Farmacodermias e Imunomoduladores

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Módulo 23: DERMATOLOGIA Farmacodermias, doenças ocupacionais e Iatrogênias 
 
MATHEUS BRAIANI RODRIGUES BRIANEZ MEDICINA UNIC TXXXII 
 
Farmacodermias: 
 
PRINCIPAIS DROGAS e REAÇÕES À DROGAS 
• IMUNOMODULADORES 
• RETINÓIDES 
• ANTINFLAMATÓRIOS 
• ANTIFÚNGICOS 
• ANTIBIÓTICOS 
• IMUNOBIOLÓGICOS 
 
Imunomoduladores: 
 
MACROLÍDEOS TÓPICOS 
 
• TACROLIMO 0,03% a 0,1% (Tarfic e Protopic) 
• PIMECROLIMO 1% Elidel 
 
ÁCIDO IMIQUIMÓDICO 
INDUTOR DE CITOCINAS VIA TOLL-LIKE RECEPTORS ( 
AÇÃO: ATUA DIRETO SOBRE AS CÉLULAS DE 
LANGERHANS (mediadores do sistema imune) 
PRINCIPAL AÇÃO: HPV – REDUZ A CARVA VIRAL EM 
90% E REDUZ A RECORRENCIA. 
INDICAÇÃO: MOLUSCO, CBC, VERRUGA VIRAL E 
QUELOIDE 
COMPLICAÇÕES: Inflamação à distância em outras 
lesões (Edema-eritema-prurido) e Síndrome pseudo-
gripal 
 
(5-fluororacil – Efurix) ANÁLOGO DA PIRIMIDINA 
AÇÃO: INIBE A SÍNTESE DO DNA DE QUERATINÓCITOS, 
INIBINDO A PROLIFEREÇÃO CELULAR (tem mais 
resposta na face que em membros) 
INDICAÇÃO: CERATOSE ACTÍNICA, Eritroplasia de 
Queyrat, Verruga vulvar, CBC e CBC superficiais. 
COMPLICAÇÕES: Induz processo inflamatório local 
(eritema), controlado com dexametasona (cort, de 
média potência) 
 
 
 
 
 
CICLOSPORINA: Polipeptídeo cíclico de 11 aa. 
AÇÃO: BLOQUEIO DO CICLO MITÓTICO DOS 
LINFÓCITOS TCD4 E IL-2 (inibindo a síntese de DNA e a 
proliferação de queratinócitos. 
PRINCIPAL INDICAÇÃO: PSORÍASE em placas 
disseminada. 
COMPLICAÇÃO: Mielossupressão (efeito tóxico na 
M.O.); Nefrotoxicidade; HAS; Rebote na retirada 
(ciclos devem ser de 3 meses). 
 
MTX – METOTREXATO 
AÇÃO: INIBE A ENZIMA DIIDROFOLATO REDUTASE, 
REDUZ EFEITO PRÓ-INFLAMATÓRIO NA PELE 
INDICAÇÃO: PSORÍASE e Doença Enxerto versus 
hospedeiro 
PRINCIPAL COMPLICAÇÃO: Fibrose hepática (se dose> 
1,5G (acima dessa dose é recomendada biópsia 
hepática), dose semanal. 
CONTRAINDICAÇÕES ABSOLUTAS: 
• Gravidez 
• Aleitamento 
• Hiv + 
• Imunodeficiência clínica ou biológica 
• Doença infecciosa em atividade 
• Insuficiência renal 
• Hepatite ativa ou recente 
• Cirrose 
• Consumo de álcool acima de 100g/dia 
• Úlcera gastrosuodenal ativa, hemoglobina 
abaixo de 10g/Dl, leucopenia abaixo de 
3.000/mm3 ou plaquetas abaixo de 
100.000/mm3 
• Não se deve prescrever MTX para crianças, 
somente em situações excepcionais. 
 
IMUNOMODULADORES – INIBIDORES DE 
CALCINEURINA 
 
PIMECROLIMO (ELIDEL) é um derivado da ascomicina, 
produzida pelo fungo Strptomyses hygrocopicus. 
AÇÃO: Liga-se à macrofilina-12, inibindo de forma 
seletiva e liberação de citocinas inflamatórias. Inibe 
também a degranulação de mastócitos. 
INDICAÇÃO: DERMATITE ATÓPICA ( 1%) 
TACROLIMUS 
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MACROLÍDEO SINTETIZADO A PARTIR DO FUNGO 
Streptomyces Tsukubaensis. Encontrado no solo das 
mantanhas de Tsukuba, no japão. (acrol- macrolídeo e 
imus-imunossupressor) 
AÇÃO: Inibe seletivamente as citocinas que levam ao 
processo inflamatório, liga-se à PROTEINA FKBP a 
qual inibirá a CALCINEURINA. 
INDICAÇÃO: DERMATITE ATÓPICA 
0,03% (crianças > 2 anos e 0,1 (adultos) 
 
RETINÓIDES 
• ISOTRETINOÍNA 
• ACITRETINA 
• AC. RETINÓICO 
• ADAPALENO 
 
São derivados da VITAMINA A (são teratogênicos) 
AÇÃO: Faz com que os queratinócitos no poro percam 
a coesão e soltem-se uns dos outros à medida que 
atinge a camada córnea. Como a célula fica mais solta, 
ocorre hiperceratose enão há obstrução do poro, assim 
não se formam microcomedões, e a acne não consegue 
progredir. 
Facilita a eliminação dos comedões (cravos) e evita a 
formação de outros, proporciona a resolução das 
pápulas existentes e mantem o estado de melhora. 
INDICADOS: ACNE E PSORÍASE, alguns estudos provam 
seu benefício no envelhecimento cutâneo. 
 
ISOTRETINOÍNA: 1 GERAÇÃO 
AÇÃO DO ROACUTAN: a melhora esta associada à 
diminuição da atividade (atrofia) e à redução do 
tamanho das glândulas produtoras de sebo. 
INDICAÇÃO: formas graves de acne (nódulo-cística e 
conglobata ou acne com risco de cicatrizes 
permanentes) ou acne resistente a tratamentos 
anteriores (ATB sistêmicos e medicamentos tópicos). 
Indicação de grau 3, 4 e 5. 
Associação ATB TETRALYSAL por 16 dias para matar as 
bactérias e a partir do 17 dia já entra com 
Isotretinoína por 6-12 (8 meses) para atrofiar essas 
glândulas sebáceas. 
 
 
CONTRAINDICAÇÕES: 
• Gravidez / amamentação 
• Distúrbios do fígado e vesícula biliar 
• Metabolismo lipídico (diminuir gorduras) 
• Distúrbios psiquiátricos 
• Distúrbios do musculo-esquelético e tecido 
conectivo 
• Distúrbios hematológicos 
• Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo 
• Distúrbios visuais 
• Hipertensão intracraniana benigna 
• Distúrbio gastrintestinal (associação a DII, 
inflamação intestinal regional e doença de 
Crohn) 
 
TRETINOÍNA = ÁCIDO RETINÓICO 
1 GERAÇÃO (0,025% - 0,05%) 
AÇÃO: Normalização da descamação + inibição da 
comedogênese, e consequente inibe lesões 
inflamatórias. 
INDICAÇÕES: ACNE E FOTOENVELHECIMENTO 
(PADRÃO OURO) 
CONTRA INDICAÇÃO: ROSÁCEA, TELANGIECTASIAS, 
IRRITAÇÃO, INTOLERANCIA SOLAR E XEROSE CUTANEA 
 
ACICRETINA 
2 GERAÇÃO 
AÇÃO: Sabe-se que os retinóides se ligam a 
receptores nucleares alterando a expressão de uma 
variedade de gens mas ainda não está totalmente 
esclarecido o mecanismo de ação da acitretina na 
psoríase, admitindo que tenha efeitos 
imunomoduladores e antinflamatórios, além de agir 
sobre o crescimento e a diferenciação celular. 
INDICAÇÃO: (NEOTIGASON) Retinóide sintético, 
monoaromático, que substituiu o etretinato (Tigason) 
no tratamento da Psoríase. Pode ser utilizado em 
outros distúrbios da queratinização: líquen plano, 
lúpus eritematoso, líquen nítido, líquen 
escleroatrófico, líquen amiloide, pustulose subcórnea, 
hiperplasia angiolínfoide com eosinofilia e foliculite 
eosinofílica. 
Utilizada também em linfomas cutâneos e na 
quimioprofilaxia e tratamento de câncer cutâneo em 
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genodermatoses (xeroderma pigmentoso, síndrome 
do nevo basocelular, epidermodisplasia verruciforme) 
e nos CA induzido por PUVA E CICLOSPORINA. 
 
ADAPALENO – Epiduo (3 GERAÇÃO) 
Retinóide de ultima geração, criado a partir de uma 
molécula de tretinoína. 
É mais seletivo, o que se traduz em maior eficácia 
clínica e em menores efeitos colaterais. Apresenta 
melhor perfil de tolerabilidade. 
AÇÃO: COMEDOLÍTICA SIMILAR À ISOTRETINOINA E À 
TRETINOINA (INICIO DE AÇÃO É MAIS LENTO) 
CONTRA-INDICAÇÕES: ROSÁCEA, TELANGIECTASIAS, 
IRRITAÇÃO, INTOLERANCIA SOLAR E XEROSE CUTANEA 
 
ANTINFLAMATÓRIOS 
• CORTICÓIDES 
• CLOROQUINA 
• CALCIPOTRIOL 
 
CORTICÓIDES 
 
HIDROCORTISONA: 1 Glicocorticóide tópico efetivo, 
introduzido na dermatologia em 1952. 
AÇÃO: VASOCONSTRIÇÃO, EFEITO 
ANTIPROLIFERATIVO, IMUNOSSUPRESSÃO E EFEITO 
ANTI-INFLAMATÓRIOS. A Constrição capilar 
(proporcional a potência) diminui o eritema. 
Efeito antiproliferativo: consiste na inibição da 
síntese de DNA e mitoses 
Efeito imunossupressor: acredita-se estar envolvido 
com: 
• Depleção de mastócitos 
• Inibição da quimiotaxia de neutrófilos 
• Diminuição no número das células de 
Langerhans 
• Alterações nas citocinas IL1, TNF alfa, Gm-CSF 
e IL8 
Efeito anti-inflamatório: se dá pela inibição da 
formação de prostaglandinas e derivados do acído 
aracdônico. 
A responsividade das doenças ao corticoide tópico é 
variável. Quanto maior a responsividade, menor a 
potência do corticoide para controlar a doença. 
 
 
EFEITOS ADVERSOS: 
• ESTRIAS E ATROFIA: mais comum quando 
utilizado por uso prolongado – pelo menos3-4 
semanas;áreas de sudorese, oclusão ou 
aumento da penetração – axila e região 
iguinal. 
• ACNE (face e tronco) 
• DERMATITE PERIORAL 
• ROSÁCEA (ou rebote da condição já instalada 
pelo uso advertido) 
• PÚRPURA 
• SUPRESSÃO DO EIXO HIPÓFISE-ADRENAL 
(atraso de crescimento e síndrome de 
Cushing, apesar de raro com o uso tópico) 
• DERMATITE DE CONTATO 
 
DIPROPIONATO DE CLOBETASOL 
Muito potente, indicado para adultos, idosos e 
crianças a partir de 1 ano de idade 
PSOREX CAPILAR 0,5 MG/g 
INDICAÇÕES: PSORÍASE (exceto a forma disseminada), 
ECZEMAS RECALCITRANTES, LÍQUEN PLANO, LÚPUS 
ERITEMATOSO DISCÓIDE E OUTRAS DERMATITES. 
 
DIFOSFATO DE CLOROQUINA 
É um derivado clorado da 4-aminoquinolina 
INDICAÇÃO: 
• MALÁRIA 
• Abcesso hepático amebiano – 2 escolha 
• Hipercalcemia em pacientes sarcóides 
• Artrite reumatoide 
• Artrite juvenil 
• Lúpus eritematoso 
• Erupção polimorfa à luz 
• Porfiria cutânea tarda 
• Urticária solar 
• Vasculite cutânea crônica s resposta ao tto 
 
REAÇÕES ADVERSAS + FREQUENTES 
• Disfunção do muco ciliar (dificuldade na 
leitura) 
• Distúrbios gastrointestinais 
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• Cefaleia 
• Toxidade ocular (opacidade da córnea, 
ceraotopatia ou retinopatia. 
• Clareamento dos cabelos ou alopecia 
• Coloração azul-escura das unhas e da mucosa 
bucal 
• Exantema (eritema das mucosas) 
 
CALCIPOTRIOL 
Análogo da vitamina D 
AÇÃO:: Induz a diferencianção e suprime a 
proliferação dos queratinócitos, esse efeito é 
considerado a base do seu efeito na psoríase. 
(DAIVOBET) = CALCIPOTRIOL + DIPROPIONATO DE 
BETAMETASONA 
Só usa em psoríase na placa eritema desamativa. 
CONTRAINDICAÇÕES: 
• PSORÍASE ERITRODERMICA, EXFOLIATIVA OU 
PUSTULOSA 
• DISTUBIOS DO METABOLISMO DO CÁLCIO 
• E TODAS CONTRAINDICAÇÕES DOS 
CORTICÓIDES 
 
ANTIFÚNGICOS 
• Azólicos 
• Nistatina 
• Anfotericina B 
 
IMIDAZÓLICOS: 
Inibem a enzima lanosterol 14 A-demetilase do 
citocromo P450, a enzima necessária para converter 
LANOSTEROL em ergosterol. A depleção de ergosterol 
na membrana de fungos leva à danos estruturais e 
funcionais, levando a inibição do crescimento fúngico. 
 
• Cetoconazol (+ famoso) 
• Clotrimazol 
• Econazol 
• Miconazol 
• Ketconazol 
• Tioconazol 
 
TRIAZÓLICOS 2 GERAÇÃO 
• Fluconazol 
• itraconazol 
 
 
ANTIFÚNGICO POLIÊNICOS 
Poliênicos igam-sea esteróis na membrana celular de 
fungos, principalmente ao ergosterol 
Resultando em alteração na permeabilidade da 
membrana celular e consequente extravasamento do 
conteúdo citoplasmático. 
NISTATINA 
ANFOTERICINA B 
 
ANFOTERICINA B 
As células animais contem colesterol no lugar do 
ergosterol. Algumas moléculas de Anfo B, podem 
ligar-se ao colesterol da membrana, aumentando o 
risco de toxicidade. 
A anfotericina B é NEFROTÓXICA quando administrada 
INTRAVENOSAMENTE 
 
2ª droga de escolha na leishmaniose 
EFEITO FUNGIZON: Efeitos tóxicos e irritantes, febre 
(as vezes c calafrios que ocorrem habitualmente 15-
20min após o início do tto) mal-estar, perda de peso, 
rubor 
ADMINISTRAÇÃO EV DE DOSES BAIXAS DE 
HIDROCORTISONA IMEDIATAMENTE ANTES OU 
DURANTE A INFUSÃO 
 
ANTIBIÓTICOS 
• Bleomicina 
• Rifampicina 
• Dapsona 
• Clofazimina 
• Cafalexina 
 
Bleomicina 
ATB polipeptídeo utilizado no tratamento do CEC 
Sistêmica: 
Na pele: pode produzir dermatite flagelata 
Hiperpigmentação pós-inflamatória que “lembra 
chicotadas” (outra intoxicação por shitake) 
Nos pulmões: fibrose 
Tópica: pode causar vaso-espasmo grave. 
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RIFAMPICINA: 
AÇÃO: Inibe a atividade de RNA POLIMERASE 
bacteriana, porém não inibe esta enzima em 
mamíferos. 
EFEITOS ADVERSOS: Anorexia, náuseas, aumentos da 
enzimas hepáticas (2-3x), rubor, prurido, exantema 
(rash) e síndrome pseudo-gripal. 
 
DAPSONA: 
Pertence ao grupo das sulfonas e ajuda a eliminar o 
mycobacterium lepra (hanseníase) 
REAÇÕES: hemólise (anemia e icterícia) é o efeito 
tóxico mais comum em paciente com deficiência de 
G6PD, náuseas, vômitos, diarreia, dermatite alérgica, 
raramente incluindo net e Stevens-johnson. Pode 
haver cefaleias, parestesias, insônias, psicose 
reversível e hepatite. 
 
SINDROME DE HIPERSENSIBILIDADE À SULFONA 
(DAPSONA)-DRESS: 
• ERITRODERMIA 
• FEBRE 
• EOSINOFILIA 
Deve-se descontinuar o tratamento imediatamente 
”pode evoluir para dermatite esfoliativa”, 
hipoalbuminemia, psicose e morte. 
 
CLOFAZIMINA 
É um corante com ação antimicobacteriana com 
propriedades anti-inflamatórias usada na PQT da 
hanseníase forma multibacilar 
EFEITOS COLATERIAS: FOTOSSENSIBILIDADE (manchas 
na pele), ICTIOSE, COLORAÇÃO VERMELHO-
ACOBRADA OU ACINZENTADA 
APÓS 8MESES: Dor abdominal, vômitos, náuseas e 
diarreia (sint. Semelhantes aos de obstrução intestinal 
– abdômen agudo) 
 
CEFALEXINA 
É um antibióticos semi-sintético do grupo das 
cefalosporinas 
É contraindicada para pacientes com histórico de 
reação alérgica a penicilinas, penicilamina ou 
cefalosporina 
Cobre os principais da agentes da pele: negativos: S. 
aureus e gram positivos: E.coli e H. Influenae 
 
IMUNOBIOLÓGICOS 
• INFLIXIMABE 
• RITUXIMABE 
• ADALIMUMABE 
• USTEQUINUMABE 
• CECUQUINUMABE 
• ETANERCEPTE 
 
ANTICOSPOS MONOCLONAIS: 
São proteínas que reconhecem e se ligam 
especificamente a outras proteínas. 
 
INFLICIMABE 
É um anticorpo monoclonal quimérico 
(camundongo/humano) 
AÇÃO: ANTI-TNF 
INDICAÇÃO: Doença de Crohn,colite ou retocolite 
ulcerativa, artrite reumatoide, espondilite 
anquilosante, artrite psoriásica e psoríase em placa 
 
RITUXIMABE 
É um anticorpo monoclonal quimérico 
(camundongo/humano) 
AÇÃO: ANTI-CD20 (Presente em >95% dos linfócitos B 
nos linfomas não HODGKIN) 
INDICAÇÃO: Artrite reumatoide, leucemia linfoide 
crônica, granulomatosa com poliangeíte (WEGENER) e 
poliangiíte microscópica (PAM) 
 
ADALIMUMABE 
É um anticorpo monoclonal humano 
AÇÃO: ANTI-TNF 
Anti-TNF estará presente em altos níveis em doenças 
inflamatórias como artrite reumatoide, artrite 
idiopática juvenil poliarticular, artrite psoriásica, 
espondilite anquilosante, doença de crohn e psoríase. 
 
USTEQUINUMABE 
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É ANTICROPO MONOCLONAL HUMANO 
AÇÃO: INIBE IL-12 E IL-23 
INDICAÇÃO: PSORÍASE EM PLACA E ARTRITE 
PSORIÁSICA 
CECUQUINUMABE 
É um anticorpo monoclonal humano 
AÇÃO: inibudor da IL-17 
INDICAÇÕES: PSORÍASE EM PLACA 
ARTRITE PSORIÁSICA E ESPONDILITE ANQUILOANTE 
 
ETANERCEPTE 
É uma proteína de FUSÃO 
AÇÃO: Anti-TNF fração solúvel (seletivo) 
É indicado para o tratamento de psoríase crônica 
grave em placas em crianças e adolescentes a partir 
de 8 anos de idade. 
Indicação: AR,Artriteidiopática juvenil em menores 
com idade entre 4-17 anos, espodilite anquilosante e 
artrite psoriásica. 
 
DRESS – Reação à drogas c eosinofilia e sintomas 
sistêmicos 
SINDROME DA HIPERSENSIBILIDADE INDUZIDA POR 
DROGAS 
( ocorre principalmente em ADAPSONAS) 
• Sintomas sistemicos: TROMBOCITOPENIA, 
FEBRE, LINFOCITOSE ATÍPICA E ADENOPATIAS 
DOLOROSAS 
• TX DE MORTALIDADE APROX. 10% 
• Surge entre 2-6 semans após a introdução da 
droga 
• Mais comum na raça nega (apenas em 
indivíduos predispostos à incapacidade de 
detoxificar os metabólitos aromáticos 
• PATOGENIA: metabólitos aromáticos dos 
anticonvulsivantes ralizam interações toxicas 
c o sist.. citocromo P-450, com o 
desencadeamento de uma agressão auto-
imune contra órgãos alvo, onde os citocromos 
são produzidos(estomago, fígado, intestino e 
pulmões) 
• PRINCIPAIS DROGAS: 
(ANTIEPILÉTICOS AROMÁTICOS) 
FENITOÍNA, CARBAMAZEPINA E 
FENOBARBITAL 
• TRATAMENTO: RETIRADA DA DROGA + 
PREDINISONA 5MG/KG/DIA 
 
 
PEGA – PUSTULOSE EXANTEMÁTICA AGUDA 
GENERALIZADA 
• 1 ÁREAS INTERTRIGINOSAS OU NA FACE 
• ERITEMA DIFUSO (ESCARLATINIFORME) DE 
INSTALAÇÃO AGUDA 
• Pacientes referem uma sensação de prurido 
ou ardência local 
• O eritema da lugar a centenas de pequenas 
pústulas não foliculares estéreias (menores de 
5mm de diâmetro) 
• Pode ocorrer Intenso edema na face, lesões 
purpúricas principalmente nas pernas e o 
aparecimento de lesões semelhantes ao 
eritema multiforme (EM) nas pernas 
• Envolvimento mucoso: 20% 
• Febre acima dos 38graus 
• Geralmente regride em prazo que varia entre 
4-10 das da etirada da droga e nos casos 
típicos deixa descamação lamelar ou 
puntiforme 
• PRINCIPAIS DROGA: ATB 
 
 
 
ERITEMA MULTIFORME 
• É uma dermatose inflamatória de origem 
imunitária aguda que cursa com lesões 
eritematosas na pele e lesões vesico-bolhosas 
em mucosa, pode manifestar-se sobre formas 
graves denominadas de síndrome de Stevens-
Johnson e NET (SD. DE Lyell) 
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• Medicamentos são mais importantes fatores 
desencadeantes, também saõ citaos como 
agentes antigênicos: infecções virais (herpes 
simples, Epstein barr e vírus influenza) vacinas 
anti-hepatite, reação à radioterapia e outros. 
 
Síndrome de STEVENS- JOHNSON 
É muito similar a NET, mas afeta menos de 10% da 
pele, Net mais leve com menos de 30% de 
acometimento 
NET – NECRÓLISE EPIDERMICA TÓXICA 
É um tipo muito grave de reação de hipersensibilidade 
que afeta mais e 30% da pele. Começa com sintomas 
gripais e alguns dias aparecem vesículas e 
descamação dolorosa em áreas da pele ou das 
membranas mucosas, como boca 
As complicações incluem: desidratação, sepse, 
pneumopatia e falência de múltiplos órgãos 
GERALMENTE RELACIONADOS A DROGA 
Tratamentos: UTI 
 
 
DERMATOSES OCUPACIONAIS 
Qualquer alteração da pele, mucosa e anexos, direta 
ou indiretamente causada, condicionada, mantida ou 
agravada por agentes presentes na atividade 
ocupacional ou no ambiente de trabalho. 
Agentes químicos causas mais relevantes e fatores 
predisponentes. 
Agentes: Químicos, físicos e biológicos 
 
IATROGENIAS: 
Afecção decorrente da intervenção do médico e ou 
auxiliares, certa ou errada, justificada ou não, 
resultando m consequências prejudiciais à saúde do 
paciente.