Farmacocinética: Absorção e Distribuição

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Samila loyanne 
@biomed.milla 
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~Roteio 2~ 
 FARMACOCINÉTICA 
ABSORÇÃO 
-Passagem do fármaco do local 
depositado através das vias de 
administração para corrente sanguínea. 
-Caminho do fármaco; Parte do 
fármaco administrada (via oral) é 
metabolizado no fígado antes de chegar 
a circulação sanguina. (1º passagem) 
-Fatores que podem afetar na 
absorção do fármaco; Locais de 
absorção e via de adm, coeficiente de 
partição óleo/água, grau de ionização, 
tamanho da partícula, fluxo de sangue 
no local de absorção, área ou superfície 
disponível para absorção. 
-Biodisponibilidade; É a quantidade 
absorvida de um fármaco, a partir de 
sua forma farmacêutica, e a velocidade 
pelo qual esse processo ocorre. Ou seja, 
é a medida da quantidade de 
medicamento, contida em uma forma 
farmacêutica, que chega à circulação 
sistêmica e da velocidade na qual ocorre 
esse processo. 
 A biodisponibilidade se expressa em 
relação à administração intravenosa do 
princípio ativo. (biodisponibilidade 
absoluta) ou a administração, por via 
oral, de um produto de referência 
(biodisponibilidade relativa ou 
comparativa). 
-A escolha das vias de adm; 
determinada por vários fatores 
como; Tipo de ação desejada, Rapidez 
da ação desejada, natureza do 
medicamento. 
-Vantagens e Desvantagens das vias; 
Oral: autoadministração, econômico, 
indolor, possibilidade de remover o 
medicamento. 
Desvantagem; Absorção variável, ação 
dos sucos digestivos, interação com 
alimentos. 
Sublingual: Permite a retenção do 
fármaco por tempo prolongado. 
Desvantagem; Paciente inconsciente, 
irritação mucosa e dificuldade em 
pediatria. 
Retal: Rápida absorção. 
Desvantagem; absorção irregular e 
incompleta, irritação da mucosa retal. 
Intramuscular: Efeito rápido com 
segurança, fácil aplicação, efeitos 
sustentados (via de deposito). 
Inalatória: maior relação de risco 
benefício. 
Intravenosa: Absorção rápida, efeitos 
rápidos, grande volume na adm. 
Desvantagem; Risco de embolia, 
infecção por contaminação. 
Subcutânea: Absorção lenta e uniforme, 
efeito constante do medicamento, 
permite autoaplicação. 
Desvantagem; Pode causar 
Lipodistrofia, procedimento invasivo. 
-A Ionização dos fármacos; é 
determinado pela constância de 
dissociação de ácido(pK). 
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A constante de ionização de um fármaco 
é capaz de expressar a contribuição 
percentual relativa das espécies 
ionizadas (BH+ ou A-) e não ionizadas (B 
ou AH), dependendo de sua natureza 
química e do pH do meio. Esta 
propriedade é fundamental na fase 
farmacocinética, pois as espécies não 
ionizadas, mais lipofílicas, conseguem 
atravessar a membrana plasmática por 
transporte passivo (sem gasto de 
energia e sem a necessidade de 
transportador); já as espécies 
carregadas são polares e normalmente 
se encontram solvatadas por moléculas 
de água, dificultando o processo de 
absorção passiva. 
DISTRIBUIÇÃO 
- É a transferência do fármaco da 
circulação sistêmica para os tecidos. 
- Distribuição dos fármacos: 
 
Após entrar na circulação sistêmica o 
fármaco é distribuído a todos os tecidos 
corporais, em geral, a distribuição é 
desigual em virtude de diferenças na 
perfuração sanguina. (distribuição 
aparente). 
- Fatores que podem interferir a 
distribuição do fármaco: Fluxo 
sanguíneo(+ sangue,+ rápido\- sangue, 
+ demorado), ligação ás proteínas 
plasmáticas, afetado por condições 
fisiológicas e pelas propriedades físico-
químicas da substancia. 
-Proteína plasmática no processo 
de distribuição de fármacos: As 
drogas sofrem ligação a proteínas 
plasmáticas. A eficácia de uma droga é 
afetada pelo grau em que ela se liga 
a proteínas no plasma sanguíneo. 
Quanto menos ligante a droga for, mais 
eficientemente ela pode transpor as 
membranas celular ou se difundir. 
Albumina; mais abundante e tem 
afinidade por moléculas de caráter 
ácido. A¹-glicoproteina acida; ligação a 
bases fracas(alcalina). Sendo assim 
aumentar a ligação do fármaco a 
proteína plasmática, reduz o quadro de 
toxicidade, pois o fármaco fica em 
menor quantidade na sua fração livre. 
-Proteínas plasmáticas; Albumina; 
Proteína mais importante; liga 
principalmente fármacos ácidos 
(aproximadamente duas moléculas por 
molécula albumina). A¹-glicoproteina 
acida/Alfa; ligação a bases 
fracas(alcalina). Lipoproteínas; 
transportam substancias lipofílicas de 
caráter básico. 
-Volume de Distribuição (Vd): É 
definido como o volume de plasma que 
poderia conter todo o conteúdo corporal 
do fármaco em uma concentração igual 
á do plasma. Para fármacos que se 
acumulam fora do plasma o Vd pode 
exceder o volume corporal total. 
- Composição e permeabilidade da 
barreira Hematoencefálica: 
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A Barreira hematoencefálica (BHE) é 
uma estrutura 
de permeabilidade altamente seletiva 
que protege o Sistema Nervoso 
Central (SNC) de substâncias 
potencialmente neurotóxicas presentes 
no sangue e sendo essencial para função 
metabólica normal do cérebro. É 
composta por 
células endoteliais estreitamente 
unidas, astrócitos, pericitos e diversas 
proteínas. Cerca de 98% dos 
medicamentos em potencial não 
ultrapassam esta barreira, sendo esse 
um dos principais desafios na 
terapêutica de sistema nervoso central. 
Substâncias importantes para o cérebro, 
como glicose, cetoácidos ou 
algumas hormonas devem ser 
transportados por proteínas específicas 
nas células da barreira. 
-Lipossolubilidade e Acumulo de 
drogas em tecidos: 
Fármacos que não são lipossolúveis 
ficam confinados principalmente no 
plasma e no liquido intersticial; a 
maioria não penetra no cérebro após 
uma dose aguda. Os fármacos 
lipossolúveis chegam a todos os 
compartimentos, podendo acumular-se 
na gordura. 
 
 
METABOLISMO(BIOTRNSFORMA
ÇÃO) 
- Toda alteração química que os 
fármacos sofrem no organismo, 
geralmente, por processos enzimáticos 
visando torná-los mais hidrofílicos. É o 
processo em que a molécula de uma 
substância é transformada em um 
metabólito mais hidrossolúvel para 
facilitar sua excreção do organismo. 
Transformações químicas para que o fármaco seja 
eliminado do organismo e acontece no fígado. 
-Finalidades: Tornar a molécula mais 
polar - Facilitar a excreção; Diminuição 
da meia vida biológica do fármaco; 
Redução do tempo de exposição; 
Redução da possibilidade de 
acumulação; Alteração na duração da 
atividade biológica; Bioativação. 
- Locais de metabolismo dos 
fármacos: O fígado é o ponto principal 
de biotransformação de fármacos. 
Embora a biotransformação 
classicamente efetue a inativação de 
fármacos, alguns metabólitos são 
farmacologicamente ativos — às vezes, 
muito mais que o composto original. 
Uma substância inativa ou fracamente 
ativa que tenha um metabólito ativo é 
denominada profármaco(forma 
inativa), em especial se projetada para 
liberar a porção ativa de modo mais 
efetivo. Os principais órgãos envolvidos no processo de 
metabolização são: fígado (principalmente), pulmão, 
intestino e o próprio sangue 
-Conceitos: Inativação: As drogas, na 
sua maioria, e seus metabólitos são 
inativados ou transformados em 
produtos menos ativos. 
Metabólito ativo de droga ativa: 
Muitas drogas são parcialmente 
transformadas em um ou mais 
metabólitos ativos. Os efeitos 
observados são causados pela droga 
original e pelos seus metabólitos. 
Ativação de droga inativa: Algumas 
drogas, chamadas pró-drogas ou pró-
fármacos, são inativas e necessitam ser 
metabolizadas para se tomarem ativas. 
https://pt.wikipedia.org/wiki/Permeabilidade
https://pt.wikipedia.org/wiki/Sistema_Nervoso_Central
https://pt.wikipedia.org/wiki/Sistema_Nervoso_Central
https://pt.wikipedia.org/wiki/Neurotoxina
https://pt.wikipedia.org/wiki/Sangue
https://pt.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9rebro
https://pt.wikipedia.org/wiki/Endot%C3%A9lio
https://pt.wikipedia.org/wiki/Astr%C3%B3cito
https://pt.wikipedia.org/wiki/Pericitohttps://pt.wikipedia.org/wiki/Glicose
https://pt.wikipedia.org/wiki/Ceto%C3%A1cido
https://pt.wikipedia.org/wiki/Horm%C3%B4nio
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-Pró-fármaco: Os pró-fármacos são 
fármacos que são administrados em 
forma inativa, sendo ativados somente 
após biotransformação (metabolismo 
normal). Estes podem melhorar a 
absorção ou a ação. Podem ter ativação 
intracelular ou extracelular. 
Normalmente uma droga é administrada 
na forma ativa e inativada pela 
biotransformação. 
- Efeito de primeira passagem: 
Também conhecido como metabolismo 
pré-sistêmico. é um fenômeno do 
metabolismo dos fármacos no qual 
a concentração do fármaco é 
significantemente reduzida (e 
inativada) pelo fígado antes de atingir a 
circulação sistêmica. Após um fármaco 
ser ingerido, ele é absorvido 
pelo sistema digestivo e entra 
no sistema porta hepático. Antes de 
atingir o resto do corpo, ele é carregado 
através da veia porta hepática para 
o fígado. O fígado metaboliza muitos 
fármacos, às vezes de tal maneira que 
somente uma pequena quantidade de 
fármaco ativo é lançado a partir do 
fígado em direção ao resto do sistema 
circulatório do corpo. Essa primeira 
passagem pelo fígado diminui 
significativamente 
a biodisponibilidade do fármaco. 
-Enzimas responsáveis pelo 
metabolismo hepático: A 
superfamília das proteínas chamadas 
enzimas do citocromo (CYP) P450 é 
envolvida na síntese e no metabolismo 
de uma escala de componentes celulares 
internos e externos. Compostos que 
induzem a atividade de enzimas do 
CYP450, Isso resulta no aumento da 
velocidade de biotransformação de 
fármacos e pode levar a reduções 
significativas nas concentrações 
plasmáticas dos fármacos 
biotransformados por essas isoenzimas. 
-Metabolizar um fármaco 
lipossolúvel: temos que 
biotransformação é a transformação na 
estrutura química do fármaco, com 
o objetivo de converter um fármaco 
lipossolúvel em hidrossolúvel para 
assim ser excretado mais facilmente. 
Devido a maior parte da excreção ser 
feita pela urina, o fármaco precisa se 
tornar hidrossolúvel para melhor 
eliminação do organismo. 
-Relações das fases: 
1°Fase; (ativação ou alteração do 
fármaco): há uma alteração necessária 
para que se possa acontecer a segunda 
reação (que consiste em uma 
conjugação), em que o fármaco torna-se 
susceptível para interagir com a 
estrutura química que será conjugada 
com o fármaco (geralmente é o ácido 
glicurônico), formando um metabólito 
reativo. Essa fase de ativação não 
determina a ativação das propriedades 
terapêuticas da droga, ou seja, ele pode 
ter sua composição alterada, mas não 
ser ativado. Essa fase conota uma 
introdução para a 2ª fase, ao passo que 
o fármaco se torna capaz de receber a 
molécula a ser conjugada a ele. Essa 
fase, muitas vezes, é composta por 
várias reações químicas associadas. As 
reações mais comuns da primeira fase 
são: oxidação, redução e hidrólise. 
2ºFase;(conjugação): é uma fase 
imprescindível para a excreção do 
fármaco, pois o torna lipossolúvel. 
As reações de conjugação são: glucação 
(conjugação do fármaco a uma molécula 
https://pt.wikipedia.org/wiki/Biotransforma%C3%A7%C3%A3o
https://pt.wikipedia.org/wiki/Concentra%C3%A7%C3%A3o
https://pt.wikipedia.org/wiki/F%C3%ADgado
https://pt.wikipedia.org/wiki/Aparelho_digestivo
https://pt.wikipedia.org/wiki/Sistema_porta_hep%C3%A1tico
https://pt.wikipedia.org/wiki/Veia_porta_hep%C3%A1tica
https://pt.wikipedia.org/wiki/F%C3%ADgado
https://pt.wikipedia.org/wiki/Metabolismo
https://pt.wikipedia.org/wiki/Sistema_circulat%C3%B3rio
https://pt.wikipedia.org/wiki/Sistema_circulat%C3%B3rio
https://pt.wikipedia.org/wiki/Biodisponibilidade
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de ácido glicurônico, que é mais 
comum), sulfatação e acetilação. 
-Fármacos indutores enzimáticos: 
Indução Enzimática (reduz a eficácia): 
um fármaco induz a produção acentuada 
de uma enzima que biotransforma outro 
fármaco, diminuindo as concentrações 
deste no sangue (pois diminui o tempo 
de meia vida do fármaco no organismo), 
sendo necessário diminuir os intervalos 
entre as doses de administração 
(reajuste posológico). Ex: O Citocromo 
P450 realiza a biotransformação dos 
barbitúricos; em especial, os 
fenobartitais (que agem como 
anticonvulsivantes no SNC), tornando-
os hidrossolúveis para deixarem o 
organismo. É por isso que geralmente, 
com 15 dias de administração 
(aproximadamente). 
Inibição Enzimática (aumenta 
toxicidade): um dado fármaco inibe a 
transcrição do gene que produz a enzima 
que biotransformaria um outro fármaco, 
inibindo essa ação. Essa inibição 
aumenta a concentração e tempo de 
meia vida desse outro fármaco, 
aumentando a sua toxicidade se não 
houver um ajuste posológico adequado. 
Ex: MAO (inibidores de MAO, que são 
utilizados como antidepressivo), 
citocromo P450 (inibida pelo 
fenobarbital), colinesterase (inibida 
pelos anticolinesterásicos, como a 
fisiostigmina) e aldeído desidrogenase 
(inibida pelo metionidazol e pelo 
cloranfenicol). 
ELIMINAÇÃO 
É a perda irreversível de substancias, a 
eliminação de medicamentos consiste 
na remoção de medicamentos do corpo. 
(dois processos; metabolismo e 
excreção). 
-Vias de eliminação: Eliminação, do 
ponto de vista farmacocinético, tem uma 
conotação diferente de excreção: aquela 
representa o momento em que o fármaco 
foi inativado (menor 
biodisponibilidade), perdendo seu efeito 
terapêutico; esta representa o momento 
em que o fármaco, inativado ou não, 
deixa o organismo por meio de órgãos 
(como os rins, pulmões, sistema 
hepatobiliar) ou por secreções e 
produtos metabólicos (saliva, fezes, 
urina, lágrima, suor, leite materno, 
secreção biliar, etc.) 
-Eliminação Renal: Na excreção 
renal, temos três importantes e 
distintos processos fisiológicos, 
conhecidos como filtração glomerular, 
reabsorção tubular passiva e secreção 
tubular ativa. 
FILTRAÇÃO GLOMERULAR; a filtração 
é um processo passivo apenas para 
moléculas de pequeno tamanho ou baixo 
peso molecular, dependendo da pressão 
da arteríola aferente. Já para ácidos (na 
forma aniônica) e bases (na forma 
catiônica) a secreção se dá por 
transporte ativo por meio de receptores 
específicos, que lançam estes fármacos 
contra o gradiente eletroquímico. Este 
sistema de secreção tubular ativo a 
nível renal é um sistema bastante 
comum e largamente utilizado pelos 
fármacos. Portanto, a interação 
medicamentosa a cerca da competição 
de fármacos por esses transportadores 
influenciam significativamente na 
quantidade de fármacos que serão ou 
não eliminados. 
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REABSORÇÃO: A reabsorção significa o 
retorno de substâncias da luz dos 
túbulos renais para a corrente 
sanguínea. Os fatores que influenciam 
nessa reabsorção são: pH urinário e pK 
do fármaco. Quando os ácidos e bases 
estão na sua forma apolar, serão 
reabsorvidos em nível renal. Isso 
significa que: acidificando a urina, 
favorece a excreção de fármacos 
básicos; alcalinizando a urina, favorece 
a excreção de fármacos ácidos. 
FARMACODIÂMICA 
Droga: substância que modifica a 
função fisiológica com ou sem intenção 
benéfica. 
Fármaco: Qualquer substância capaz de 
atuar no organismo, seja em sentido 
benéfico ou maléfico. Uma substância 
química definida, com propriedades 
ativas, produzindo efeito terapêutico e 
que é o princípio ativo do medicamento. 
Remédio: Remedium (latim), aquilo que 
cura; Palavra utilizada pelo leigo como 
sinônimo de medicamento. Qualquer 
substância ou recurso utilizado para 
curar ou aliviar doenças, sintomas, 
desconforto e mal-estar. 
Medicamento: Produto farmacêutico, 
tecnicamente obtido ou elaborado, com 
finalidades que podem ser profiláticas, 
curativas, paliativas, para evitar a 
gravidez ou para fins de diagnóstico. 
Medicamentos de REFERÊNCIA ou de 
MARCA: São, normalmente, 
medicamentos inovadores, cuja eficácia, 
segurança e qualidade foramcomprovadas cientificamente, por 
ocasião do registro junto ao Ministério 
da Saúde, através da Anvisa. 
Medicamento Genérico: Semelhante a 
um produto de referência, geralmente 
produzido após a expiração ou renúncia 
da proteção patentária, comprovada a 
sua eficácia, segurança e qualidade. 
 A farmacodinâmica (dinâmica do 
medicamento) envolve a ação de 
um medicamento no organismo 
humano. 
A farmacodinâmica descreve as 
seguintes propriedades dos 
medicamentos: Efeitos 
terapêuticos (como alívio da dor e 
diminuição da pressão arterial) 
Efeitos colaterais (consulte Ação 
farmacológica e Interações 
químicas) 
-Alvos Farmacológicos: Receptores 
(receptores para ligantes reguladores 
endógenos), Canais Iônicos, 
Transportadores, Enzimas , Proteínas 
Estruturais 
-Termos: - Agonistas Plenos: fármaco 
capaz de ativar o receptor e gerar uma 
resposta com alta eficácia, 
apresentando a resposta biológica 
máxima. 
- Agonistas Parciais: fármaco capaz de 
ativar o receptor e gerar uma resposta 
com baixa eficácia, apresentando uma 
resposta biológica submáxima. 
- Antagonistas: fármaco que reduz de 
modo significativo a concentração do 
fármaco ativo em seu sítio de ação, 
apresentando resposta biológica igual a 
zero. 
- Agonista Inverso: fármaco que possui 
resposta biológica inversa a do agonista. 
- Afinidade: A ação de um medicamento 
é afetada pela quantidade de 
medicamento que alcança o receptor e o 
grau de atração (afinidade) entre ele e 
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seu receptor na superfície da célula. 
Uma vez ligados ao seu receptor, os 
medicamentos variam na sua 
capacidade de produzir um efeito 
(atividade intrínseca). A afinidade e a 
atividade intrínseca de um 
medicamento são determinadas pela 
sua estrutura química. 
-Eficácia: A eficácia difere da 
eficiência na medida em que leva em 
conta o quanto o medicamento em uso 
no mundo real funciona bem. Muitas 
vezes, um medicamento que é eficiente 
em estudos clínicos não é muito eficaz 
na sua utilização concreta. Por 
exemplo, um medicamento pode ter 
uma elevada eficiência na redução da 
pressão arterial, porém pode 
apresentar uma baixa eficácia, uma vez 
que causa tantos efeitos colaterais que 
as pessoas devem fazer seu uso com 
uma menor frequência do que deveriam 
ou interromper o mesmo por completo. 
Portanto, a eficácia tende a ser menor 
do que a eficiência. 
-Potência: A potência (força) refere-se 
à quantidade de medicamento 
(geralmente expressa em miligramas) 
necessária para produzir um 
determinado efeito, como o alívio da 
dor ou a diminuição da pressão arterial. 
Por exemplo, se 5 mg do medicamento 
A aliviam a dor com a mesma eficácia 
que 10 mg do medicamento B, o 
medicamento A é duas vezes mais 
potente que o medicamento B. 
- Sinergismo: Sinergismo. Nos casos 
em que dois ou mais fármacos 
administrados conjuntamente têm o 
mesmo efeito farmacológico. Por 
exemplo, a administração de 
trimetoprima e sulfametoxazol tem 
efeito benéfico pela atuação dos 
fármacos em etapas diferentes do 
metabolismo bacteriano cujo resultado é 
o aumento do espectro bacteriano e o 
aumento na atividade antimicrobiana, 
que passa de bacteriostática para 
bactericida. 
-Dessensibilização de receptores: 
A dessensibilização do receptor refere
-se à responsividade diminuída que 
ocorre com a exposição repetida ou 
crônica ao agonista e é uma 
característica geral da maioria 
dos receptores de membrana de 
sinalização.