Acromegalia: Definição, Fisiologia e Tratamento

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ACROMEGALIA
 
D E F I N I Ç Ã O :
F I S I O L O G I A :
O hipotálamo vai secretar o GHRH, que vai estimular a
secreção do GH. Outro secretagogo do GH é a grelina,
hormônio de origem gástrica produzido no jejum. 
A secreção do GH é em pulsos, principalmente a noite, se
intervalam com secreção basal mínima, que varia conforme
a idade, sexo, exercício físico e estresse. 
Os efeitos do GH podem ser obtidos tanto por ação própria,
quanto por ação do IGF-1, seu derivado produzido no fígado. 
O próprio GH promoverá o surgimento de resistência à insulina, conduzindo
ao aumentoda produção hepática de glicose e menor captação de glicose
pelos tecidos, como consequência, emerge do quadro hiperinsulinismo
secundário, intolerância à glicose e DM. 
O crescimento linear fica por conta do IGF-1 que promove este processo por meio de estímulo a
diferenciação celular. Excesso de GH antes do fechamento das epífises ósseas culmina em
gigantismo, após o fechamento, tem-se apenas o crescimento das extremidades. 
É uma doença sistêmica crônica ocasionada pela produção excessiva do hormônio do crescimento
(GH) e do seu derivado, fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1). 
e t i o l o g i a :
HIPOFISÁRIA/PRIMÁRIA: a causa mais comum 
SECREÇÃO DE GH EXTRA-HIPOFISÁRIO: 
EXCESSO DE GHRH: condição rara, dada por 
ADENOMAS HIPOFISÁRIOS PRODUTORES DE GH:
são somatotropinomas, ou seja, tumores da
hipófise que secretam GH. 
Podem produzir apenas GH ou podem ser mistos,
que produzem também prolactina (pela origem
embriológica, do mamasomatotrófo que deu
origem ao somatotrófo e lactotrófo).
Síndrome endócrina múltipla → é uma condição
de tumor familiar (autossômico dominante, toda a
família apresenta o tumor) - tumor de hipófise,
tumor de pâncreas e tumor de paratireoide. 
Síndrome de McCune-Albright: perde a regulação
da produção de alguns hormônios, dentre eles, GH. 
Condição rara, que pode se dar por: adenoma
hipofisário ectópico, iatrogenia (tomar GH para ficar
forte), tumores periféricos secretores de GH.
tumores do hipotálamo (gliomas, hamartomas). 
d i a g n ó s t i c o l a b o r a t o r i a l : 
DOSAGEM DE GH BASAL:
IGF-1 basal
TTOG com dosagem de GH (padrão-ouro):
NÃO É FEITO 
Como apresenta secreção pulsátil, pode dosar e
apresentar valores normais mesmo em pacientes
acromegálicos. 
Em 24 horas, há cerca de 6-10 picos de GH, que
podem alcançar valores tão altos quanto 30 μg/ℓ
(ng/mℓ), estes que são similares aos valores
encontrados nos casos de acromegalia.
É bom para excluir diagnóstico de acromegalia.
Dá glicose 75g para o paciente, e após 2h, dosa o GH. 
Se o GH estiver suprimido (<1g/l) indica normalidade. 
RNM: depois de confirmado o diagnóstico
laboratorial, pode-se realizar uma RNM de hipófise
para saber qual o tamanho do tumor e se está
comprimindo o quiasma óptico.
q u a d r o c l í n i c o :
Perda da visão: o adenoma hipofisário pode
crescer até comprimir o quiasma óptico,
causando hemianopsia temporal, que é a perda
da visão lateral. 
Estrabismo
Cefaléia: compressão das meninges 
Parestesia de mãos: por neuropatias
compressiva (tunel do carpo)
Hipertensão: o GH retém sódio 
Hipertrofia ventricular 
Cardiomegalia: os pacientes morrem por
insuficiência cardíaca
Hiperglicemia
Hipertrigliceridemia 
Hipercalciuria
Hiperhidrose: IGF-1 estimula as glândulas da
pele
Pele grossa: crescimento das partes moles 
Artralgia (joelho volumoso)
Osteoartrite 
Pólipos → acromegálicos tem maior risco
de desenvolver câncer de cólon (porque o
IGF-1 estimula o crescimento celular)
Apnéia do sono → espessamento das vias
aéreas superiores
Aumento das extremidades: mãos, pés,
macroglossia
Prognatismo da mandíbula
Aumento dos seios da face (frontal) 
Flebomegalia: veias grossas e calibrosas. 
c o m p r e s s ã o d a h a s t e h i p o f i s á r i a :
Quando o tumor é grande o suficiente para
comprimir a haste entre o hipotálamo e a hipófise,
pode causar um pan-hipopituitarismo. 
Isso ocorre porque os fatores hipotalâmicos (CRH,
TRH, GnRH e DA) serão impedidos de chegar até a
hipófise, tendo um déficit de ACTH, TSH, FSH e LH,
e um aumento de prolactina. 
Se a prolactina estiver alta, portanto, deve-se
investigar se é por uma compressão da haste ou
então é um tumor produtor não só de GH, como
também de prolactina. 
e f e i t o s l o c a i s d o t u m o r :
Lesão da adenohipófise: tumor que cresce
dentro da sela túrcica, cercada por ossos.
Causa um aumento da pressão dentro do
compartimento e vai causando lesão das
células vizinhas, causando um hipopituitarismo. 
Compressão da haste hipofisária: causa pan-
hipopituitarismo 
Erosão do assoalho selar 
Elevação do diafragma selar 
Compressão do quiasma óptico 
t r a t a m e n t o : 
CIRURGIA ADENECTOMIA TRANSESFENOIDAL: primeira opção de tratamento
CIRURGIA CRANIOTOMIA: 
CLÍNICO: 
RADIOTERAPIA: reduz o tamanho. Mas como também está irradiando a hipófise normal, pode
causar um pan-hipopituitarismo. 
Objetivos: controle dos níveis de GH e IGF-1, redução do volume tumoral, melhora do quadro clínico. 
É indicação absoluta quando há compressão do nervo óptico.
Entra pelo nariz, destrói o septo nasal, entra no seio esfenoidal, passa pela via transesfenoidal e retira o
tumor. 
Quando o tumor é grande pode realizar uma craniotomia, mas os riscos são bem maiores, pois passa
por todos os tecidos neurais.
É utilizado em pacientes não curados com a cirurgia, adenomas irressecáveis sem comprometimento
neurológico ou visual, risco cirúrgico elevado ou recusa do paciente pela cirurgia.
OCTREODITE: é um análogo de somatostatina que inibe a produção de GH. Pode até reduzir o tamanho
do tumor.
PREGVISOMAN: agonista do GH. 
Gruda no receptor no receptor de GH, e não deixa o GH se ligue. Portanto, reduz apenas a secreção de
IGF-1, mas continua circulando GH e o tumor não reduz o tamanho.