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Doenças da vulva/Colo uterino: ➢ Infecção do colo do útero por HPV: ➔ 2 tipos: HPV baixo risco: HPV6/HPV11-> Verrugas/condilomas aparecem na região da vulva (principalmente) e vagina e anal-> Lesão benigna. HPV alto risco: HPV16 (60% Dos canceres de colo de útero) e HPV18 (10%)-> Correlacionados com o câncer de colo de útero-> Lesões de alto grau e carcinoma invasivo. ➔ Fatores de risco: . Coitarca precoce. . Múltiplos parceiros sexuais ou parceiro com múltiplas parceiras anteriores. . Infecção persistente por cepas de alto risco. . Imunossupressão. . Uso de contraceptivos orais. . Tabagismo. ➔ Pico de prevalência aos 20 anos-> Em sua maioria são transitórios e eliminados pela resp. imune: 50% das infecções são eliminadas em 8 meses. 90% em 2 anos. Quanto mais tempo permanecer-> mais alterações podem ocorrer-> Consequentemente maior risco de transformação neoplásica (Lesoes cervicais e carcinoma). ➔ Histologia: Atinge apenas as células escamosas IMATURAS (Citoplasma corado em rosa, com pouco citoplasma e muito núcleo). Halo esbranquiçado presente ao redor do núcleo-> conferindo características semelhantes as células maduras, que possuem glicogênio (deixando-as esbranquiçadas) e se situam na periferia-> Essa característica é conhecida como ATIPIA COLOICITICA. ➔ Patogenese: Oncoproteinas E6 e E7: Responsaveis por inativar os supressores tumorais: E6: Se liga a P53-> Degrada-a-> Deixando-a inativa-> Não ocorrendo a apoptose em céls. Mutadas. E7: Se liga PRB-> Inativando-a-> Impedindo a ocorrência do freio no ciclo celular em caso de células mutadas. >> Deixando a célula mutada imortal! Vulva: ➢ Inflamações na vulva: Vulvites: • Reação inflamatória em resposta a um estimulo exógeno-> Seja por: Um estimulo irritante: Dermatite de contato irritativa-> Ex: Mulheres com absorvente, caso o agente seja retirado, processo inflamatório cessa. Alérgeno: Dermatite de contato alérgica-> Ex: Perfumes, sabonetes com corantes-> Cessando o uso, resolve a inflamação. - Causam prurido, podendo haver traumatismo secundário causado pelo ato de cocar, podendo agravar a condição primaria. • A vulvite pode ser causada por infecções (ISTs): 1. Papilomavirus (HPV): Causa o condiloma acuminado, neoplasia intraepitelial vulvar e carcinoma escamoso vulvar. 2. HSV 1 e HSV 2: Herpes genital. 3. N. Gonorrhaeae: Infecção supurativa das glândulas vulvovaginais. 4. Treponema Pallidum: Cancro primário nos sítios de inoculação da vulva. 5. Cândida: Pode causar vulvite, entretanto não é uma IST. -> Complicação importante: Obstrução dos ductos excretores das glândulas de Bartholin-> Dilatação dolorosa das glândulas (cisto de bartholin) e formação de abscesso. ➢ Distúrbios epiteliais não neoplásicos: ➔ Líquen escleroso atrófico: Lesão leucoplasica (Espessamento epitelial em placas brancas e opacas, podendo ocasionar prurido e descamação): . Placas/máculas lisas, com o tempo podem ficar maiores e coalescer- > lembrando uma porcelana. . Quando toda vulva é afetada-> Lábios atróficos e o orifício anal fica contraído. . Histologia: Adelgaçamento acentuado da epiderme, degeneração das células basais, hiperqueratose e presença de infiltrado linfocitico em forma de faixa na derme subjacente, podendo haver presença de fibrose (cura e reparo). FIGURA 22-5 . Acomete mais frequentemente mulheres pós-menopausa e meninas pré-puberes. . Patogenia incerta, presença de celulas T ativadas sugerem uma etiologia autoimune. . Lesão benigna, entretanto 1-5% das mulheres com isso desenvolvem carcinoma de células escamosas com HPV NEGATIVO! ➔ Líquen simples crônico/Hiperplasia de células escamosas: . Condição inespecífica resultante da fricção da pele para aliviar o prurido (irritação crônica). . Microscopia: Marcado pelo espessamento epitelial (estrato granuloso) e hipeceratose-> Aumento da atividade mitótica nas camadas basal e suprabasal, sem presença de atipias, com infiltração linfocitica na derme. Figura 22-5B . Acomete mulheres entre 30-60 anos caracterizada por área focal de prurido na região vulvar, acometendo o grande lábio normalmente, sendo leucoplasica (branco-acinzentada), com escoriações/fissuras decorrentes do prurido. . Embora a hiperplasia das células escamosas não seja considerada pré-maligna, ela às vezes se apresenta nas margens dos cânceres vulvares. Líquen escleroso atrófico Líquen simples crônico ➢ Lesões exofíticas benignas: Lesões elevadas (exofíticas) ou verrucosas da vulva: . Causada por uma infecção ou condições reativas desconhecidas. • Condiloma acuminado: Induzido pelo papilomavirus (HPV), conhecido também como verruga genital • Condiloma plano sinfilitico >> São consequências de ISTs! • Polipos fibroepiteliais vulvares: Semelhantes aos pólipos cutâneos que ocorrem no resto do corpo. • Papilomas escamosos vulvares: Proliferacoes exofiticas benignas cobertas por um epitélio escamoso não queratinizado-> se desenvolve nas superfícies da vulva (únicos ou numerosos) >> Etiologia desconhecida! ➔ Condiloma acuminado: Verrugas genitais causadas por HPVs de baixo oncogênico (6-11): . Múltiplos ou solitários-> Na região vulvar, perineal ou perianal. . Consistem em um eixo conjuntivo arborescente, exofitico, papilar, coberto por epitélio escamoso espessado. 22-A . Microscopia: ATIPIA COILOCITICA c/ aumento nuclear, hipercromasia e um halo citoplasmático. 22-B . Lesão pré cancerosa. Câncer vulvar ➢ Carcinoma vulvar: Neoplasia maligna incomum, representa 3% dos canceres genitais. . 2/3 em maiores de 60% . Dividido em 2 grandes grupos: - 30%-> Carcinomas basaloides e verrucosos relacionados ao HPV de alto risco, mais comum o HPV16. - 70%-> Carcinomas queratinizantes, sem relação com HPV-> Mais comuns e ocorrem em mulheres idosas. ➔ Carcinomas basaloides e verrucosos: Se desenvolvem a partir de uma lesão precursora in situ (Neoplasia intraepitelial vulvar clássica -NIV-), que ocorre principalmente em mulheres em idade reprodutiva. . Fatores de risco: Idade jovem na primeira relação sexual, múltiplos parceiros ou parceiro com múltiplas parceiras anteriores-> visto que ambas -NIV e carcinoma basaloide-, estão associados a infecção por HPV 16/18. . Pico de incidência na sexta década de vida. . Microscopia: Ninhos e cordões de células pequenas, agrupadas de modo compacto, que não apresentam maturação e lembram a camada basal de um epitélio normal, podendo haver focos de necrose central. Em contraste, o carcinoma verrucoso é caracterizado por arquitetura exofitica e papilar, com atipia coiloicitica proeminente. . Morfologia: Lesões distintas brancas (hiperqueratosicas), de cor carne ou pigmentada, discretamente elevadas. ➔ Carcinoma queratinizantes de células escamosas: . + Comum em indivíduos com histórico de líquen escleroso ou hiperplasia das células escamosas. . HPV NEGATIVO! . Pico de incidência na oitava década de vida. . Surge decorrente de Neoplasia intraepitelial vulvar diferenciada (NIV DIFERENCIADA/SIMPLES). . Patogênese: Irritação epitelial crônica decorrente do líquen escleroso ou na hiperplasia das células escamosas-> Evolução gradual para o fenótipo maligno, por meio de mutações condutoras em oncogenes e supressores tumorais adquiridas (Alta frequência de mutações na P53). . Tumor unifocal-> carcinoma de células escamosas queratinizadas bem diferenciados. . Microscopia: Contêm ninhos e línguas de epitélio escamoso maligno com proeminentes pérolas de queratina centrais dentro da própria derme. ➢ Adenocarcinomas vulvares: . A vulva possui glândulas sudoríparas apócrinas (De Bartholin) modificadas-> englobada por 2 tumores: Hidradenoma papilífero e doença de Paget extra amária: ➔ Hidradenoma papilífero: . Se apresenta como um nódulo bem circunscrito, nos lábios maiores ou pregas interlabiais,podendo ser confundido com carcinoma devido a sua tendencia a ulceração. . Histologia: Projeções papilares cobertas por duas camadas de células: Camada superior de células secretoras colunares que cobre a camada mais profunda de células mioepiteliais aplanadas. ➔ Doença de Paget extramamaria: . Manifestações semelhantes a doenca de Paget mamaria-> Area pruriginosa, vermelha, crostosa, acometendo normalmente os lábios maiores! . Miscroscopia/morfologia: . Céls de paget maiores que queratinócitos, vistas individualmente ou em pequenos grupos dentro da epiderme-> Citoplasma pálido com mucopolissacarídeo que se cora com PAS, Azul de alcian ou Mucicarmim. . Essas células exibem diferenciação apócrina, écrina e de queratinócitos, surgindo a partir de células multipotentes nos ductos glandulares que são semelhantes as da mama, presentes na pele vulvar. . Expressam citoqueratina 7. ➔ Melanoma: Melanoma, originário de melanócitos do epitélio de superfície e que compreende 5 a 10% dos tumores malignos da vulva, parece originar-se de uma via independente de radiação ultravioleta. Apresenta-se sob duas variedades: (a) superficial, de melhor prognóstico; (b) nodular, profunda e infiltrativa, de pior prognóstico. Estadiamento: TNM:
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