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SISTEMA COMPLEMENTO - Em tubo de ensaio colocaram bactérias e em outros dois tubos de ensaio colocaram sangue de pacientes diferentes; - Depois de um tempo, colocaram bactérias em cada tubo de sangue e após, houve lise das bactérias (morte). Conclusão: cientistas pensaram que haveriam alguma coisa que mataram as bactérias e a primeira hipótese foram a presença de anticorpos, ao analisar o sangue 1 obteve sucesso. Ao analisar o sangue 2, as bactérias também sofreram lise, mas não encontraram os anticorpos para realizar essa ação. - O que tem no paciente número 2 que também realizaram a lise da bactérias 2? Ao estudar o paciente 2, encontraram um conjunto de proteínas que realizaram a lise. - Essas proteínas ajudam aos ant icorpos a realizaram o sistema imunológico, exercendo várias funções. - Essas proteínas estão distribuídas no sangue e na superfície das nossas células, existem cerca de 30 proteínas. Nomenclatura - Não existem grandes dificuldades, pois as proteínas de dividem em: Fator A,B,C... e C1,2,3...; - Porém, existem enzimas que quebram essas proteínas, quando quebram essas proteínas elas também contêm nomes; - Esses pedaços recebem nomes como Ba, Bb... - Esses pedaços podem se juntar formando uma nova molécula. SISTEMA COMPLEMENTO - Conjunto de proteínas que encontramos no sangue e na superfície das células, que são responsáveis por realizar diversas funções auxiliando o sistema imunológico; Como saber que ocorreu a lise: Se a bactéria for lisada, alguma coisa rompeu a membrana da bactéria; - Quando ocorreu a lise, o sistema complemento furou a membrana. Então, algumas das proteínas formam um tubo (oco por dentro) perfurando a membrana da bactéria, estourando e permitindo a entrada de água, permitindo o inchaço da célula e consequentemente, rompendo/estourando; - Mas para que esse complemento funcione, é preciso promover a ativação das proteínas do complemento. Essas proteínas precisam começar a funcionar; - A ativação ocorre de três formas diferentes: VIAS DE ATIVAÇÃO: 1. Via alternativa: C3, FATOR B, FATOR D; 2. Via clássica: LIGAÇÃO C1- IMUNOCOMPLEXO; C1, C4, C2; 3. Via das lectinas: MBL, C4, C2. MAC – Complexo de ataque a membrana; - Vias que ativam o sistema complemento, cada via contém proteínas diferentes em sua atuação; - Cada via tem início de forma diferente, sendo formada por um grande caminho; - Alguma coisa sempre está acontecendo para que ocorra o início de cada via e compreende a várias reações de moléculas; - Apesar de começarem de formas diferentes, todas elas chegam até o MAC; Entenda como cada uma ocorre: VIA ALTERNATIVA - Ela começa na corrente sanguínea, quando a proteína C3 sofre uma reação espontânea ficando no estado ionizado (C3i); - Logo após, aparece a proteína FATOR B e se liga a C3i. A proteína FATOR D parece e quebra a proteína FATOR B, gerando os fragmentos Ba e Bb; - Sendo assim, quem ainda continua ligado é o fragmento Bb, formando: C3iBb; - A molécula C3iBb quebra a proteína C3 e forma os fragmentos: C3a, C3b... - As moléculas que mais participam são a FATOR B e FATOR D; Resumindo: C3i C3i+FATOR B FATOR D Ba Bb C3iBb C3a, C3b... VIA CLÁSSICA - Tem início pela proteína C1 se ligando com o imunocomplexo; - Uma vez que o Sistema Imunológico reconhece o Ag (antígeno), ele pode produzir o anticorpo; - A ligação do Ag com o anticorpo é o imunocomplexo ou complexo imune; Resumindo: Quando ocorre a ligação C1 e imunocomplexo ativa a via clássica; - As proteínas que mais participam são as C1, C4 e C2. VIA DAS LECTINAS - Lectina é uma proteína que se liga ao carboidrato, existem algumas moléculas que se chamam assim; - O carboidrato manose (monossacarídeo) está presente em algumas bactérias em sua constituição; MBL – Lectina ligante de manose, presente no sangue, pois é uma das proteínas que está no sistema complemento; - Principais proteínas são as MBL, C4 e C2; Resumindo: Se alguma bactéria invadir o corpo e tiver MBL em sua constituição, a lectina faz a ligação. Todas as vias são extremamente complexas. *Moléculas com um tracinho em cima, indica uma atividade enzimática. - Entre todas as moléculas quebradas, existem duas principais: 1. C3 COVERTASE: quebra C3, gerando C3a e C3b 2. C5 CONVERTASE: quebra C5, gerando C5a e C5b. C5 CONVERTASE: C4b + C2a + C3b C3 CONVERTASE: C4b + C2a - Quando C5 CONVERTASE quebra C5 e gera C5b, ele joga em cima da membrana celular. Com a ligação de C5b, temos também as ligações C6, C7, C8 e várias C9 (poli-C9). As proteínas C9 são colocadas formando um cubo. No final, forma-se o MAC. FUNÇÕES BIOLÓGICAS GERADAS PELA ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO - Lise celular: formação do MAC; - Opsonização (fagocitose facilitada): produção de C3ib, C3b e C4b que são opsoninas e facilitam a fagocitose; - Quimiotaxia: produção de fatores quimiotáticos (C5a) que atraem para o sítio de ativação células infamatórias; - Solubilização de imunocomplexos: C3b impede a formação de grandes redes de imunocomplexos; - Anafilotoxinas: C3a, C4a e C5a desgranulação de mastócitos e basófilos. REMOÇÃO DE IMUNOCOMPLEXOS - O complemento ligado ao sistema, remove o lixo fazendo com que não seja depositado em locais errados formando uma inflamação podendo causar doenças como o lúpus e artrite reumatoide. *A permeabilidade é a facilidade de como os líquidos irão sair. - Não posso deixar que o sistema complemento gere um ataque contra as próprias células do indivíduo; Existem dois tipos de imunidade: 1. Inata 2. Especifica: células específicas e adquiridas que são os linfócitos. - Linfócitos T (TCD4, podendo ser TH1, TH2, TH17... e TCD8) e Linfócitos B (formam os anticorpos); - Produz uma resposta imune especifica para cada tipo de patógeno, exemplos: resposta imune para hepatite: linfócitos T, linfócitos B e anticorpos específicos; - Os linfócitos T contém um receptor em sua superfície chamado de TCR – Receptor de células T, é através desse receptor que reconhecem o antígeno; - Os linfócitos B contém um receptor em sua superfície chamado de BCR – Receptor de células B, que permitem reconhecer o antígeno, é uma molécula de anticorpo; Complexo principal de Histocompatibilidade – MHC São conjuntos de moléculas de proteínas nas superfícies da célula, que tem a função de apresentar fragmentos do antígeno para os linfócitos TCD4 e TCD8. - HLA (Antígeno Leucocitário Humano); - Braço curto cromossomo 6; - MHC-I, MHC-II; - Linfócitos T; - Apresentação de antígenos; - Respostas imunológicas celular e humoral. Existem também: BLA (Antígeno Leucocitário Bovino); ELA (Antígeno Leucocitário Equino); SLA (Antígeno Leucocitário Suíno). *Linfócitos TCD8 matam células infectadas. - Bactérias só ficam fora ou dentro da célula e diante disso é feita a resposta imune para ocorrer a fagocitose caso esteja fora da célula e matar a célula caso esteja dentro; - Podem estar no sangue, mucosa... - Existem as moléculas de MHC class ll apresenta para o TCD4 antígenos fora da célula;
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