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Padrões de herança genética Prof Wylqui Andrade Retomando... Classificação dos distúrbios genéticos • Distúrbios monogênicos • Distúrbios cromossômicos • Distúrbios multifatoriais/complexos Classificação das heranças monogênicas Distúrbios monogênicos e padrões de herança monogênicos • Ocorrem em proporções fixas; • Um gene alterado = uma doença; • Maioria diagnosticado na infância. Heredograma Representação gráfica da árvore familiar com o emprego de símbolos. Doenças autossômicas recessivas • Fibrose cística (mutação no gene CFTR; 7q31); • Afeta o trato respiratório e o pâncreas exócrino, levando a um quadro de pneumopatia crônica associada a insuficiência pancreática e má absorção intestinal. • Doença de Tay-Sachs (mutação na proteína HEXA; 15q23) • Acúmulo de gangliosídeos no lisossomo, causando morte neuronal • Atrasos no desenvolvimento são muito evidenciados por volta dos seis meses de idade • Doença progressiva e incurável Doença de Tay-Sachs Doenças autossômicas dominantes • Neurofibromatose (gene NF1; 17q11.2) • Função NF1: controle da proliferação celular; • Características: manchas café-com-leite, anomalias neurológicas, oftalmológicas e predisposição a neoplasias • Doença de Hutington (gene HD; 4p16.3) • Repetição de CAG (acima de 35; normal: 10-26) • Acúmulo de agregados intracelulares que levam morte neuronal Neurofibromatose Danos cerebrais que afetam as capacidades: • Motoras • Cognitivas (pensamento, julgamento, memória) • Psiquiátricas (humor, equilíbrio emocional, dentre outras) Herança ligada ao X - características • Genes ligados ao X têm padrões de herança específicos porque estão presentes em números diferentes nos indivíduos de sexo feminino (XX) e de sexo masculino (XY); • Doenças genéticas humanas ligadas ao X são muito mais comuns em homens do que em mulheres devido ao padrão de herança ligada ao X; • Mulheres afetadas podem ter quadros clínicos diferentes. Herança ligada ao X - recessiva • Daltonismo – problemas nos cones na retina, levando a problemas visuais Herança ligada ao X - recessiva • Distrofia muscular de Duchenne - degeneração, fraqueza muscular, anomalia de marcha entre 3-5anos, algum distúrbio mental, problemas cardíacos Herança ligada ao X - dominante Herança ligada ao X - dominante • Síndrome do X frágil • Mutação no gene FMR1 • Expansão CGG (normal até 60; deficiência acima de 200 repetições) • Forma ponto cromossômico frágil (modificação DNA impedindo função normal do promotor e transcrição) • Retardamento mental moderado nos homens e leve nas mulheres • Hiperatividade, hábito de abanar ou morder as mãos, traços de autismo, explosões de temperamento, rosto longo com mandíbula e testa proeminentes, expectativa de vida normal Herança ligada ao Y (holândrica) • Cromossomo Y (~50 genes) • Afeta apenas homens • Todos os filhos de homens afetados são afetados • Ex.: hipertricose auricular Padrão de herança mitocondrial • Mitocôndrias duplicam-se e segregam-se aleatoriamente; • Afetam igualmente homens e mulheres; • Transmitidas apenas por mulheres; • Ex.: Neuropatia óptica de Leber (diminuição da acuidade visual severa e indolor em um dos olhos); síndrome de Kearns-Sayre (fraqueza dos músculos, incluindo aqueles que controlam o movimento dos olhos e pálpebras, bem como degeneração da retina e desenvolvimento de doença cardíaca) Herança mitocondrial Herança poligênica • Os genes que contribuem para uma característica têm igual influência e os alelos para o gene têm um efeito aditivo; • Os traços poligênicos não exibem dominância completa como os traços mendelianos, mas exibem dominância incompleta; • Na dominância incompleta, um alelo não domina completamente ou mascara outro; • O fenótipo é uma mistura dos fenótipos herdados dos alelos progenitores; • Fatores ambientais também podem influenciar traços poligênicos; • Ex.: cor dos olhos e da pele.