ESTUDO DIRIGIDO ANTICOAGULANTES E ANTIPLAQUETÁRIOS (1)

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Farmacologia Aplicada à Farmácia 1 
 
 
 
FARMACOLOGIA APLICADA À FARMÁCIA- UNIFAL-MG 
Estudo Dirigido 
 
 
 
ANTICOAGULANTES E ANTIPLAQUETÁRIOS 
 
 
1. De acordo com Goodman & Gilman (2012), em relação aos fármacos anticoagulantes, fibrinolíticos e 
antiplaquetários, assinale a opção CORRETA. 
A. A rivaroxabana e a dabigatrana, quando administradas em doses fixas, não requerem o 
monitoramento da coagulação. 
B. A heparina, as HBPM (heparinas de baixo peso molecular) têm atividade anticoagulante intrínseca. 
C. Os anticoagulantes orais se ligam à antitrombina e aceleram a taxa na qual ela inibe várias proteases 
da coagulação. 
D. O clopidogrel é um inibidor oral do fator Xa, sendo um pró-fármaco com início lento de ação. 
 
2. Os fármacos anticoagulantes possuem mecanismos de ação muito diferentes, mas todos modificam o 
equilíbrio entre as reações pro-coagulantes e anticoagulantes. Considerando as substâncias que atuam nos 
eventos de coagulação, marque a alternativa INCORRETA: 
A. Os anticoagulantes cumarínicos bloqueiam diversas etapas da cascata da coagulação. 
B. Os agentes fibrinolíticos provocam lise dos trombos patológicos. 
C. O anticoagulante parenteral heparina e seus derivados inibem um agente estimulador natural das 
proteases coagulantes. 
D. O Ácido Acetilsalicílico (AAS), a Ticlopidina e o Clopidogrel são agentes antiplaquetários. 
 
3. Se um paciente for submetido a uma angiografia coronária percutânea, procedimento para inserir um stent 
em um vaso sanguíneo coronário, ele precisará ficar em terapia antiplaquetária dupla, por exemplo, aspirina 
e clopidogrel, por pelo menos um ano. Qual das seguintes afirmativas descreve com maior precisão o 
mecanismo de ação do clopidogrel? 
(A) O clopidogrel se liga diretamente aos receptores plaquetários de adenosina difosfato 
(B) O clopidogrel inibe irreversivelmente a ciclooxigenase 
(C) O clopidogrel facilita a ação da antitrombina III 
(D) O metabólito ativo do clopidogrel liga-se aos receptores de adenosina difosfato presentes nas plaquetas 
(E) O metabólito ativo do clopidogrel liga-se às aos receptores de glicoproteína IIb / IIIa presentes nas 
plaquetas. 
 
4. Explique detalhadamente o mecanismo de ação da aspirina e do clopidrogel como antiplaquetários. 
A aspirina age como inibidor enzimático de ciclooxigenase, enquanto que o clipidrogrel é um inibidor de 
receptores de ADP. 
A partir do estímulo na membrana das plaquetas acontece a ativação da enzima de membrana, fosfolipase 
A2, que quebra os fosfolipédeos em ácido araquidônico, substrato para a enzima ciclo-oxigenase-1 que o 
transforma em prostaglandina H convertida em prostaglandina G e com a ajuda da enzima tromboxano 
sintase se transforma em tromboxano A2, liberado para se ligar a seus receptores na plaqueta vizinha o que 
gera reações que ativam os receptores de fibrinogênio caracterizando a agregação plaquetária. Dessa forma, 
o mecanismo de ação da aspirina consiste em inativar a enzima COX1 impedindo a formação de tromboxano e 
sua ligação aos receptores de outra plaqueta, intervindo assim na agregação plaquetária. 
Já o clopidogrel, quando administrado seus metabólitos ativos agem ocupando o receptor de ADP a fim de 
impedir sua ação. Quando o ADP é liberado ele se liga a seu receptor na membrana da plaqueta, reduzindo a 
ação da adenilato ciclase, a AMP ciclico e das proteinas quinases acarretando na ativação plaquetária. Dessa 
forma, quando esse receptores estão ocupados, as proteínas G não agem, deixando a adenilato ciclase ativa e 
impedindo a agregação plaquetária. 
Quando utilizados de forma associada não apresentam tanta diferença no resultado do tratamento já que a 
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aspirina age sobre as enzimas e o clopidogrel sobre os receptores. 
 
5. Em relação a warfarina, responda: 
a. Qual seu mecanismo de ação? 
O mecanismo de ação da Warfarina consiste como antagonista da vitamina K, ao impedir a ação da vitamina 
K epoxido- redutase, responsavel por sua ativação. Dessa forma, os fatores de coagulação que são 
dependentes de vitamina K acabam defeituosos, sendo formas imunologicamente detectáveis porém 
biologicamente inativas, e assim não participam na coagulação sanguínea. 
 
 
b. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
6. O gráfico acima mostra a concentração plasmática de warfarina livre em função do tempo para um paciente 
que foi tratado com dois outros agentes, drogas B e C, em uma base diária, em dosagem constante, 
começando nos horários indicados. Qual das seguintes é a explicação mais provável para as mudanças 
observadas na concentração warfarina? 
(A) O medicamento B desloca a warfarina das proteínas plasmáticas; droga C desloca a warfarina dos locais de 
ligação aos tecidos 
(B) A droga B inibe o metabolismo hepático da warfarina; droga C desloca a droga B dos locais de ligação ao 
tecido 
(C) A droga B estimula o metabolismo hepático da warfarina; medicamento C desloca a warfarina da proteína 
plasmática 
(D) O medicamento B aumenta a depuração renal da warfarina; droga C inibe o metabolismo hepático da 
droga B 
Explique sua resposta. 
Quando a droga B estimula o metabolismo da warfarina ela fica menos tempo no corpo sendo eliminada de 
forma mais rápida, e tendo uma concentração sanguinea menor. Assim, a pouca quantidade de warfarina fica 
responsável por ligar as proteínas e acabam não ficando livres no plasma. Já o medicamento C aumenta a 
quantidade de warfarina livre no sangue, o que é perigoso e pode causar hemorragia. O medicamento C 
compete com a warfarina pela ligação as proteínas plasmática e em maior quantidade ou melhor ligação com 
as proteínas, ele é capaz de deslocar e ocupar seu lugar ao se ligar nas proteínas plasáticas. Dessa forma, ele 
aumenta a quantidade de warfarina livre no sangue. 
 
7. Qual importante característica farmacocinética da warfarina deve ser levada em consideração quando 
pensamos em possíveis interações medicamentosas? Explique e exemplifique sua resposta. 
A característica farmacocinética levada em consideração é a distribuição. Isso porque a Warfarina se liga 
fortemente às proteínas plasmáticas e qualquer alteração na quantidade de Warfarina livre no sangue pode 
levar a hemorrariga. Sendo assim, quando administrado o ácido acetil salicilico, que também tem afinidade 
pelas proteínas plasmáticas, é possivel que ocorra uma interação farmacocinética em sua distribuição já que 
ambos os medicamentos competem pela ligação nas proteínas plasmática e em maior quantidade desloca a 
Warfarina da albumina e ocupar o seu lugar. Dessa forma, terá uma maior quantidade de Warfarina livre no 
sangue, podendo levar à hemorragia. 
 
8. Quais as propriedades de certos fármacos, como a aspirina, que permitem a sua administração sem 
monitoração dos níveis plasmáticos do fármaco, enquanto outros fármacos, como a heparina, exigem esse 
tipo de controle? 
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A. Enquanto a aspirina é um agente oral, a heparina é administrada por via parenteral. 
B. A aspirina é disponível sem prescrição e pode ser tomada com segurança sem monitoração. 
C. Enquanto a aspirina exerce um efeito farmacológico irreversível, que não necessita de monitoração, o efeito 
reversível da heparina precisa ser monitorado. 
D. Enquanto a aspirina exibe uma relação dose–resposta graduada, a heparina apresenta uma relação dose– 
resposta quantal, que precisa ser monitorada periodicamente. 
E. Enquanto a aspirina apresenta um índice terapêutico maior, a heparina possui um índice terapêutico 
pequeno. 
 
9. O que explica a eficácia da eptifibatida na inibição da agregação plaquetária? 
A. A eptifibatida intensifica a produção, pelas células endoteliais, de prostaciclina, que inibem a agregação 
plaquetária. 
B. A eptifibatida é um antagonista do receptor de GPIIb–IIIa das plaquetas, que impede a ligação do 
fibrinogênio às plaquetas. 
C. A eptifibatida é um anticorpo monoclonal murino–humano dirigido contra o tromboxano derivado das 
plaquetas, que impede a ativaçãoda agregação plaquetária. 
D. A eptifibatida catalisa a degradação do fibrinogênio, impedindo a sua ligação às plaquetas ativadas. 
E. A eptifibatida inibe a adenilil ciclase e reduz os níveis intracelulares de monofosfato de adenosina cíclico 
(cAMP) e a ativação e agregação subseqüentes das plaquetas. 
 
10. Qual o efeito adverso do tratamento com varfarina associado à gravidez? 
A. A varfarina pode induzir o sistema enzimático P450 e acelerar o metabolismo das vitaminas pré-natais. 
B. As vitaminas pré-natais podem intensificar a absorção gastrintestinal da varfarina. 
C. A varfarina pode causar malformações congênitas no feto. 
D. A varfarina pode causar tromboses microvasculares em consequência de seus efeitos sobre a síntese das 
proteínas C e S ativadas. 
E. A varfarina pode inibir a formação de vitamina K, que é necessária para o desenvolvimento do coração do 
feto. 
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