Alterações cromossômicas numéricas e estruturais

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Alterações cromossômicas numéricas e estruturais 
 
Podem envolver o número ou a estrutura dos cromossomos, autossomos, 
sexuais ou em ambos. 
Consequências: perdas reprodutivas (abortos espontâneos; recorrentes, em 
que a trissomia são as maiores causas); malformações congênitas; deficiência 
intelectual; 
Citogenética: É o estudo dos cromossomos e de suas anormalidades 
Bandeamento G: G é o tipo de corante utilizado nessa técnica que, 
normalmente, coleta sangue, medula óssea ou célula fetal – células colocadas 
em cultura e ai para essas células em metáfise, rompe as células para a 
exposição dos cromossomos e faz a coloração. 
 
Em um bandeamento G, banda clara é um local do DNA rico em bases GC e 
tem muitos genes ativos; já as escuras são ricas em AT e possuem poucos 
genes ativos. 
 
Hibridização: já usa uma sonda fluorescente que ta acoplada com um corante 
que vai parear com o cromossomo por complementariedade 
 
Localização de um gene 
1) Número do Cromossomo 
2) q: braço longo (abaixo do centrômero) p: braço curto (acima do 
centrômero) 
3) Região ou banda – banda 21, 26 e ai vai (é o bairro) 
4) Sub-banda (pode ter ou não) (é a rua) 
Ex.: 9p12; 9q22.2 
 
Indicações clínicas para a análise cromossômica 
Natimorto e morte neonatal; neonato com malformações; problemas de 
crescimento e deficiência intelectual; problemas de fertilidade; gestação em 
idade avançada (os ovócitos já estão desgastados. Eles estão parados na 
prófase I e quando vai menstruar ele vai amadurecer, voltando para o processo 
de meiose, o que pode apresentar muitos erros); história familiar; neoplasias. 
 
 Numéricas 
Podem ser de dois tipos: Euploidias ou poliploidias e Aneuploidias (2 tipos, 
monossomias ou trissomias) 
Euploidias ou poliploidias: perda ou um acréscimo de todo um conjunto 
do genoma – haplóide (n - 23) e diplóide (2n - 46) – normais. Agora aqui já é a 
1. Triploidia: 3n – 69 cromossomos, indivíduos assim podem nascer vivos mas 
não sobreviver por muito tempo e tem como causa a fertilização do óvulo 
por dois espermatozóides. 
Cariótipo: 
 69, XXX 
 69, XXY 
 69, XYY 
2. Tetraploidia: 4n – 92 cromossomos. 
Aneuploidias: perda ou acréscimo de um cromossomo individual. São as 
alterações cromossômicas mais comum e podem ocorrer tanto nos 
autossomos quanto nos sexuais. 
Causa mais comum das aneuploidias: não-disjunção meiótica: falha da 
separação de um par de cromossomos durante uma das duas divisões 
meióticas 
 
1. Monossomia: perda de um cromossomo em um par, como ter 45 
cromossomos. Na maior parte são letais, a única exceção é a síndrome de 
turner, que é a monossomia do X. 
2. Trissomia: ganho de um cromossomo em um par, como ter 47 
cromossomos. Problemas na meiose. Algumas são compatíveis com a vida, 
como a síndrome de Down que é a trissomia do 21. Pra ser viável, essa 
trissomia pode ta nos cromossomos 13, 18, 21, X e Y. (Cariótipos de 
trissomias: 47, XX, +21 / 47, XY, +21) 
Aneuploidias autossômicas: síndrome de down, de patau e de Edwards. 
Aneuploidias relacionadas aos cromossomos sexuais: síndrome de turner e 
a de klinefelter. 
 
 Estruturais 
Não balanceadas: Material cromossômico, uma parte do cromossomo a 
mais ou a menos, e são as mais deletérias ne. 
1) Deleção (del): um cromossomo teve alguma porção deletada. Teve uma 
quebra no cromossomo por algum agente e, logo em seguida, se teve a 
perda do material genético. Ela pode ser terminal (posição final, nas pontas) 
ou intersticial (quando é no meio). 
Ex do cariótipo de uma deleção: 46, XY del(4)(q14q22) – individuo com 46 
cromossomos, homem, com deleção no cromossomo 4 presente no braço 
longo que vai da banda 14 até a 22. 
2) Duplicação: um cromossomo teve alguma porção duplicada, um 
determinado segmento. Suas consequências são menos graves que as 
deleções em uma mesma região do CM. 
Ex do cariótipo de uma duplicação: 46, XX, dup(5)(q14q22) – mulher com 
46 cromossomos, com uma duplicação no cromossomo 5, no braço longo, 
que vai da banda 14 até a 22). 
3) Anel: o cromossomo fica em um formato de anel, circular. Isso porque se 
tem quebras que vao causar deleções das duas extremidades do 
cromossomo e ai as 2 novas extremidades que ficaram nele se ligam. 
Ex: 46, X, r(X)(p22q28) – mulher com um cromossomo X normal e um em 
anel formado pelas quebras na banda 22 do braço curto e banda 28 do 
braço longo, com fusão subsequente. Essa letra r que indica que é anel. 
 
4) Isocromossomos: Os cromossomos são puxados na divisão de uma forma 
diferente. Ai isso é um cromossomo com duas cópias do mesmo braço e 
nenhuma cópia do outro. 
Ex: 46, X, i(Xq) – Mulher com um cromossomo X normal e um 
isocromossomo do braço longo do cromossomo X. 
 
 
Balanceadas: Complemento normal do material cromossômico, não teve 
perda nem ganho, eles só estão organizados de forma diferente, o que pode 
afetar na prole. 
1) Inversão: é o resultado de duas quebras (agentes físicos, químicos e 
biológicos) em um mesmo cromossomo seguidas da reinserção do 
fragmento envolvido no seu local original, mas de maneira invertida, 
inverteu uma parte dele, só trocou de lugar mas o individuo tem todo o 
material. O problema vai ta na prole né, pq podem formar gametas que não 
são balanceados ne. Elas podem ser paracêntricas (não pegam o 
centrômero, é só em um dos braços) ou pericêntrica (que inclui o 
centrômero pois pega os dois braços) 
Ex.: 46, XX, inv(3)(p21q13) – uma inversão no cromossomo 3 que se 
estende de p21 até q13; trata-se de uma inversão pericêntrica (inclui o 
centrômero) 
 
 
2) Translocação recíproca: troca de material entre dois cromossomos não 
homólogos. É duas quebras em dois cromossomos não homólogos, com 
uma seguinte troca de material. Esse tipo de translocação, o indivíduo 
portador normalmente vai ser normal, o problema é a formação de gametas 
desbalanceados, sua prole que pode ter uma trissomia parcial (um 
cromossomo que vai ter algum conteúdo a mais) ou uma monossomia 
parcial (faltando o pedaço de um gene), gerando um fenótipo anormal. 
Ex.: 46, XX, t(2;8)(q22;q31) – mulher com uma translocação recíproca 
balanceada entre os cromossomos 2 e 8. Os pontos de quebra encontram-
se em 2q22 e 8q31. 
Mas o individuo portador mesmo tendo o conteúdo genético balanceado 
pode ter um fenótipo alterado, pq vai gerar uma pp anormal, como na 
leucemia mieloide crônica, em que a pp que vai ser formada vai contribuir 
para a via de crescimento celular. 
 
 
3) Translocação Robertsoniana: ocorrem apenas nos cromossomos 
acrocêntricos 13, 14, 15, 21 e 22, ambos com o braço curto bem curto. Eles 
perdem os braços curtos e os longos se fundem no centrômero, formando 
um único cromossomo (cromossomo derivado). Normalmente indivíduos 
afetados possuem fenótipos normais pq essa parte perdida foi pequena, 
poucos genes. Ao total tem 45 cromossomos. Na prole pode ser 
balanceada ou não com uma monossomia ou trissomia. 
Ex.: 45, XX, rob(13;14)(q10;q10) ou 45, XX, der(13;14)(q10;q10) – homem 
com translocação robertsoniana balanceada entre os cromossomos 13 e 
14. O cariótipo mostra que um 13 normal e um 14 normal foram perdidos e 
substituídos por um cromossomo derivado composto pelos braços longos 
dos cromossomos 13 e 14. E o 45 não vem de uma monossomia.