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ESTUDEMED – BIOQUÍMICA.2 – MIKAIO DELGADO 44 VIA METABÓLICA DA PENTOSE FOSFATO–ROTA ALTERNATIVA PARA OXIDAÇÃO DA GLICOSE6P IMPORTÂNCIA DESSA VIA METABÓLICA • É uma Via Metabólica que tem a função de Originar um Açúcar de 5Carbonos, tendo como ponto de Partida o Açúcar que ingerimos comumente, a Glicose. Sendo esta uma Via da Glicólise mais complexa. • É uma Via Alternativa para o Metabolismo da Glicose e não é geradora de ATP, gera NADPH. FUNÇÕES IMPORTANTES • Formar NADPH para Síntese de Ácido Graxos, Esteroides e Manter Reduzido a quantidade de Glutationa (formada por Cisteína, Glicina e Ácido Glutâmico) e manter Atividade Antioxidante, gerando açúcares de 3,4,5,6 e 7Carbonos. • Leva a Síntese de Ribose, uma Pentose (C5 H10 O5) que é importante para a Formação de Ácidos Nucleicos e de Nucleotídeos. REAÇÕES DA PENTOSE FOSFATO NO CITOSOL As Reações dentro do Citosol se dividem em 2 Fases, uma Irreversível e outra que é Reversível. • Fase Oxidativa (Irreversível): A Glicose-6Fosfatos sofre Desidrogenação e Descarboxilação, dando origem há um outro açúcar, a Ribulose-5Fosfatos. • Fase Não Oxidativa (Reversível): A Ribulose-5Fosfato volta a ser uma Glicose-6Fosfatos por uma série de reações que lhe devolvem Carbono e Fosfato, principalmente por meio de 2 Enzimas, a Transcetolase e a Transaldolase. HEXOSES – AÇUCARES DE 6CARBONOS • Glicose, Frutose e Galactose são Açúcares provenientes do Amido, Sacarose e Lactose. Não são absorvidas no Intestino Delgado diretamente, precisam ser quebradas. • Vale salientar que a Frutose e a Galactose podem ser convertidas em Glicose, principalmente no Fígado. ESTUDEMED – BIOQUÍMICA.2 – MIKAIO DELGADO 45 FASES DA VIA PENTOSA FOSFATO São as 2 Citadas acima, porém, abordando agora cada uma especificamente. Fase Oxidativa (Não Reversível): Gera-se NADPH, repondo essa no Meio Intracelular, essa é uma Molécula Redutora que atua no Metabolismo, a atuação é atraindo Oxigênio e Radicais Livres possivelmente danosos em Sínteses (por oxidação) de Carboidratos, Lipídeos e Proteínas. • NADPH: É um doador de Prótons e de Elétrons em Anabolismo. • Fase Não Oxidativa (Reversível): Há a geração de Ribulose-5P(Fosfato) que é precursora para a geração de Ribose, que adentra a Síntese de Ácidos Nucleicos. REGULAÇÃO DA VIA PENTOSE FOSFATO • A Necessidade e a Demanda Requerida destes Produtos ativam essa via. • Excesso de Energia, ou a Falta de Energia (Hiperglicemia, Excesso de Tecido Adiposo). • A Ação dessa Via é mediada pelos Fatores citados acima, que geram a Ativação e a Desativação das Enzimas que atuam mediando essas Ações. TRANSFORMAÇÃO EM GLICOSE-6FOFATOS E GLICERALDEÍDO-3FOSFATOS A Glicóse-6Fosfato envia 3 Moléculas e se une a 3 Moléculas de CO2 e a 3 Açúcares de 5Carbonos. Estes se Reorganizam e formam 2 Moléculas de Glicose-6Fosfatos e uma de Gliceraldeído-3Fosfatos. GLICURONATO É um Precursor de Proteoglicanos e de Glicuronídeos Conjugados (quaisquer ligações de um Glicurônico com outros Glicosídeos), sendo o Glicuronato um produto gerado pelo Ácido Urônico, partindo do fato acima, onde vemos a transformação de uma Glicose-6fosfatos em um Gliceraldeído-3Fosfatos, portanto, é vindo de uma Aldose (oxidação de um Açúcar ligado a um Aldeído, neste caso o Gliceraldeído-3Fosfatos). ÁCIDO GLICURÔNICO • É um Ácido vindo da Glicose pela via do Ácido Urônico, é um Ácido de pouca quantidade no organismo, porém é importante para Excreção de Metabolitos e Excreção de outras Substâncias Estranhas. • É o Ácido de Açúcar presente na Urina, é um Ácido Desintoxicante, pois reúne no Fígado, Toxinas e Metabolitos de Medicamentos, também se une a Hormônios. • Esse Ácido se une a Toxinas e faz com que essas se tornem mais Solúveis em Água, permitindo a excreção pela Urina. • Também se une a Hormônios, auxiliando para sua liberação no corpo por meio da corrente sanguínea. • O Ácido Glicurônico auxilia na formação do Ácido Ascórbico (Vitamina C). • Ácido Glicurônico e o Câncer: É muitas vezes utilizado em tratamentos para o Câncer de Próstata, ele auxilia a regular os níveis de Testosterona e a Desintoxicar o Organismo. ESTUDEMED – BIOQUÍMICA.2 – MIKAIO DELGADO 46 CONSEQUÊNCIAS DE DIETAS COM FRUTOSE A Frutose assim como a Glicose podem gerar sérios problemas ao Metabolismo, principalmente por levar grandes quantidades de Glicose ao Fígado e concentrar grandes quantidades de Açúcares (Sacarose e Glicose) na Veia Porta Hepática. A Frutose entra mais Rápido na Glicólise no Fígado, pois é mediada por uma Enzima, a Fosfofrutoquinase. Essa Enzima permite que a Frutose entre abundantemente no Fígado, o que leva a Síntese de Ácidos Graxos e Secreção de VLDL (Lipoproteína de Muito Baixa Densidade) e também pode levar ao aumento de Triacilgliceróis. Por último leva a Produção de Colesterol e de Lipoproteínas de Baixa Densidade (LDL). A Glicose em períodos de jejum tem um controle maior exercido pela Atividade da Insulina e por uma Enzima chamada de Glicocinase. Ao Contrário da Glicose, a Frutocinase é a Enzima que atua sobre a Frutose, a Frutose não é afetada pela Insulina, o que caracteriza a presença de Frutose no Sangue dos Diabéticos em períodos de Jejum. A Frutose é um açúcar que pode ser metabolizado nos Músculos e no Tecido Adiposo, porém, por ser um Açúcar de Menor Massa quando comparada a Glicose, o Fígado pela Hexocinase não consegue Fosforilizar devidamente a Frutose. ALTERAÇÕES DO METABOLISMO DA FRUTOSE • Deficiência de Aldolase B: Gera Intolerância a Frutose e impede a quebra da Frutose. • Sintomas: Vômitos, Palidez, Sudorese, Dano Hepático, Icterícia, Edema e Acite. • Tratamento: é a retirada de Açucares como a Sacarose (Frutose+Glicose) e Sorbitol. PONTOS CLINICOS DO TEMA • Deterioramento da Via Pentose 6 Fosfatos: Conduz a Hemólise. • Alterações do Ácido Urônico: É produzida por problemas enzimáticos e alguns medicamentos. • Câncer de Fígado: Pode gerar Hipertriacilglicemia, Hipercolesterolemia, Hiperuricemia. • Frutose e Sorbitol: Se relacionam com a formação Cristalina da Catarata em diabéticos. • Deficiência da Via Galactose: Causa Galactosemia. Vários outros fatores Clínicos também entram, quando há problemas no metabolismo dos açucares e na via alternativa deles, a via Pontose e Fosfato.
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