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Apg 15: Glândula Paratireoide e Metabolismo do Cálcio Objetivos OBJETIVO 1: Compreender a anatomia, histologia e fisiologia da paratireoide OBJETIVO 2: Entender o metabolismo do cálcio OBJETIVO 3: analisar quais são os tipos de erros médicos Glândula Paratireóide aspectos anatômicos ➔ Parcialmente incrustradas na face posterior dos lobos direito e esquerdo da glandula tireoide ➔ Massas de tecido ➔ Cada auma pesa cerca de 40 mg ➔ De modo geral, uma glandula paratireoide inferior e uma superior estãoo fixadas em cada lobo da tireoide, totalizando 4 paratireoides. Histologia ➔ Contém 2 tipos de células epiteliais são as mais numerosas e responsáveis pela produção do paratormônio (PTH) não é conhecida na glândula paratireoide normal. Sua presença ajuda a identificar com clareza a glândula paratireoide do ponto de vista histológico devido às suas características únicas de colo- ração. Além disso, em casos de câncer, as células oxifili- cas secretam PTH em excesso. Fisiologia O PTH e a reabsorção de cálcio ➔ O paratormônio é um dos hormônios reguladores de cálcio mais importantes no organismo ➔ Sua ação principal nos rins é a de elevar a reabsorção tubular de cálcio, especialmente nos túbulos distais e com muita probabilidade tam- bém nas alças de henle ➔ O PTH também tem outras ações como: inibição da reabsorção de fosfato pelo túbulo proximal e a estimulação de reabsorção de magnésio pela alça de Henle. O Paratormônio ➔ Representa um potente mecanismo para o contro- le das concentrações extracelulares de cálcio e fosfato, mediante redução da reabsorção intesti- nal, da excreção renal e do intercambio desses íons entre o líquido extracelular e o osso ➔ A atividade excessiva da paratireoide provoca rápi- da liberação de sais de cálcio dos ossos, com con- sequente hipercalcemia. De modo inverso, a bai- xa atividade das glândulas paratireoides causa hipo- calcemia. Controle da secreção de calcitonina e do PTH ➔ O nível de cálcio no sangue é o fator principal no controle da secreção de calcitonina e parator- mônio ➔ A regulação ocorre por meio de alças de feed- back negativo que não envolvem a hipófise Nível sanguíneo de íons cálcio acima do normal: 1. estimulam as células parafoliculares da tireoide a liberarem mais calcitonina 2. A calcitonina inibe as atividades dos osteoclastos, diminuindo, dessa forma, o nível sanguíneo de Ca+. Nível sanguíneo de íons cálcio abaixo do normal: 1. Estimula as células principais da paratireoide a liberarem mais PTH 2. O PTH promove a reabsorção de matriz óssea extracelular, que libera Ca+ no sangue e retar- da a perca de Ca+ na urina, elevando o nível de Ca+ no sangue. 3. O PTH estimula os rins a sintetizarem calci- trol, que consiste na forma ativa da vitamina D 4. O calcitrol por sua vez estimula a absorção mais acentuada de Ca+ dos alimentos no sistema digestório, o que ajuda a aumentar o nível san- guíneo de Ca+. REFERÊNCIA • TORTORA, G. J. Princípios de anatomia h hu- mana. 12ª. edição. Guanabara Koogan. Rio de Janeiro, 2013. • GUYTON, A.C. e Hall J.E. – Tratado de Fisiolo- gia Médica. Editora Elsevier. 13ª ed., 2017. Metabolismo do cálcio Concentrações de Cálcio no Plasma ➔ O cálcio é importante para diversas funções fisioló- gicas, logo, sua concentração plasmática é es- treitamente regulada ➔ A homeostasia segue o princípio de balanço de massa = entrada – saída ➔ O cálcio corporal total é todo o cálcio presente no corpo, ao longo dos três compartimentos Entrada de Cálcio no Corpo ➔ É o cálcio ingerido na dieta e absorvido no intestino delgado. ➔ Somente 1/3 do cálcio ingerido é absorvido ➔ A regulação é regulada hormonalmente ➔ A absorção intestinal é transcelular e parace- lular (entre as células). O transporte transcelular é realizado pela entrada no enterócito via canais api- cais de Ca²+. Uma vez dentro da célula o Ca²+ se liga à uma proteína chamada calbindina, que aju- da a manter baixa concentração de Ca²+ livre in- tracelular. Isso é necessário devido ao papel do Ca²+, livre como uma molécula de sinalização intra- celular. ➔ Na região basolateral da célula, o Ca²+ sai por um trocador de Na+Ca²+ (NCX) e por transportadores Ca²+ ➔ A absorção transcelular é regulada hormonalmente, a paracelular não é regulada Saída de Cálcio no Corpo ➔ Ocorre pelos rins, com uma pequena quantidade excretada pelas fezes ➔ O Ca²+ ionizado é livremente filtrado no glomérulo e reabsorvido ao longo do comprimento dos né- frons ➔ A reabsorção hormonalmente regulada ocorre através do néfron distal e utiliza transportadores si- milares aos encontrados no intestino. Não há trans- porte paracelular nos rins. Controle de Equilíbrio do Cálcio ➔ A regulação do movimento de Ca² entre osso, rim e intestino é feito por 3 hormônios: paratireoide (PTH), calcitrol (vitamina D3 e calcitonina. ➔ O PTH e calcitonina são os mais importantes em seres humanos adultos. ➔ Hormônio da tireoide: ➔ As paratireoides secretam PTH, peptídeo que pos- sui função principal de aumentar as concentrações plasmáticas de Ca²+. ➔ O estímulo para a liberação de Ca²+ é a baixa con- centração do mesmo no sangue, monitorada por um receptor sensível (Ca²-sensing receptor - CaSR), localizado na membrana celular. ➔ O CaSRé um receptor acoplado a proteína G ➔ O Ca²+ plasmático elevado atua como retroalimen- tação negativa e desliga a secreção de PTH ➔ O PTH hormônio da paratireoide aumenta o Ca²+ plasmático de 3 formas: 1. O PTH mobiliza cálcio dos ossos: o aumen- to da reabsorção óssea pelos osteoclastos leva aproximadamente 12h para se tornar mensurá- vel. Embora osteoclastos sejam responsáveis por dissolver a matriz calcificada, eles não pos- suem receptores para PTH, assim, os efeitos do PTH são mediados por um conjunto de moléculas parácrinas, incluindo a osteoprotege- rina (OPG). E um fator de diferenciação dos os- teoclastos, chamado de RANKL. 2. O PTH aumenta a reabsorção renal de cálcio: a reabsorção renal ocorre no néfron distal. O PTH aumenta a excreção renal do fos- fato, reduzindo sua reabsorção. Os efeitos opostos do PTH sobre o cálcio e fosfato são necessários para manter suas concentrações combinadas abaixo de um nível crítico. Se as concentrações excedem esse nível, formam-se cristais de fosfato de cálcio, conhecidos como cálculos renais. 3. O PTH aumenta indiretamente a absorção intestinal de cálcio pela sua influência na vitamina D3. Calcitriol ➔ Responsável pela absorção intestinal do cálcio ➔ O corpo forma calcitrol através da vitamina D que foi obtida pela dieta ou sintetizada na pele pela ação da luz solar sob os precursores formados a partir de acetil-Coa. Pessoas que vivem acima de 37º de altitude ao norte ou abaixo de 37º de altitude ao sul não recebem luz solar suficiente para produzir quantidades adequadas de vitamina D, exceto no verão. Essas pessoas devem considerar tomar su- plementos vitamínicos. ➔ A vitamina D é modificada em 2 passos – pri- meiro no fígado e depois nos rins, para que ocorra a formação de vitamina D3 ou calcitrol ➔ Além da absorção intestinal ele facilita a reab- sorção renal de Ca2+ e ajuda a mobilizar o cálcio para fora dos ossos. ➔ A produção de calcitrol é regulada no rim por ação do PTH. Concentrações diminuídas de cálcio estimulam a secreção de PTH, que estimula a sín- tese de calcitrol. ➔ A absorção intestinal de cálcio aumenta a concen- tração de cálcio no sangue, desligando o PTH em uma alça de retroalimentação negativa, que diminui a síntese de calcitrol. ➔ A prolactina (hormônio responsável pela produção de leite) também estimula a síntese de calcitrol. Calcitonina ➔ Peptídeo produzido pelas células C da tireoide. ➔ Suas ações são opostas as do hormônio da parati- reoide ➔Quando a calcitonina é liberada as concentra- ções de Ca² aumentam ➔ Ela desempenha um papel secundário no equilí- brio diário de cálcio ➔ Os pacientes cujas glândulas tireoides foram retira- das não apresenta nenhum distúrbio no equilíbrio do cálcio. ➔ A calcitonina tem sido usada no tratamento da do- ença de Paget, na qual os osteoclastos são supera- tivos e o osso se torna enfraquecido devido a re- absorção. Nesses pacientes a calcitonina estabiliza a perda óssea normal. Homeostasia do cálcio e do fosfato estão as- sociadas ➔ A homeostasia do fosfato é intimamente rela- cionada à homeostasia do cálcio. O fosfato é o segundo ingrediente principal da hidroxiapatita no osso, e grande parte do fosfato presente no corpo está no osso. ➔ Os fosfatos possuem outros papeis fisiológicos, incluindo a transferência e armazenamento de energia em ligações de fosfato de alta energia e a ativação ou desativação de enzimas, transportado- res e canais iônicos via fosforilação e defosforilação. ➔ Os fosfatos também fazem parte da estrutura do DNA e do RNA ➔ A homeostasia do fosfato é paralela a do Ca². ➔ O fosfato é absorvido no intestino, filtrado e reabsorvido nos rins e distribuído entre ossos LEC e compartimentos intracelulares. ➔ A vitamina D3 facilita a absorção intestinal de fosfato. A excreção renal é afetada tanto pelo PTH (promove a excreção de fosfato) como pela vita- mina D3 (promove a reabsorção do fosfato) REFERÊNCIA • SILVERTHORN, D. Fisiologia Humana: Uma Abordagem Integrada, 7ª Edição, Artmed, 2017. Erros médicos ➔ É um ato praticado pelo médico que causa danos ao paciente. ➔ para caracterizá-lo é necessário identificar se a obrigação do profissional era de meio ou de resul- tado. ➔ Obrigação de meio: aquela em que o médico é impossibilitado de garantir o resultado. ➔ Obrigação de resultado: quando o médico ga- rante o resultado, por exemplo, intervenções esté- ticas, cirurgias plásticas. ➔ Se a obrigação for de meio deve se verificar se houve negligência. ➔ Nos casos de obrigações de resultado não há ne- cessidade de averiguar a culpa pois ele está obriga- do a entregar o resultado prometido. Tipos de erros médicos: ➔ Imprudência: é uma ação que foi feita de forma precipitada e sem cautela. O agente toma sai atitu- de sem cautela e zelo necessário que se esperava. Significa que ele sabe fazer a ação da forma corre- ta, mas não toma o devido cuidado para que isso aconteça. ➔ Negligência: quando o agente deixa de fazer algo que sabiamente deveria ter feito, dando causa ao resultado danoso. Como agir com descuido, de- satenção ou indiferença, sem tomar as devidas precauções ➔ Imperícia: consistem em o agente não saber praticar o ato. Ser imperito para uma determinada tarefa e realizá-la sem ter o conhecimento técnico, teórico e prático necessário. Prontuário médico: ➔ O paciente possui acesso ao prontuário e pode usá-lo como prova em caso de erro médico Erro Médico – o que a Lei prevê? ➔ A lei prevê que haja reparação integral do dano, seja ele material (valores gastos, que serão gastos e que se deixou de ganhar por causa desta con- duta lesiva do profissional da saúde), dano moral (caso haja a lesão à integridade moral do paciente) e danos estéticos (que importam não necessaria- mente na diminuição da beleza do indivíduo, mas sim na deformidade causada à integridade física do paciente em comparação ao corpo antes da in- tervenção. Ou seja, os danos estéticos visam re- parar a lesão à integridade física do indivíduo). Tópicos importantes: • O estímulo para a liberação do PTH é a dimi- nuição de cálcio no sangue • O PTH é inibido quando existem altas concen- trações de Ca²+ no sangue • O PTH atua nos rins, ossos e intestino • O PTH estimula os osteoclastos a dissolverem a matriz calcificada, liberando Ca2+; diminuem também a excreção de cálcio na urina, deste modo, aumentando a reabsorção do mesmo; ati- vam a vitamina D que estimula a captação de cálcio pelo intestino
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