúngicos; -Antivirais; -Antirretrovirais; -Antiprotozoários. -> Quanto ao mecanismo: -Parede celular; -Síntese proteica; -Síntese de ácidos nucleicos. -> Estrutura química: -Sítio ativo do fármaco. Antes de falar do espectro de ação, vamos entender em que ele está baseado: -Parede celular; Alvos terapêuticos: -> Classe 1: -REAÇÕES CATABÓLICAS envolvidas na utilização de glicose para a geração de energia (ATP); -Síntese de compostos de carbono simples usados como precursores. -> Classe 2: -VIAS SINTÉTICAS que utilizam estes precursores em uma síntese dependente de energia de todos os aminoácidos, nucleotídeos, fosfolipídios, aminoaçúcares, carboidratos e fatores de crescimento necessários à sobrevivência. -> Classe 3: -REAÇÕES ANABÓLICAS que juntam essas pequenas moléculas em macromoléculas (proteínas, RNA, DNA, polissacarídeos e peptidoglicano). Locais de ação dos antimicrobianos: Classificação dos antimicrobianos: -> Inibidores da parede celular bacteriana: -Beta-lactâmicos: penicilinas, cefalosporinas, carbapenemos e monobactâmicos; -Glicopeptídeos: vancomicina e Teicoplamina. -> Inibidores da síntese de proteínas: -Macrolídeos: eritromicina, claritromicina e azitromicina; -Aminoglicosídeos: estreptomicina, gentamicina e tobramicina; -Tetraciclina; -Cloranfenicol; -Clindamicina; -Rifampicina. -> Inibidores da síntese e integridade do DNA: -Quinolonas: ciprofloxacino; -Sulfas: sulfametoxazol e trimetroprima. A terapia antimicrobiana: -Aproveita-se das diferenças bioquímicas que existem entre os microrganismos e os seres humanos; -É eficaz no tratamento das infecções, pela SELETIVIDADE TÓXICA (capacidade de lesar ou matar os microrganismos invasores sem prejudicar as células do hospedeiro); -Na maioria das situações, a toxicidade seletiva é relativa, em vez de absoluta, exigindo que a concentração do fármaco seja cuidadosamente controlada para atingir o microorganismo enquanto ainda está sendo tolerada pelo hospedeiro. Linha de progressão da doença-tratamento antimicrobiano: Uso de antibiótico terapêutico e profilático: -Terapêutico: usa-se em um determinado tratamento contra uma infecção; -Profilático: usa-se em cirurgia, quimioterapia, meningite, processo odontológico e transplante, por exemplo. O que é a terapia empírica com antimicrobianos? -Início do tratamento antes da identificação do patógeno e sua sensibilidade; -Quando: pacientes críticos; meningite e pacientes neutropênicos; -Como escolher: local da infecção e dados da anamnese; -Inicia com amplo espectro: microorganismo desconhecido e infecção polimicrobiana. Microbiota por Topografia: -Topografia e microbiota esperada! CIM – Concentração Inibitória Mínima: Como escolher um antimicrobiano? -Através do antibiograma; -Quanto maior o halo de inibição maior sensibilidade! Critérios de escolha racional de um antibiótico: -Suscetibilidade antimicrobiana; → Bactericida: destrói os microorganismos; → Bacteriostático: limita o agravamento da infecção por inibir o crescimento dos microorganismos, enquanto o sistema imune ataca, imobiliza e elimina. -Local de ação; -Segurança (fármaco e paciente -sistema imune, disfunção renal, idade, disfunção hepática, gravidez e lactação ); -Custo. E o uso incorreto, o que pode causar? -Hipersensibilidade: penicilinas; -Toxicidade direta: ototoxidade dos Aminoglicosídeos; -Superinfecções: alterações da microbiota com crescimento de patógenos oportunistas; -Resistência: perda de eficácia terapêutica do antibiótico.
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