Antilipêmicos Química Farmacêutica

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ANTILIPÊMICOS
São fármacos que atuam em hiperlipidemias, que são alterações 
metabólicas que envolvem elevações em qualquer espécie de 
lipoproteínas.
01HDL
02LDL
PROTEÍNAS
CARREADORAS
(KOROLKOVAS, 1988; RANG, H. P.; DALE, M. M., 2010.)
1
03VLDL
Fibratos
(KOROLKOVAS, 1988; POLIDORO, 2013) 2
Estão disponíveis vários derivados do ácido fíbrico (fibratos), incluindo genfibrozila, fenofibrato e 
clofibrato. Eles reduzem acentuadamente o VLDL circulante e, portanto, os triglicerídeos, com 
redução modesta (cerca de 10%) do LDL e aumento de aproximadamente 10% do HDL.
Clofibrato
Genfibrozila
Fenofibrato
Relação estrutura-atividade
- A relação entre estrutura e atividade não é bem esclarecida;
- Sabe-se que a porção ácida isobutírica é essencial para a atividade;
- Fibratos esterificados nessa porção são pró-fármacos;
3(KOROLKOVAS, 1988; POLIDORO, 2013)
Dextrotiroxina Sódica
(KOROLKOVAS, 1988) 4
É um hormônio tireoidiano isolado com auxílio da L-aminoácido oxidase e 
possui elevada atividade hipocolesterolêmica.
● Composto de cor levemente amarelada;
● Levemente solúvel em água, levemente solúvel em álcool, insolúvel em 
acetona, clorofórmio e éter.
● Mecanismo de ação: Tiroxina eleva o número de receptores LDL 
aumentando a remoção de LDL do plasma. 
Resinas de troca iônica
(KOROLKOVAS, 1988;) 5
● São fármacos que se ligam nos sais biliares intestinais;
● A ligação compromete a circulação entero-hepática dos ácidos biliares, aumentando sua excreção;
● A fim de manter a homeostase do organismo, o citocromo p450 é estimulado a aumentar a síntese de ácidos 
biliares à custa do colesterol plasmático;
● Ocorre o aumento nos receptores de LDL nos hepatócitos que vão induzir a depuração de LDL plasmático.
Colestiramina Colestipol
Ácido nicotínico (Niacina)
● É convertido em nicotinamida, que inibe a secreção hepática de 
VLDL, com consequente redução de triglicerídeos e LDL 
circulantes, incluindo aumento do HDL;
● O mecanismo ainda não está elucidado, mas acredita-se que seja 
iniciado por um efeito sobre a lipólise através de um receptor 
órfão acoplado à proteína G denominado HM74A e presente nas 
membranas de adipócitos.
● A forma esterificada tem o propósito de prolongar seu efeito 
hipolipidêmico.
6(KOROLKOVAS, 1988; POLIDORO, 2013)
Inibidores da HMG-CoA REDUTASE (Estatinas)
● São atualmente, os fármacos de primeira escolha;
● Inibidores da HMG-CoA REDUTASE reduzem os níveis de colesterol plasmático por três mecanismos: 
Inibição da biossíntese de colesterol, Aumento da captação de LDL mediada por receptor e Redução dos 
precursores de VLDL;
7(KOROLKOVAS, 1988; POLIDORO, 2013)
Relação estrutura-atividade
● A estrutura no geral é composta por grupos lipofílicos ligados a cadeia lateral comum, representada pelo 
ácido heptanóico 3,5-diidrocarboxilato. Essa cadeia é a porção responsável pela ligação ao sítio da 
enzima;
● Compostos com lactona são pró-fármacos;
● O grupo etil confere atividade ótima para compostos contendo anel A e alguns anéis heterocíclicos;
8(KOROLKOVAS, 1988; POLIDORO, 2013)
Relação estrutura-atividade
● Substituição de grupo metil na posição R2 aumenta a atividade;
9(KOROLKOVAS, 1988; POLIDORO, 2013)
Referências
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