Roteiros.Química Farmacêutica

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Roteiros 
Química Farmacêutica
Manual de Estágio
REGRAS BÁSICAS DE SEGURANÇA NO LABORATÓRIO
 
1. Durante a aula prática, mantenha sempre atenção ao roteiro, tendo-o sempre 
próximo a você. Pode ser efetuada marcação com caneta sob cada item realizado do 
experimento de forma a não se perder durante a execução.
2. Leia sempre o roteiro antes de iniciar a prática e mesmo antes das explicações do 
professor.
3. Observe a localização do material e dos equipamentos de emergência (chuveiro, 
lava-olhos etc.). 
4. Não abra qualquer recipiente antes de reconhecer seu conteúdo pelo rótulo. 
5. Não pipete líquidos diretamente com a boca, use pipetas adequadas. 
6. Não tente identificar um produto químico pelo odor ou pelo sabor. 
7. Não deixe de utilizar os equipamentos de proteção. 
8. Não adicione água aos ácidos, mas sim os ácidos à água. 
9. Não trabalhe com sandálias, chinelos ou sapatos abertos e de salto no laboratório. 
10. Sempre identifique o conteúdo presente nos frascos ou nos tubos utilizados no 
experimento com caneta para vidros. Isso facilita seu descarte adequado por parte dos 
responsáveis pelo laboratório. 
11. Mantenha os solventes em recipientes adequados e devidamente tampados, bem 
como materiais inflamáveis longe de fontes de calor (bico de Bunsen). 
12. Utilize a capela sempre que manipular reagentes ou solventes que liberem vapores. 
13. Conheça as propriedades tóxicas das substâncias químicas antes de empregá-las 
pela primeira vez no laboratório. Caso tenha dúvidas, consulte o professor ou o técnico a 
respeito.
14. Se tiver cabelos longos, leve-os presos ao realizar qualquer experiência no laboratório; 
não se alimente e nem ingira líquidos nos laboratórios.
Serviço Social
Disciplina: Química Farmacêutica
Título da Aula: Determinação do coeficiente 
de partição óleo/água do ácido acetilsalicílico
AULA 1
Roteiro 1
OBJETIVO 
Demonstrar a importância da determinação do coeficiente de partição óleo-água nos 
produtos farmacêuticos.
PROCEDIMENTO
Experimento 1
Transferir 20,0 mL de solução de ácido acetilsalicílico (aproximadamente 0,5 g/100 
mL) para um Erlenmeyer, adicionar água destilada, 2 gotas de fenolftaleína e titular com 
solução padronizada de hidróxido de sódio 0,05 mol/L até viragem.
Experimento 2
Transferir 10,0 mL de solução de ácido acetilsalicílico para um funil de separação, 
adicionar 10 mL de éter etílico e agitar vigorosamente (cuidado!). Deixar em repouso até 
separação das fases, recolher a fase aquosa em um Erlenmeyer, adicionar água destilada, 2 
gotas de fenolftaleína e titular com solução padronizada de hidróxido de sódio 0,05 mol/L 
até viragem.
Manual de Estágio
Questões
1) Calcular a concentração de ácido acetilsalicílico na solução original em g/L, g/100mL, 
g/mL.
2) Calcular a concentração de ácido mandélico na solução aquosa após a extração em 
g/L, g/100mL e g/mL.
3) Calcular a concentração de ácido mandélico que passou para a fase etérea em g/L, 
g/100mL e g/mL.
4) Calcular o coeficiente de partição do ácido acetilsalicílico. Observando-se o valor de 
P obtido, pode-se concluir que o ácido acetilsalicílico é mais hidrofílico ou lipofílico?
5) Qual a relação entre a lipofilicidade de um fármaco e sua absorção no organismo?
MATERIAIS QUANTIDADE
Bureta 25 mL 1 por grupo
Funil de Separação 1 por grupo
Proveta de 25 mL 1 por grupo
Erlenmeyer de 250 mL 3 por grupo
Solução (0,5g/100mL) 
de Ácido acetilsalicílico 100 mL por grupo
Éter etílico 50 mL por grupo
Solução de NaOH (0,05 M) 100 mL por grupo
Fenolftaleína 1,5 mL por grupo
Béquer 100 mL 2 por grupo
Espátula 2 por grupo
Pisseta com água destilada 1 por grupo
Descarte do material utilizado conforme Normas Internacionais de Segurança. 
Soluções serão desprezadas na pia, com água corrente.
Serviço Social
Disciplina: Química Farmacêutica
Título da Aula: Verificação da influência do pH 
e do pKa na ionização dos fármacos
AULA 1
Roteiro 2
OBJETIVO:
Observação da influência do pH na relação das concentrações de formas ionizadas e não 
ionizadas de dois fármacos: o ácido acetilsalicílico de caráter ácido (pKa=3,5), e o leite de 
magnésia, ácido muito fraco, (pKa=10).
PROCEDIMENTO: 
1. Preencher quatro tubos de ensaio com soluções de fármaco (3 mL leite de magnésia 
(LMg) e 30 mg de ácido acetilsalicílico (AAS) e solução de ácido ou solução tampão, e o 
solvente orgânico conforme indicado na tabela abaixo;
2. Agitar com vigor cada tubo e deixar em repouso para garantir a separação das fases; 
3. Com auxílio de tubos capilares, aplicar as fases orgânicas de cada um dos tubos sobre 
as placas de sílica fluorescente (vide tabela);
4. Deixar secar as placas e examiná-las sob luz ultravioleta;
5. Comparar as intensidades das manchas para cada fármaco ensaiado, especificando 
cada mancha como F (forte) ou f (fraco) no espaço apropriado na tabela.
Tubo Substância
Vol. (mL) 
Sol. HCl 
pH = 1
Vol. (mL) sol. 
tampão Na2HPO4/
NaH2PO4 pH = 8*
 
Vol. (mL) 
acetato 
de etila
Resultado 
(F ou f)
1 AAS (30 mg) 3 - 3 
2 AAS (30 mg) - 3 3 
3 LMg (3,0 mL) 3 - 3 
4 LMg (3,0 mL) - 3 3 
Manual de Estágio
Questões
1) Calcular as relações das concentrações de formas ionizadas e não ionizadas dos dois 
fármacos em pH 1 e 8 e verificar se o resultado do experimento está de acordo com o que 
pode ser previsto pelos cálculos.
2) Escreva a equação de reação ácido-base entre o ácido acetilsalicílico (pKa = 3,5) e 
a água. Com base na equação, preveja, qualitativamente, em que pH (ácido ou básico) a 
relação das concentrações de formas ionizadas e não ionizadas será maior.
3) Repita o exercício 2 para: a) ácido p-nitrobenzoico; b) norfloxacino; c) p-cloroanilina.
MATERIAIS QUANTIDADE
Tubos de ensaio de 15 ou 20 mL 4 por grupo
Capilar 6 por grupo
Papel para pesagem 3 por grupo
Ácido acetilsalicílico (AAS) 60 mg por grupo
Leite de Magnésia (LMg) 5,0 mL por grupo
Solução de HCl (pH=1) 18 mL por grupo
Tampão Na2HPO4/NaH2PO4 (pH = 8) 18 mL por grupo
Acetato de Etila 18 mL por grupo
Placas de Sílica com indicador de 
fluorescência F254 tamanho 3x3 cm 3
Estante suporte para tubos de ensaio 1 por grupo
Balança eletrônica (mg) 2 por laboratório
Bastão de vidro 3 por grupo
Lâmpada ultravioleta (254 nm) 
Espátula 3 por grupo
Descarte do material utilizado conforme Normas Internacionais de Segurança:
As soluções presentes nos tubos deverão ser desprezadas na pia, com água 
corrente.
Serviço Social
Disciplina: Química Farmacêutica
Título da Aula: Caracterização físico-química 
de fármacos e o método de recristalização
AULA 2
Roteiro 1
OBJETIVO:
Estudar propriedades físico-químicas experimentais úteis na síntese de fármacos.
1. Teste de Solubilidade
EXPERIMENTO 1
a) Colocar 100 mg (ou ponta de espátula) da substância a ser analisada (ácido salicílico 
e ácido acetilsalicílico) em um tubo de ensaio.
b) Gotejar, com pipeta Pasteur, 0,5 mL de água (a frio). (Tente usar a menor quantidade 
possível de água para dissolver o sólido).
c) Se não houver dissolução total, aquecer ligeiramente o tubo e observar o 
comportamento da mistura em água quente.
d) Se a substância permanecer insolúvel ou parcialmente solúvel, adicionar mais água 
em porções de 0,5 mL e observar os resultados.
EXPERIMENTO 2
a) Repetir o teste de solubilidade do experimento 1, utilizando o solvente etanol;
b) Repetir o teste de solubilidade do experimento 1, utilizando o solvente éter etílico;
c) Repetir o teste de solubilidade do experimento 1, utilizando o solvente clorofórmio;
d) Caso um desses solventes solubilizar a substância a quente e praticamente não 
Manual de Estágio
dissolvê-la a frio, deixar a solução esfriar lentamente à temperatura ambiente e comparar 
o tamanho, a cor e a forma dos cristais obtidos com as características do sólido original.
TABELA 1 - Resultados do teste de solubilidade
Solvente Ácido Salicílico Ácido Acetilsalicílico
água (frio) 
água (quente) 
etanol (frio)etanol (quente) 
éter de petróleo (frio) 
éter de petróleo (quente) 
clorofórmio (frio) 
clorofórmio (quente) 
SOLVENTE P.E. (ºC)
Acetato de etila 78
Acetona 56
Água 100
Clorofórmio 61
Diclorometano 40
Éter de petróleo 20-90
Éter etílico 34
Etanol 78
Metanol 64
Serviço Social
2. Determinação do ponto de fusão
Medir o ponto de fusão das substâncias utilizadas na etapa 1. Aquecer vagarosamente 
(razão de aquecimento 2-5 ºC/min), observando o aspecto da amostra. Considerar como 
faixa de fusão as temperaturas observadas quando a amostra começa a se liquefazer e 
quando a amostra está completamente fundida. Recomenda-se fazer duas medidas.
3. Recristalização de sólido impuro
a) em béquer de 250 mL, pesar 1 g da substância escolhida e adicionar cerca de 30 mL 
do solvente adequado (os mesmos do experimento 1) e levar ao aquecimento até ebulição;
b) adicionar mais solvente, em pequenos volumes, mantendo a ebulição e agitação até 
que ocorra solubilização total;
c) juntar 10 mL de excesso de solvente e aquecer até a ebulição;
d) filtrar em funil comum, com papel de filtro pregueado, para um Erlenmeyer de 125 
Ml;
e) deixe resfriar à temperatura ambiente com o frasco tampado (Pode-se acelerar o 
resfriamento final empregando banho de gelo);
f) filtrar os cristais formados em funil de Büchner (pesar o papel de filtro) e secar em 
estufa;
g) pesar o sólido recristalizado, determinar o ponto de fusão e comparar os resultados 
obtidos com a substância impura.
Manual de Estágio
Questões
1) O gráfico a seguir indica a solubilidade de um composto em quatro solventes diferentes 
(I, II, III e IV).
Responda o que se pede.
1) Qual o melhor solvente para a recristalização? JUSTIFIQUE SUA RESPOSTA.
2) Descreva todas as etapas de uma recristalização.
3) Quais as características de um solvente para ser usado na recristalização?
4) Por que é recomendada que a solução seja esfriada espontaneamente, após aquecida?
5) Qual dos dois fármacos pode sofrer o processo metabólico de hidrólise. Justifique.
6) Proponha duas rotas metabólicas para o AAS.
7) Procure em literatura especializada o ponto de fusão de cada fármaco e compare com 
o obtido experimentalmente.
8) Represente um gráfico ( H x T(ºC) para a faixa de fusão dos dois fármacos.
Serviço Social
MATERIAIS QUANTIDADE
Béquer 250 mL 4 por grupo
Vidro de relógio 2 por grupo
Papel de filtro 6 por grupo
Funil simples 2 por grupo
Tubo de ensaio 6 por grupo
Pipeta Pasteur 10 por grupo
Bastão de vidro 3 por grupo
Proveta 50 mL 3 por grupo
Papel de filtro 3 por grupo
Ácido acetilsalicílico 5,0 g por grupo
Ácido salicílico 1 g por grupo
Éter etílico 50 mL por grupo
Etanol 50 mL por grupo
Clorofórmio 50 mL por grupo
Chapa de aquecimento 1 por grupo
Pisseta com água destilada 1 por grupo
Garra, suporte universal 1 por grupo
Gelo picado 100 g por grupo
Espátula 2 por grupo
Balança 1 por bancada
Estufa 1 por turma
Ponto de fusão 1 por turma
Descarte do material utilizado conforme Normas Internacionais de Segurança:
As soluções presentes nos tubos deverão ser desprezadas na pia, com água 
corrente.
Manual de Estágio
Disciplina: Química Farmacêutica
Título da Aula: Extração e Quantificação de 
paracetamol – Um método farmacopeico
AULA 3
Roteiro 1
OBJETIVO:
Realizar a extração de um fármaco a partir de sua forma farmacêutica.
Procedimento 
1. Pesar 10 comprimidos de um mesmo lote da amostra comercial de paracetamol.
2. Calcular a massa média.
3. Triturar em gral até obtenção de um pó finíssimo e homogêneo.
4. Pesar o equivalente a 0,5 g do pó obtido.
5. Solubilizar em 20 mL de acetona.
6. Agitar manualmente por 5 minutos.
7. Após o tempo de agitação, filtrar.
8. Evaporar o solvente.
Análise
Testes de Identificação
1) Medir a temperatura de fusão e comparar com dados da literatura.
2) Teste de cloreto de ferro III: Em 10 mL de uma solução a 1% (p/v) da amostra extraída 
de paracetamol, adicionar uma gota de cloreto férrico 1%. 
Serviço Social
Questões
1. O que significa método farmacopeico?
2. Por que há a necessidade de se filtrar a amostra solubilizada em acetona?
3. Qual o principal efeito tóxico observado com o uso crônico de paracetamol.
4. Quais os grupos funcionais presentes na estrutura do paracetamol?
5. Por que usamos acetona e não outro solvente?
6. Qual foi o ponto de fusão encontrado para a substância pura? O que você pode 
explicar sobre a faixa de fusão encontrada?
MATERIAIS QUANTIDADE
Funil simples 2 por grupo
Vidro de relógio 2 por grupo
Béquer (50 e 125 mL) 2 por grupo
Bastão de vidro 3 por grupo
Erlenmeyer 125 mL 2 por grupo
Papel de filtro 3 por grupo
Paracetamol em comprimidos 10 por grupo
Cloreto férrico 1% 1 mL
Gral e pistilo 1 por grupo
Acetona 40 mL por grupo
Pisseta com água destilada 1 por grupo
Espátula 2 por grupo
Balança 1 por bancada
Papel de filtro 4 por grupo
Suporte e garra 1 por grupo
Estufa 1 por laboratório
Chapa de aquecimento 1 por grupo
Ponto de fusão 1 por laboratório
Descarte do material utilizado conforme Normas Internacionais de Segurança:
As soluções presentes nos tubos deverão ser desprezadas na pia, com água 
corrente.
Manual de Estágio
Disciplina: Química Farmacêutica
Título da Aula: Síntese do succinilsulfatiazol
AULA 3
Roteiro 2
Objetivo 
Demonstrar um dos métodos de gênese de fármacos por latenciação.
Procedimento
- Montar aparelhagem, utilizando suporte universal, garra e manta aquecedora com 
agitador magnético;
- Prender o balão de fundo redondo de 125 mL no suporte com o auxílio de garra;
- Adicionar 0,01 mols de sulfanilamida e 20 mL de ácido clorídrico 0,5 mol/L. Introduzir 
barra magnética e agitar a mistura, ligando o agitador magnético;
- Após completa dissolução, adicionar 0,02 mols de anidrido succínico agitando 
vagarosamente sob aquecimento brando.
- Após precipitação, filtrar a vácuo e lavar o precipitado com água à temperatura de 
35-45o C.
- Secar em estufa a 100 ºC por 5 minutos e determinar o ponto de fusão.
Questões
1. Esquematize o mecanismo da reação.
2. Calcule o rendimento teórico e prático da reação.
3. Indique o reagente limitante da reação. Como você justifica a utilização de 0,01 mols 
de sulfanilamida e 0,02 mols de anidrido succínico?
Serviço Social
4. Qual a vantagem da utilização do anidrido succínico ao invés de ácido succínico?
5. Qual o objetivo em converter a sulfanilamida em succinilsulfanilamida?
6. Indique o tipo de ligação necessário entre a sulfanilamida e o anidrido succínico. 
Exemplifique outras ligações com a mesma característica.
7. Indique o grupo farmacofórico das sulfonamidas. Qual o mecanismo de ação dessa 
classe de fármacos?
Materiais 
MATERIAIS QUANTIDADE
Funil simples 1 por grupo
Vidro de relógio 1 por grupo
Kitassato 1 por grupo
Funil de Büchner 1 por grupo
Balão de fundo redondo (50 mL) 1 por grupo
Condensador de refluxo 1 por grupo
Bastão de vidro 1 por grupo
Papel de filtro 3 por grupo
Espátula 2 por grupo
Sulfatiazol 0,5 g por grupo
Anidrido succínico 0,25 g por grupo
Etanol anidro 50 mL por grupo
Pisseta com água destilada 1 por grupo
Gelo picado 100 g por grupo
Manta de aquecimento 1 por grupo
Balança 1 por bancada
Bomba de vácuo 1 por laboratório
Descarte do material utilizado conforme Normas Internacionais de Segurança. 
Soluções serão desprezadas na pia, com água corrente.
Manual de Estágio
Disciplina: Química Farmacêutica
Título da Aula: Síntese da urotropina
AULA 4
Roteiro 1
OBJETIVO:
Demonstrar um dos métodos de obtenção da urotropina.
PROCEDIMENTO:
Em balão adicionar 25 mL de formol e 20 mL de hidróxido de amônio. Adapta-se 
uma rolha com tubo de vidro ou adaptador de junta esmerilhada e liga-se a trompa. 
Adiciona-se o sistema em um banho-maria. Aquece-se até a secura. Adiciona-se o álcool 
etílico para transferir o resíduo para uma cápsula. Evapora-se o etanol em banho-maria na 
capela. Remove-se a urotropina com éter etílico e filtra-se em funil de Büchner lavando-se 
com éter. Determinarseu ponto de fusão e calcular o rendimento.
Questões
1. Qual a ação farmacológica da urotropina?
2. Qual seu produto de metabolização?
3. Apresente o mecanismo para a formação da urotropina.
4. Qual é o objetivo de se adicionar álcool etílico, acetona e éter etílico no processo de 
isolamento e purificação da urotropina?
5. Na etapa de filtração a vácuo, os cristais formados são lavados com éter gelado. Por 
quê?
Serviço Social
MATERIAIS QUANTIDADE
Balão de fundo redondo de 250 mL 1 por grupo
Provetas de 25 e 50 mL 1 por grupo
Kitassato 1 por grupo
Funil de Büchner 1 por grupo
Rolha de borracha furada por tubo de vidro 
ou adaptador de junta esmerilhada 1 por grupo
Béqueres de 25 e 50 mL 1 por grupo
Cápsula de porcelana 1 por grupo
Bastão de vidro 1 por grupo
Papel de filtro 3 por grupo
Formaldeído (formol 37%) 25 mL por grupo
Hidróxido de amônio 20 mL por grupo
Etanol anidro 50 mL por grupo
Éter etílico 50 mL por grupo
Pisseta com água destilada 1 por grupo
Gelo 
Tripé com tela 1 por grupo
Suporte universal com garra 1 por grupo
Trompa d’ água ou bomba de vácuo 1 por grupo
Bico de Bunsen 1 por grupo
Banho-maria 1 por bancada
Descarte do material utilizado conforme Normas Internacionais de Segurança:
As soluções presentes nos tubos deverão ser desprezadas na pia, com água 
corrente.