Farmacologia SNA parassimpatico

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----------------------- Farmacologi�- SNA Parassimpátic� ----------------------
Neurotransmissor→ Ligam-se aos seus receptores, podem levar a
alterações de canais iônicos e promovem excitação ou inibição celular pós
sináptica. Ação em milissegundos. Norepinefrina, epinefrina, acetilcolina,
dopamina, serotonina, histamina e GABA estão envolvidos mais comumente
com as ações dos fármacos terapeuticamente úteis
→ Cada neurotransmissor se liga a uma família específica de receptores, a
acetilcolina e a norepinefrina são os principais sinalizadores químicos. As
sinapses podem ser elétricas ou químicas, nas quais as informações são
transmitidas por neurotransmissores, mediadores químicos que transportam,
estimulam e equilibram sinais entre neurônios
1 – Síntese do NT
2 – Armazenamento do
NT
3– Liberação do NT
4 – Interação com o
receptor pós-sináptico
5 – Degradação do NT
6 – Recaptação do NT
Receptor muscarínico-
metabotrópico. Receptor
nicotínico- inotrópico
SISTEMA NERVOSO PARASSIMPÁTICO (SNP) → Exercem ação INIBITÓRIA
sobre os órgãos, diminuindo a atividade dos órgãos em que atua o simpático,
levando o organismo a um estado de relaxamento. Contrai a pupila, estimula
a salivação, reduz batimentos cardíacos, contrai os brônquios, estimula a
atividade do estômago e do pâncreas, estimula a vesícula biliar, contrai a
bexiga e promove a ereção
- As fibras nervosas parassimpáticas secretam a acetilcolina (ACh) (
importante neurotransmissor do sistema nervoso periférico na
junção neuromuscular e encéfalo), portanto são chamadas
COLINÉRGICAS.
- Todos os neurônios pré-ganglionares e pós-ganglionares do SNP
são COLINÉRGICOS.
→ É produzida a partir da colina e acetilcoenzima- A, no citoplasma das
terminações sinápticas, sendo armazenada em vesículas sinápticas; É
degradada pela enzima acetilcolinesterase, presente em membrana pré e pós
sináptica, liberando colina ( reutilizada) e acetato ( excretado)
Inervação simpática da suprarrenal→ acetilcolina→ medula suprarrenal--.
epinefrina e norepinefrina liberadas na corrente sanguínea→ receptor
adrenérgico
Simpático → acetilcolina→ receptor nicotínico→ norepinefrina → receptor
adrenérgico
Parassimpático → acetilcolina → receptor nicotínico→ acetilcolina →
receptor muscarínico
1. Síntese de ACh: requer presença de colina, que penetra no neurônio
através de transporte mediado por transportador (dependente de Na+);
também requer a acetilação da colina que utiliza acetil-CoA como fonte
grupamento acetil e envolve a colina acetilcolinesterase (CAT) uma enzima
citosólica encontrada apenas nos neurônios colinérgicos.
2. Armazenamento e liberação de ACh: ocorre por exocitose mediada por
cálcio na junção neuromuscular, um impulso nervoso pré sináptico libera 100
a 500 vesículas
3. Degradação de ACh: Acetilcolinesterase é uma enzima que degrada a ACh
na fenda sináptica
As enzimas coletivamente conhecidas como colinesterases são responsáveis
pela degradação da acetilcolina. Há dois tipos de colinesterase, a AChE e a
butirilcolinesterase (BuChE), também conhecida como pseudocolinesterase ou
colinesterase inespecífica, estão amplamente distribuídas pelo corpo.
- Receptores de ACh:
Muscarínico, ativado pelo veneno do cogumelo ( muscarina), acoplados à
proteína G, alteram a atividade de várias enzimas e canais iônicos;
Encontrados no encéfalo, glândulas salivares, coração e músculo liso.
Os cinco subtipos de receptores são encontrados nos neurônios:
M1 também são encontrados nas células parietais gástricas;
M2, nas células cardíacas e nos músculos lisos;
M3, na bexiga, nas glândulas exócrinas e no músculo liso.
→ São acoplados à proteína G - ativam a fosfolipase C (IP3 e DAG) e inibem
a adenilil ciclase (catalisa a conversão da ATP em cAMP e ainda em
pirofosfato (PPi) como subproduto da reação) - ativam canais de K+ ou
inibem canais de Ca2+. Os receptores muscarínicos de acetilcolina medeiam
os efeitos da ACh nas sinapses parassimpáticas pós ganglionares: coração,
musculatura lisa e glândulas
Receptores M1 (“neurais”), que produzem excitação lenta dos gânglios.
Receptores M2 (“cardíacos”), que provocam redução da frequência cardíaca
e força de contração (principalmente dos átrios).
Medeiam a inibição pré-sináptica.
Receptores M3 (“glandular”), causam secreção, contração da musculatura
lisa visceral e relaxamento vascular. Todos os mACh são ativados pela Ach.
Receptores de Ach:
Nicotínicos: Afinidade por nicotina, receptor de canal iônico (permeável ao Na
+ e K +). Presentes na junção neuromuscular. No cérebro: funções cognitivas
/ comportamento. Adicção?? A modulação da nicotina nos receptores
nAChRs pré-sinápticos, induz a libertação de neurotransmissores
(acetilcolina, dopamina, serotonina e norepinefrina) que irão ativar os
neurônios pós-sinápticos
Diretamente acoplados a canais iônicos; Medeiam a transmissão sináptica
excitatória rápida. Localizam-se na junção neuromuscular, nos gânglios
autônomos e em vários locais do SNC. Os nAchR musculares e neuronais
diferem na sua estrutura molecular e farmacologia
Efeitos fisiológicos da ACh→ Contrai a bexiga, miose ( constrição da pupila-
M3); Estímulo a glândulas exócrinas (M3); Aumento da sudorese e
lacrimejamento; Aumento da secreção brônquica e da salivação.
Efeitos cardiovasculares ( M2)- diminuição da FC e diminuição da força de
contração. Efeitos sobre o músculo liso: contração da musculatura lisa (
M3)- aumento da atividade peristáltica ( M3) e aumento da secreção de HCL
( M1), broncocontriçao ( M3)
Os receptores nicotínicos estão diretamente acoplados aos canais catiônicos
e medeiam a transmissão sináptica excitatória rápida na junção
neuromuscular.
- Gás Sarin (arma química)
- Inibe a acetilcolinesterase
- Acúmulo de ACh na fenda sináptica
- Contrações musculares descontroladas
- Dessensibilização dos receptores e paralisia
- Doença cerebral
- Degeneração de receptores colinérgicos
- Diminuição de ACh em determinadas áreas cerebrais Hipocampo
– sistema límbico
- Córtex motor- Pode ocorrer a perda de neurônios pós-sinápticos
- Mecanismos genéticos (cromossomo 19)
- Mutações nos genes 1/14/21
- Aumento da proteína beta-amilóide (30 anos)
- Alzheimer