Lesão e Morte Celular

Prévia do material em texto

Quando ocorre uma lesão, o ponto sem 
retorno para morte celular precisa ser 
uma lesão a um local chave 
Célula normal -><- Lesão reversível -><- 
Morte C. 
Golpe letal para a célula 
• Incapacidade de reverter a disfunção 
mitocondrial, causando depleção de 
ATP 
• Perturbações profundas na função 
membrana 
• Cálcio importante mediador 
Sítios Bioquímicos 
• Manutenção da integridade das 
membranas 
• Respiração aeróbica 
• Síntese de proteínas 
• Interação do material genético 
Depleção de ATP 
• Transporte, síntese de proteínas, 
lipogênese 
• Produzido na fosforilação oxidativa 
→ mitocôndrias 
• Glicólise -> ATP sem oxigênio a partir 
da glicose 
• Comum em lesão isquêmica e toxica 
O metabolismo aeróbio gera formas 
reativas de oxigênio → em excesso leva 
a disfunções celulares 
• O acumulo de radicais livres na 
célula leva ao envelhecimento 
celular 
Quando a mitocôndria está danificada, 
pouco ATP é produzido em relação a 
produção de ATP → gerando morte 
celular 
Homeostase de Cálcio 
Geralmente em níveis citosólicos muito 
baixos -> geralmente dentro de 
organelas e vesículas 
Quando no citosol, é entendido como 
ativador de proteínas e enzimas → um 
aumento intracelular de cálcio resulta 
de mudanças na permeabilidade da 
membrana 
 
Ativação de fosfolipases, proteases, 
ATPases e endonucleases → ATP, 
fosfolipídios e proteínas reduzidas, 
lesão de cromatina nuclear 
 
Disfunção Mitocondrial 
Transição da permeabilidade 
mitocondrial por dano a membrana da 
mitocôndria -> leva a liberação de 
substancias reativas 
Hipóxia 
1. Perda do suprimento de oxigênio 
2. Ativação da glicólise 
3. Diminuição de pH 
Isquemia 
1. Perda do suprimento sanguíneo 
2. Transporte de substratos para a 
glicólise está comprometido 
A diminuição de pH causa condensação 
da cromatina 
A diminuição do ATP causa menor 
função da NaKATPase -> aumenta Na 
 
 
intracelular -> água entra na célula pra 
tentar equilibrar -> célula incha, 
podendo explodir 
Células podem morrer após reperfusão 
Células isquêmicas intactas, mas 
bioquimicamente comprometidas 
Aumento de espécies reativas de 
oxigênios -> leva a TPM que diminui ATP 
-> aumenta citocinas que induzem 
inflamação 
Atua diretamente em algum 
componente molecular ou organela 
Inibição do metabolismo intermediário 
como o cianeto e fluoroacetato (inibe 
cadeia resp. e CK) 
Ação degradativa progressiva de 
enzimas sobre a célula lesada 
• Digestão enzimática da célula, 
desnaturação de proteínas, 
tumefação organelar e celular, lesão 
de membrana 
Morte celular destinada a eliminar 
celular organizadamente -> série de 
eventos intracelulares 
• Descondensação da cromatina, 
Acontece durante o desenvolvimento e 
envelhecimento, é mecanismo de 
manutenção de células no tecido 
Pode agir em defesa em reações 
imunes, quando células são lesadas por 
doenças 
Caspase principal enzima 
 
 
 
Aumento do número de células em um 
órgão ou tecido, que pode aumentar de 
volume fisiológica ou patológica 
• Cicatrização de feridas 
Fisiológica 
• Hormonal → proliferação do epitélio 
glandular da mama feminina na 
puberdade e gravidez 
• Compensatória 
Patológica 
Resulta de estimulação hormonal 
excessiva ou de efeitos de fatores de 
crescimento sobre células alvo 
Aumento do tamanho das células, e 
consequentemente no tamanho dos 
órgãos → por síntese de mais 
componentes estruturais 
• Estiramento mecânico, 
substancias como angiotensina, 
endotensina e outros ativam 
genes para isso 
ATROFIA 
Diminuição do tamanho celular por 
perda de substancia celular 
• Redução de carga de trabalho, 
diminuição do suprimento 
sanguíneo, nutrição inadequada e 
envelhecimento 
METAPLASIA 
Alteração reversível onde um tipo 
celular adulto é substituído por outro 
em um ambiente adverso → tipo de 
adaptação de uma célula mais sensível 
para outra mais resistente 
• Epitélio pulmonar ciliado em 
fumantes é substituído por 
epitélio estratificado 
ACUMULOS INTRACELULARES 
Manifestações dos transtornos 
metabólicos das células 
• Constituinte celular acumulado em 
excesso 
• Pigmentos 
• Substancias anormais como toxinas 
Deposito De Pigmentos 
Substancias coloridas, podem ser ou 
não constituintes das células 
carvão -> pigmento exógeno -> 
assimilado pelos macrófagos -> 
pneumoconiose 
Espécies reativas de oxigênio → são 
fundamentais para a vida, mas podem 
ser prejudiciais → causa direta de várias 
doenças 
Ex: artrite reumatoide 
 
 
O estresse oxidativo é um desequilíbrio 
entre as EROs e os antioxidantes como 
vit E, enzimas... 
Propriedades Do O2 
Estrutura eletrônica do O2 favorece a 
redução em passos simples → possui 2 
spins livres e paralelos 
A transferência de elétrons para o O2 
forma H2O e impulsiona a síntese de 
ATP 
• A transferência incompleta gera 
as EROs 
ESPECIES REATIVAS DE OXIGENIO 
Superóxido (O2-) -> gera outras EROs, 
difunde pouco 
Peroxido de Hidrogênio (H2O2) -> 
forma outras EROs por reações com 
metais de transição 
Radical Hidroxil (OH) -> 
Essas substancias causam danos 
proteicos, lipídicos, ao dna... 
REAÇÕES ENZIMÁTICAS E O2 
• Oxidases → doam elétrons para o O2 
formar H2O2 ou H20. 
• Citocromo oxidase 
• Oxigenases 
Fontes de EROs na célula → cadeia 
respiratória e fagocitose 
DEFESAS ANTIOXIDANTES 
Enzimas como catalase, glutationa 
peroxidase e superóxido dismutase 
Vitaminas E → termina reações de 
lipoperoxidação, vit C, betacaroteno 
(vit A), flavonoides 
• Carotenoides em excesso levam a 
pró oxidação