ANTI-HIPERTENSIVOS

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ANTI-HIPERTENSIVOS 
 Possíveis locais de ação dos fármacos: 
- Enzimas
- Receptores
- Canais iônicos
 Classes de anti-hipertensivos 
• Drogas que atuam no SRAA
- Inibidores da enzima conversora da angiotensina (Captopril e Enalapril)
Impedem a conversão de angiotensina I em Angiotensina II. Dessa forma, bloqueia o efeito vasoconstritor (elevação da resistência vascular periférica e aumento da força e frequência de contração do coração), além de potencializar o efeito vasodilatador, uma vez que reduzem a degradação da bradicinina. Além disso, também reduz a liberação da aldosterona, hormônio responsável pela absorção de sódio e consequentemente de água. Dessa forma, promove a diminuição da volemia. 
- Antagonistas do receptor AT1 da angiotensina II (Losartana) (Visto que existem outras enzimas que podem converter a Angiotensina I em Angiotensina II)
Diminuição da ação da Angiotensina II no receptor AT1
Todos os efeitos deletérios da angiotensina na fisiopatologia da hipertensão são derivados do receptor AT1. Isso porque o AT1 determina o aumento intracelular de cálcio, o que promove o aumento da resistência vascular periférica, aumento da força de contração do coração (efeito inotrópico positivo) e elevação da liberação de catecolaminas. Dessa forma, com a utilização de antagonistas desse receptor é possível bloquear os agentes responsáveis pela elevação da pressão arterial, visto que a Angiotensina II não se liga ao receptor AT1, sendo direcionado, assim, para o receptor AT2 que apresenta efeitos como vasodilatação e natriurese. 
O mecanismo de transdução do AT1 baseia-se na ligação da Angiotensina II com o receptor AT1. Após esse processo, ocorre a ativação do IP3 (promove a saída de cálcio que estava armazenado na vesícula para o citoplasma) e do DG (ativa PKC, possibilitando a entrada de cálcio do meio intracelular para o extracelular). 
 Funções do SRAA
- Manutenção do volume extracelular
- Estímulo para secreção de aldosterona
- Estímulo para reabsorção de sódio
• Funcionamento:
O Angiotensinogênio é convertido em angiotensina através da renina liberada pelos rins. A Angiotensina I, por sua vez, é convertida em Angiotensina II através da ECA, enzima encontrada no endotélio vascular de diversos órgãos, principalmente do pulmão. 
A angiotensina II possui receptores AT1 e AT2. O recpetor AT1 determina o aumento intracelular de cálcio. Assim, ocorre o aumento da resistência vascular periférica, aumento da força de contração do coração (efeito inotrópico positivo) e elevação da liberação de catecolaminas. 
O AT2, por sua vez, contrabalanceia os efeitos do AT1, promovendo vasodilatação e natriurese. 
• Inibidores Adrenérgicos
Diminuem a atividade do sistema nervoso simpático. 2 grupos de fármacos:
1. Medicamentos que diminuem a ação central (diminuem a liberação de norepinefrina)
- Alfametildopa e clonidina: Deprimem o tônus simpático do sistema nervoso central a partir da produção de uma substância inerte (alfa-metil-norepinefrina) e diminui a descarga adrenérgica para a periferia. Fármaco de escolha na hipertensão da gravidez, pois não provoca má formação fetal. 
Efeitos colaterais: hipotensão postural e disfunção sexual 
2. Fármacos que bloqueiam a ação da norepinefrina 
2.1. Antagonistas seletivos do receptor alfa1
Redução do retorno venoso (redução pré e pós carga)
Redução da RPT
Efeitos colaterais: hipotensão postural e tontura
2.2. Betabloqueadores adrenérgicos
Antagonizam as respostas às catecolaminas. 
Redução do DC: Cronotropismo negativo, inotropismo negativo
Diminuição da secreção de renina
- Seletivos: Bloqueia apenas o receptor beta 1 (atenolol)
- Não seletivos: bloqueia receptor beta1 e beta2 (propranolol)
• Bloqueadores dos canais lentos de cálcio (Verapamil, amlodipina)
Vasos: Diminuem a resistência vascular periférica: promovem a vasodilatação por relaxamento da musculatura lisa, tendo em vista a inatividade da actina-miosina pela redução da concentração de cálcio. 
Cardiomiócitos: efeito inotrópico negativo
Efeitos renais: natriurese 
Efeitos colaterais: Cefaléia, tontura, edema no pé
• Diuréticos
- Tiazídicos (Hidroclorotiazida): Porção proximal do túbulo contorcido distal
Inibe o transportador Na-Cl no túbulo distal 
Efeitos colaterais: Hipocalemia
- Alça: Porção espessa (ascendente) de Henle
Inibidor do transportador Na-K-2Cl Impede reabsorção de sódio e de água Diminui a volemia Diminui o DC Diminui a PA
Efeitos colaterais: Hipocalemia e alcalose metabólica 
- Retentores ou poupadores de K+ (Espirolactona): Porção distal do túbulo contorcido distal e túbulo coletor
Inibe a entrada de sódio e a saída de potássio.