Resposta Inflamatória

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Universidade Nove de Julho Maria Lívia
Resposta 
Inflamatória 
Introdução: 
• “A inflamação é uma resposta protetora que envolve 
células do hospedeiro, vasos sanguíneos, proteínas e 
outros mediadores destinados a eliminar a causa inicial 
da lesão celular, bem como as células e tecidos 
necróticos que resultam da lesão original e iniciar o 
processo de reparo”; 
• Inflamação é uma resposta do tecido vivo 
vascularizado a vários agentes nocivos, que consiste 
de respostas vasculares, migração e ativação de 
leucócitos e reações sistêmicas; 
• Estímulos que levam a lesão celular: 
‣ Ausência de oxigênio; 
‣ Traumas; 
‣ Agentes físicos, químicos e infecciosos; 
‣ Necrose tissular; 
‣ Corpo estranho; 
‣ Reações imunológicas. 
• Lesão celular: 
‣ Presença de injúria, invasão, agressão tecidual. 
• Função da inflamação: 
‣ Defesa - destrói, dilui, isola agente nocivo; 
‣ Reparo - reconstituição do tecido danificado. 
Como acontece a Inflamação: 
• Estímulo —> resposta do hospedeiro —> inflamação 
—> defesa ou reparo; 
• O reconhecimento do patógeno e/ou dos tecidos 
danificado iniciam uma resposta inflamatória; 
• Processo inflamatório inicia-se com ativação da 
resposta imune inata, podendo ou não levar a 
ativação da resposta imune adaptativa. 
• Processo ordenado: 
‣ Lesão/infecção —> inflamação —> cicatrização; 
‣ Eventos Principais: 
- Resposta vascular - acontece primeiro; 
- Resposta celular. 
• Tipos de inflamação: 
‣ Inflamação Aguda: 
- Resposta inespecífica, rápida; 
- Associada a resposta inata; 
- Provoca exsudação de líquido e proteínas 
plasmáticas - edema; 
- Célula - neutrófilo. 
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‣ Inflamação Crônica: 
- Ocorre quando a inflamação aguda não 
consegue eliminar o estímulo desencadeador; 
- É de maior duração e destruição tecidual; 
- Células - linfócitos e macrófagos. 
•
• Etapas da resposta inflamatória: 
‣ 1. Fase Irritativa: 
- Ocorrem modificações morfológicas e funcionais 
do tecido agredido que promovem a liberação 
de mediadores químicos, que irão desencadear 
as outras fases inflamatórias; 
‣ 2. Fase Vascular: 
- Alterações hemodinâmicas da circulação e de 
permeabilidade vascular no local da agressão; 
‣ 3. Fase Exsudativa: 
- Essa fase é característica do processo 
inflamatório, e é formada pelos exsudato celular 
e plasmático (migração de líquidos e células para 
o foco inflamatório) oriundos do aumento da 
permeabilidade vascular; 
‣ 4. Fase Degenerativa-necrótica: 
- Composta por células derivadas da ação direta 
do agente agressor ou das modificações 
funcionais e anatômicas consequentes das três 
fases anteriores; 
- Pode não acontecer em inflamações crônicas. 
‣ 5. Fase Produtiva-reparativa: 
- Reparar o tecido agredido - por regeneração ou 
cicatrização. 
Reação Vascular da Inflamação: 
• Mudança no calibre e no fluxo sanguíneo dos vasos 
no local afetado; 
• Aumento da permeabilidade vascular. 
• Alterações vasculares visam: 
‣ Permitir a movimentação dos elementos celulares 
efetores da resposta inflamatória e imune; 
‣ Dissociar as fibras intersticiais para facilitar o 
deslocamento destas células; 
‣ Facilitar a dispersão de mediadores inflamatórios. 
• Alteração no fluxo e calibre vascular: 
‣ Injúria —> vasoconstrição —> vasodiataçao; 
‣ Estase Sanguínea - diminuição do fluxo. 
- O aumento do volume de sangue leva a 
diminuição do fluxo sanguíneo, visto que o vaso 
de drenagem continua do mesmo calibre; 
- Há concentração de célula inflamatória no vaso. 
‣ A vasodilatação é induzida pela ação da histamina e 
óxido nítrico - rubor e calor; 
• Aumento da permeabilidade vascular: 
‣ A vasodilatação e estase ativa mediadores químicos 
que separam junções intercelulares; 
‣ Isso leva ao aumento da permeabilidade capilar —> 
fluído rico em proteína é liberado; 
‣ Esse líquido causa o aumento da pressão oncótica
—> saída de água e proteínas —> exsudato 
(edema); 
Quem determina qual o tipo de inflamação é o agente que 
está provocando a resposta inflamatória..
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‣ Exsudato: 
- Rico em proteína que é decorrente do aumento 
da permeabilidade vascular; 
- Podemos também perceber nesse fluido a 
presença de bactérias, leucócitos e eritrócitos 
‣ Transudato: 
- Baixo conteúdo proteico, poucas células; 
- Não acontece em caso de inflamação -> 
formação de edema não inflamatório. 
Sinais Clínic da Inflamação: 
• Eventos vasculares: 
‣ Rubor: 
- Microcirculação local (arteríola, capilar e vênula) 
→ alteração no calibre dos vasos e no fluxo 
sanguíneo local → vasodilatação e aumento na 
permeabilidade vascular; 
- Por ação de mediadores inflamatórios tais como 
a histamina, liberada pelos mastócitos presentes 
no tecido conjuntivo ao redor dos vasos 
sanguíneos.. 
‣ Calor: 
- Aumento do fluxo sanguíneo local, juntamente 
com a ativação do metabolismo celular, 
provocando o aumento da temperatura local.; 
- Ocorre a inversão na posição dos leucócitos e 
hemácias na circulação: normalmente hemácias 
na periferia e leucócitos no centro; 
- No processo inflamatório, os leucócitos dirigem-
se para a periferia e as hemácias para o centro 
do vaso. 
‣ Edema: 
- Ocorre a saída de íons e moléculas (água, 
albumina, fibrinogênio, proteínas do sistema 
complemento) e também células sanguíneas; 
- Ocorre então a passagem de líquidos, moléculas 
e células do meio intravascular para o meio 
extravascular. 
‣ Dor: 
- Com a saída de todos estes elementos de 
dentro dos vasos para o espaço intersticial, 
ocorre o estímulo das terminações nervosas, 
provocando: dor. 
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‣ Perda de Função: 
- Dependendo da extensão da injúria tecidual, o 
processo de cicatrização pode provocar o 
aparecimento de tecido fibroso, onde a função 
do órgão ou tecido acometido pela inflamação 
pode se tornar prejudicada, causando: perda de 
função. 
Reação Celular da Inflamação: 
• Migração de leucócitos e consequente fagocitose de 
microrganismos e/ou restos celulares; 
• Utilizam a corrente snaguínea como transporte para 
desempenhar suas funções nos tecidos. 
• Eventos celulares: 
‣ Marginação; 
‣ Adesão fraca ao endotélio; 
‣ Adesão forte ao endotélio; 
‣ Diapedese; 
‣ Migração por quimiotaxia; 
‣ Fagocitose ou efetuação da resposta - depende 
do tipo celular. 
• Moléculas de adesão: 
‣ Selectinas - presentes nas células endoteliais (E e 
P) e nos leucócitos (L); 
‣ Integrinas - presentes de forma constitutiva nos 
leucócitos; 
- Interagem com ICAM-1 e ICAM-2 presentes nas 
células endoteliais. 
‣ Adesão Leucocitária - ligação de moléculas de 
adesão complementares do leucócito com 
moléculas de adesão na superfície da célula 
endotelial 
• Quimiotaxia: 
‣ Processo em que após o extravasamento, os 
leucócitos migram nos tecidos ao longo de um 
gradiente químico. 
Esse eventos acontecem de forma mais evidentes em 
inflamações agudas, em crônicas é mais comum o reparo 
e/ou a cicatrização - perda de função.
Quimiocinas e Citocinas - reguladoras que 
induzem a adesão de leucócitos: 
• Redistribui moléculas de adesão formadas pela 
superfície celular; 
• Induz maior expressão de moléculas de adesão 
endotelial; 
• Maior avidez ligação - integrina leucocitária -> alta 
afinidade -> adesão firme.
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‣ Fatores Químicos mais Importantes 
- Produtos bacterianos; 
- Componentes do sistema complemento - C5a; 
- Metabólitos do ácido araquidônico; 
- Quimiocinas; 
- Citocinas. 
Mediador Inflamatóri: 
• Citocinas, quimiocinas; 
• Enzimas proteolíticas: colagenases, elastases e 
proteinases que degradam a matriz extracelular; 
• Fragmentos do sistema complemento ativado; 
• Oxido nítrico (gás solúvel): potente vasodilatador; 
• Aminas Vasoativas: 
‣ Histamina: contida em mastócitos e basófilos, tem 
ação vasoativa; 
‣ Bradicinina: são plasmáticas e aumentam a 
permeabilidadevascular. 
• Prostaglandinas: potentes vasodilatadores, aumentam a 
formação do edema; tem efeito pirético e diminuem 
o limiar de excitação de terminações nervosas. 
• Natureza dos mediadores químicos inflamatórios: 
‣ Proteínas Plasmáticas: 
- Complemento; 
- Fatores de coagulação; 
- Cininas. 
‣ Mediadores Celulares: 
- Pré-formados e estocados em vesículas 
citoplasmáticas; 
- De formação imediata, à partir do início da 
inflamação. 
Papel d Mediador
Papel na Inflamação Mediador
Vasodilatação 
Prostaglandinas; 
Óxido nítrico; 
Histamina.
Permeabilidade vascular 
aumentada
Histamina e serotonina; 
C3a e C5a; 
Bradicinina; 
Leucotrienos C4, D4, E4; 
PAF; 
Substância P.
Quimiotaxia, recrutamento e 
ativação leucocitária
C5a; 
Leucotrieno B4; 
Quimiocinas; 
IL-1, TNF; 
Produtos bacterianos.
Febre
IL-1, TNF; 
Prostaglandinas.
Dor
Prostaglandinas; 
Bradicinina.
Dano Tecidual
Enzimas lisossomais; 
Metabólitos do oxigênio; 
Óxido nítrico.
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• Mediadores lipídios da inflamação: 
Efeit Anti-Inflamatóri: 
• Lipoxina A4 e B4: 
‣ Vasodilatação; 
‣ Inibe a quimiotaxia dos neutrófilos; 
‣ Estimula a adesão dos monócitos. 
• Macrófagos ativados alternativamente - M2: 
‣ Reparo tecidual - TGF-ß; 
‣ IL-10, TGF-ß. 
• Sistema nervoso autônomo: 
‣ Noradrenalina - reduz a síntese de citocinas pró 
inflamatória; 
‣ Adrenalina - inibe síntese de TNF em macrófagos. 
• Corticosteróides: 
‣ Diminui permeabilidade vascular; 
‣ Diminui quimiotaxia de leucócitos; 
‣ Reduz síntese de MEC. 
• Proteína C reativa: 
‣ Inibe ativação de linfócitos. 
Reconhecimento da Inflamação: 
Tip de Inflamação: 
• Inflamação aguda: 
‣ Predomínio dos fenômenos exsudativos; 
‣ Início precoce, com duração curta - pode aparecer 
em recidivas; 
‣ Célula efetora principal é o neutrófilo; 
‣ Grande destruição tecidual; 
‣ Sinais Inflamatórios: 
- Locais: dor, calor, rubor, tumor, perda função; 
- Sistêmicos: febre, tremor, prostração, anorexia, 
emagrecimento.. 
• Inflamação crônica: 
‣ Predomínio de fenômenos celulares e proliferativos 
‣ Aparece na sequência de uma aguda persistente 
ou de novo, se a indução for celular/imune; 
‣ Duração longa; 
‣ Célula efetora é o macrófago ou linfócito/plasmócito; 
‣ Ausência de sinais inflamatórios, exceto perda da função 
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‣ Inflamação prolongada onde ocorre: 
- Persistência da resposta inflamatória - inflamação 
ativa; 
- Destruição tissular; 
- Reparo - eventos proliferativos de fibroblastos e 
vasos neoformados. 
‣ Doenças Causadoras: 
- Artrite reumatóide; 
- Aterosclerose; 
- Tuberculose; 
- Doenças pulmonares crônicas. 
‣ Células na Inflamação Crônica; 
- Macrófagos - eliminam agente nocivo; 
- Linfócitos - interação direta com macrófagos 
(IL-12 e IFN-gama); 
- Plasmócitos - linfócitos B ativados, produtores de 
anticorpos. 
‣ Classificação da Inflamação Crônica: 
- Específica - Granulomatosa: 
• A morfologia e a disposição dos elementos 
inflamatórios sugerem a etiologia; 
• Ativação de macrófagos e mediação química; 
• Recrutamento de macrófagos, indução de 
proliferação, fixação das células no local 
inflamado e ativação. 
• Granuloma: é causado por microrganismos, 
que suscitam uma resposta imunológica. O 
microrganismo geralmente é difícil de ser 
eliminado e, por isso, forma-se o granuloma. 
• Há, portanto, linfócitos T, macrófagos e 
células epitelioides compondo a massa ou 
nódulo de tecido cronicamente inflamado, 
com focos circunscritos à maneira de 
grânulos, 
- Inespecífica: 
• A morfologia e a disposição dos elementos 
inflamatórios não é suficiente para sugerir a 
etiologia. 
Reaçõ de Hipersensibilidade: 
• Reações imunológicas prejudiciais - causam lesões 
teciduais; 
• Tipos de reações de hipersensibilidade: 
‣ Hipersensibilidade Imediata - tipo I: 
- Chamada de alergia, resulta da ativação do 
subtipo TH2 de linfócitos T auxiliares CD4+ 
pelos antígenos ambientais, levando à produção 
de anticorpos IgE, que se ligam aos mastócitos; 
- Mastócitos são estimulados a liberar mediadores 
que afetam a permeabilidade vascular e induzem 
a contração dos músculos lisos em diversos 
órgãos podem estimular uma inflamação mais 
prolongada (a reação tardia). 
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- Essas doenças são comumente denominadas 
alterações alérgicas, ou atópicas. 
- Ex: urticária. 
‣ Hipersensibilidade mediada por Anticorpos - tipo ll: 
- Reação citotóxica que envolve uma reação 
entre IgG ou IgM contra antígeno (intrínseco ou 
exxtrínseco) aderido à célula; 
- Ligam a tecidos ou antígenos na superfície 
celular, promovendo a fagocitose e a destruição 
das células cobertas por eles ou desencadeiam 
inflamação patológica nos tecidos; 
- Ex: anemia hemolítica. 
‣ Hipersensibilidade mediada por Complexos Imunes - 
tipo lII: 
- São causadas por anticorpos que se ligam a 
antígenos, formando complexos que circulam e 
podem se depositar nos leitos vasculares e 
estimular a inflamação, que tipicamente é 
secundária à ativação do complemento; 
- A lesão tecidual dessas desordens é resultante 
da inflamação; 
- Ex: doença do soro e artrites. 
‣ Hipersensibilidade Celular - tipo IV: 
- Causadas por respostas imunológicas celulares 
nas quais os linfócitos T dos subtipos TH1 e TH17 
produzem citocinas que induzem a inflamação e 
ativam neutrófilos e macrófagos, os quais são 
responsáveis pelos danos teciduais. 
- As CTLs CD8+ também podem contribuir para 
o dano por matar diretamente células do 
hospedeiro. 
- Ex: diabetes tipo I e tireoide de Hashimoto.