Mycobacterium tuberculosis, aspectos gerais da tuberculose e resposta imune contra as bactérias

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Mycobacterium tuberculosis
características
· São bactérias aeróbias, necessitam da presença de oxigênio. 
· São imóveis, não tem cílios, nem flagelos.
· Em forma de bastonete que não formam esporos.
· Sua parede celular é rica em lipídios, o que torna a superfície hidrofóbica e a micobactéria resistente a vários desinfetantes e colorações comuns de laboratório.
· Elas têm ácido micólico em sua parede celular, por isso elas não podem ser coloridas pelo método de Gram.
· São chamadas de bacilos “álcool-acidorresistentes”, pois mesmo não sendo coradas facilmente, após coradas, elas resistem à descoloração por ácido ou álcool.
AMANDA RODRIGUES PROBLEMA 5
· 
· A técnica de Ziehl-Neelsen de coloração é empregada para a identificação das bactérias álcool-acidorresistentes. 
· Nos esfregaços de escarro ou em cortes de tecido, as micobactérias podem ser demonstradas pela sua fluorescência amarelo-alaranjada após coloração com corantes de fluorocromo (p. ex., auramina, rodamina).
características morfológicas
· Nos tecidos, são bastonetes retos e finos, medindo cerca de 0,4 x 3 µm 
· Em meios artificiais, são observadas formas cocoides e filamentosas, com morfologia variável de uma espécie para outra.
· São classificadas como micobactérias não pigmentadas de crescimento lento. 
reprodução
Capacidade de crescimento intracelular em macrófagos alveolares.
patogênese
infecção primária (até o estado latente)
· M. tuberculosis entra pelas vias aéreas respiratórias e partículas infecciosas penetram nos alvéolos, onde são fagocitadas pelos macrófagos. 
· Mas elas são capazes de evitar que esse fagossomo se junte com o lisossomo, com isso elas não vão ser destruídas pela fagocitose e podem se reproduzir dentro dos macrófagos
· Com isso, o número de bacilos aumenta, enquanto isso os macrófagos podem liberar os bacilos, que serão ingeridos por outros macrófagos. Consequentemente, o número de células infectadas aumentará.
· Isso tudo desencadeia uma resposta inflamatória que traz outras células de defesa para a área. Em conjunto, essas células formam uma massa de tecido, chamado granuloma, característico da doença. O granuloma tem o centro de macrófagos infectados e ao redor outras células do sistema imunológico.
· Caso a infecção não seja controlada nesse lugar localizado, vai ter uma proliferação da infecção para os nódulos linfáticos do pulmão, isso causa uma reação imune.
· Complexo de Goan: nódulos linfáticos regionais + granuloma infectado. Ele pode ser evidenciado em uma raio x de tórax.
· Pra muitas pessoas essa tuberculose latente pode persistir por toda a vida da pessoa sem causar nenhum sintoma. 
· Quando essa infecção progride, o nódulo de Goan fica cada vez maior e a pessoa vai acabar tendo uma tuberculose pulmonar.
· Além disso, essa infecção pode se espalhar ainda mais, indo para vários outros órgãos do corpo. 
· Ex.: fígado, outras partes do pulmão, o cérebro e outros órgãos.
· Uma coisa que normalmente acontece com esse tipo de disseminação, é que a infecção atinge outros órgãos com algumas machas pequenas, chamada de tuberculose miliar.
· O indivíduo pode também ser infectado novamente, ter uma nova exposição ao vírus, e também ter reativação de uma infecção latente anterior, que é chamada de tuberculose secundária. 
· A chance de alguém ter esse infecção secundária vai depender da imunidade do hospedeiro.
aspectos gerais da tuberculose
sinais/sintomas
sintomas respiratórios 
· Tosse, presente na tuberculose pulmonar. É inicialmente seca, evoluindo para tosse com expectoração mucosa ou purulenta.
· Hemoptise, que é a tosse com presença de sangue.
· Dispneia, decorrente da destruição global do parênquima pelo processo inflamatório da doença, aparecendo principalmente em lesões avançadas.
· Dor torácica, surge do comprometimento da pleura.
· Rouquidão, decorrente do comprometimento da laringe.
sintomas gerais
· Febre e sudorese, sendo que a febre é de ocorrência vespertina; a sudorese é decorrente da resposta orgânica à febre, para manutenção da temperatura corpórea.
· Perda de peso ponderal.
vacina
· A vacinação visa impedir o aparecimento de formas extrapulmonares da tuberculose, pois estimula mecanismos imunológicos que evitam essa disseminação.
· A vacina mais eficaz contra a tuberculose é a BCG (Bacilo de Calmette e Guérin)
· Serve para a prevenção das formas mais graves de tuberculose: a tuberculose miliar e meníngea. 
· É indicada para crianças menores de 5 anos, especialmente menores de 1 ano.
· A aplicação deve ser feita o mais rápido possível após o parto.
· É produzida a partir de bacilos vivos obtidos por atenuação da microbactéria bovina mycobacterium bovis.
· Deve ser aplicada via intradérmica no músculo inferior deltoide em dose única de 0,1ml.
transmissão
· A principal porta de entrada são as vias respiratórias.
· É altamente contagiosa, sendo transmitida pessoa-pessoa pelo ar, por meio de tosse, espirro ou fala.
fatores de risco
A população sob maior risco de contrair a doença são os 
· Pacientes imunocomprometidos (principalmente os com infecção por HIV)
· Que recebeu transplante, pois a pessoa está sendo tratada com drogas inibidoras de imunidade (imunossupressores) para evitar a rejeição do órgão.
· Pessoas que fazem quimioterapia.
· Indivíduos que fazem uso abusivo de álcool ou drogas.
· Desnutridos
· Diabéticos
· Com idade avançada
· Desabrigados 
· Indivíduos expostos a pacientes doentes.
resposta imune contra as bactérias
sistema imune inato
barreiras
· Tem as barreiras da membrana mucosa do trato respiratório, que se aspirarmos alguma bactéria, vai ter os cílios, o muco e a tosse para tentar expulsá-la. 
· Também tem as defensinas, que são peptídeos que formam poros na membrana das bactérias. 
· A microbiota da nasofaringe. 
· Os macrófagos alveolares.
resposta inflamatória e fagocitose
fagocitose
O PAMP vai ser reconhecido pelas células APC, que vão produzir citocinas: 
· TNF (fator de necrose tumoral) 
· Ativa os macrófagos, que vai produzir os óxido nítrico e os EROs (espécies reativas de oxigênio), causando a destruição da bactéria.
· IL-1 
· Responsável por causar a febre, e também estimula a liberação da PCR.
· PCR: substância, produzida pelo fígado, que se liga aos fosfolipídios da membrana das bactérias, faz a ativação do sistema complemento, a opsonização e a ativação do TNF-α.
· IL-6
· Síntese de proteínas da fase aguda da inflamação.
· IL-8
· Recruta macrófagos, neutrófilos e linfócitos B.
· IL-12 
· Ativa as células NK, que vai produzir interferon-gama, que ativa os macrófagos.
sistema imune adquirido
bactérias extracelulares
O PAMP é reconhecido pelas células APC. E essas APC vão apresentar, por meio das MHC 2, os fragmentos para o TCD4+. Esse TCD4 vai ser convertido em Th2, que produz: 
· IL-4 
Estimula o Th2 e a proliferação de células B.
· IL-5
Também aumenta as células B.
· IL-10 
Diminui a resposta imune.
· IL-13
Inibe os macrófagos, e estimula as NK e células B.
As células B vão se diferenciar em plasmócitos que vai produzir anticorpos, esses anticorpos fazem a neutralização das bactérias, a opsonização e a ativação do sistema complemento.
bactérias intracelulares
Nesse caso, a própria célula será infectada.
Ex.: Se uma célula APC for infectada, além do MHC 2, ela também vai apresentar os fragmentos por meio do MHC 1. 
· E a diferença é que o MHC 1 vai apresentar para o TCD8, que produz perforinas e granzimas, causando apoptose e morte celular. 
· E o MHC 2 vai apresentar para o TCD4, que vai ser convertido em Th1, que produz interferon-gama, que ativa os macrófagos, que produz EROS (espécies reativas de oxigênio) e óxido nítrico, causando morte celular.
Sistema complemento
bactérias extracelulares
· São capazes de ativar o sistema complemento, normalmente isso acontece pela via alternativa. 
· Com essa ativação, vai ocorrer a liberação de mediadores: 
· MAC, que causa a citólise; 
· O C3b, que a opsonização dessa bactéria, facilitandoo reconhecimento pelos macrófagos; 
· O C5a, que recruta os neutrófilos.
referências
Microbiologia Médica – Patrick Murray 7ª ed.
Microbiologia Médica – Jawetz, Melnick e Adelberg 26ª ed.