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CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE INTRODUÇÃO ● Realizam papéis especializados nas respostas imune e adaptativa ● Quase todas derivam de células-tronco hematopoiéticas (CTHs) existentes na medula óssea, as quais se diferenciam a partir de linhagens ramificadas. ● são amplamente classificadas em células mieloides, que incluem os fagócitos e a maioria das DCs, ou em células linfóides, que englobam todos os linfócitos. ● Alterações nos números de linfócitos no sangue - maioria dessas células sejam encontradas no sangue - as respostas de linfócitos a antígenos geralmente ocorrem em tecidos linfóides ou outros tecidos ● Marcadores - identificam e discriminam (marcam) populações celulares distintas. - delineiam as diferentes classes de células, nos sistemas imunes inato e adaptativo - exercem muitas funções nos tipos celulares em que são expressos. IMUNIDADE INATA Características Primeira linha de defesa presente desde o nascimento não é especializada para o antígeno: generalista intensidade não varia com o número de exposicao não tem memória componentes celulares e humorais Compostos ● Barreiras epiteliais (pele e mucosa) Trato respiratório - cílios - muco - microbiota - celulas fagocitarias Trato genitourinário - pH - Microbiota - Células fagocitarias Trato gastrointestinal - saliva - pH ácido - microbiota - celulas fagocitarias ● Fagócitos: agem quando as barreiras epiteliais falham - neutrófilo - macrófago - célula dendrítica ● Outras células: eosinófilos, basófilos, mastócitos, NK, NKT, linfócito T gama-delta, ... ● Sistema complemento FAGÓCITOS ● Função primária é ingerir e destruir micro-organismos, remover tecidos danificados ● São importantes na imunidade inata e na fase efetora de algumas respostas adaptativas ● etapas sequenciais de respostas na defesa - recrutamento das células para os sítios de infecção, - reconhecimento e ativação por microrganismos, -ingesta dos microrganismos através do processo de fagocitose, -destruição dos microrganismos ingeridos ● os neutrófilos e os monócitos, são células sanguíneas recrutadas para locais de infecção, Neutrófilos ● polimorfonucleares (PMN) ● células mais abundantes no sangue ● vivem por apenas algumas horas na circulação e alguns dias no tecido ● Primeiros agentes de socorro, porém não prolongada ● células dominantes na inflamação aguda ● Em resposta às infecções, a produção dos neutrófilos na medula óssea cresce rapidamente ● Citocinas: - produzidas em respostas às infecções -atuam nas células hematopoiéticas estimulando a proliferação e o amadurecimento dos precursores de neutrófilos ● ingerem micro-organismos na circulação e nos tecidos extravasculares ● participa da imunidade contra patógenos extracelulares (bactérias e fungos) principalmente em infecções agudas - células basicamente sanguíneas, quando encontrados em tecido é devido às infecções agudas - diapedese ● mecanismo de destruição - fagocitose - degranulação - NETs - abrem mão do seu material genético como forma de armadilha ● infecção piogênica - pus, composto por celulas mortas, e neutrofilos, macrofagos , devido ao tecido lesionada na tentativa de atingir o micro-organismo Monócitos ● menos abundantes ● ingerem microrganismos no sangue e nos tecidos ● Macrófagos: - diferenciação de monócitos quando eles entram nos tecidos extravasculares - produzem citocinas, que regulam a inflamação - ingerem e destroem microrganismos, - além de limpar tecidos mortos e iniciar o processo de reparação tecidual - ativados por 2 vias diferentes para desempenharem suas funções - ativação clássica: eficientes no killing dos micro-organismos, macorfagos M1 inflmatorio - ativação alternativa: remodelamento e reparo tecidual, macrofagos M2 anti-flmatorio ● sobrevivem por mais tempo ● sistema fagocitário mononuclear: Os monócitos sanguíneos e os macrófagos dos tecidos representam dois estágios de uma mesma linhagem celular, Células Dendríticas ● células residuais nos tecidos e circulantes ● células apresentadoras de antígenos mais importantes ● elas iniciam a inflamação e estimulam as respostas imunes adquiridas ● ponte importante entre a imunidade inata e a adquirida ● capturam e transportam os antígenos para a drenagem de linfonodos ● apresentam 2 tipos: - convencionais: patógenos extracelulares - plasmocitóides: atuam nos vírus MASTÓCITOS, BASÓFILOS, EOSINÓFILOS Mastócitos ● derivadas da medula ósseas com grânulos abundantes que estão presentes na pele e epitélio mucoso ● Grânulos: - contêm aminas vasoativas, como a histamina, que causam vasodilatação e aumento da permeabilidade dos capilares, bem como enzimas proteolíticas que podem matar bactérias ou toxinas microbianas inativas. ● sintetizam e secretam mediadores lipídicos e citocinas, que estimulam inflamação ● sintomas das doenças alérgicas ● mecanismos de ação - ligação ao anticorpo, seguido de degranulação Basófilo ● granulócitos sanguíneos parecidos com os mastócitos ● derivado de precursores hematopoiéticos ● podem ser recrutados para alguns tipos de sítios inflamatórios, atuam nos processos alérgicos ● representam 1% dos leucócitos sanguíneos ● mecanismos de ação - ligação ao anticorpo IgE, seguido de desgranulação Eosinófilos ● grânulos citoplasmáticos ● células relativamente raras ● contém enzimas nocivas as paredes celulares dos parasitas, também podem danificar os tecidos dos hospedeiros ● derivados da medula, circulam no sangue, onde podem ser recrutados para os tecidos ● aumentados em alergias e infecções parasitárias ● Mecanismo de destruição - ligação ao anticorpo IgE, seguido de desgranulação LINFÓCITOS Linfócito B responsáveis pela resposta imune humoral: produção de anticorpos a diferença entres os linfócitos B do sistema imune inato e adaptativo, são os marcadores que eles apresentam e nos tipos de antígenos que reconhecem inato: linfócito B zona marginal e linfócito B1 adaptativo: linfócito B2 ou folicular - primaria - secundaria linfocito T inato: NK, NKT, Linfócito gama-delta Natural Killer ● exterminadores naturais ● classe de linfócitos que reconhecem células infectadas e estressadas e respondem destruindo essas células e produzindo uma citocina que ativa os macrófagos, o IFN-g ● reconhecem células infectadas por vírus ou bactérias intracelulares ● reconhecem células estressadas e tumorais ● 10% dos linfócitos do sangue Adaptativo; CD8+/citotoxico, CD4/auxilaar linfócito t cd4 th1 - interferogama th2 - IL-4/5/13 th17 - IL 17/22
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