TRANSPORTE DE SOLUTOS E ÁGUA

Prévia do material em texto

(
SO1 Márcio BEATRIZ RODRIGUES
) (
2
)
 TRANSPORTE DE SOLUTOS E ÁGUA 
TÚBULO CONTORCIDO PROXIMAL
· Características Gerais 
· Tem um caráter absortivo- 67% é reabsorvido 
· Membrana luminal alongada e estreita por conta das microvilosidades (borda em escova)
· Microvilosidades aumenta a superfície absortiva 
· Tem transportadores (bombas) na membrana basolateral voltada para o vaso/interstício 
· Tem mitocôndria alongada para fornecer ATP ás bombas 
· Porcentagem de cada estrutura quanto á reabsorção da carga filtrada
· No ducto coletor a reabsorção depende da necessidade do organismo e
· Ducto é regulado por ação hormonal
· Nas outras estruturas do néfron a reabsorção depende da carga filtrada
· Carga de soluto/solvente nos seguimentos do néfron
O filtrado formado na cápsula de Bowman tem concentração semelhante ao do plasma (300 mOsM) 
1. TCP
· Mesmo reabsorvendo muito soluto é absorvido quantidade proporcional de solvente, mantendo a osmolaridade
· É mantida (300) por conta do epitélio (permeável a água, junções oclusivas pouco densas)
· Glicose e aa desaparecem na metade do segmento proximal, ou seja, são reabsorvidas 
2. ALÇA DE HENLE
· Na sua parte ascendente a água deixa de ser reabsorvida 
· Na parte descendente tem mais água do que soluto, logo a osmolaridade diminui (300 100)
· É um segmento diluidor (filtrado bem diluído) por tirar soluto 
· Isso ocorre por ter transportador de íons e pela impermeabilidade da membrana á água 
3. TCD e DUCTO COLETOR
· A água é reduzida de forma abrupta 
· Sem ação hormonal a urina é mais diluída, com hormônios fica mais concentrada (50-12000)
OBSERVAÇÃO: Ureia
· Importante para concentrar a medula do néfron. É hipertônica (tonicidade causada pela alça e contracorrente)
· Na alça é secretada. No TCD e ducto vai ser reabsorvida e passa para o interstício medular 
· Tem permeabilidade ao longo dos néfrons 
 
 (
Gradiente eletroquímico- diferença de cargas elétricas
 
 Membrana luminal (260) oferece maior resistência do que a basolateral (90)
Basolateral- seus transportadores ativos geram diferença de concentração 
Substâncias podem atravessar a membrana luminal e basolateral no transporte 
transcelular
 
No TCP, o TIGHT JUNCTION oferece menor permeabilidade, tendo resistência muito baixa (5)
)
· No TCP o potencial é negativo (-2)
· Começa a reabsorver sódio e fica positivo (+2) na metade do segmento proximal
· No +2 o cloro aparece na absorção em busca do equilíbrio 
· Segmentos do TCP
1. S1 (PRIMEIRA METADE)
· Bomba de sódio e potássio (bola preta) tira sódio da célula e coloca potássio 
· Proteína (bola branca) transporta sódio junto com glicose e aa para dentro de célula (contransporte simporte)
· Transportador basolateral cria o gradiente de sódio
· Sódio entra na membrana luminal sendo acompanhado por solutos orgânicos (fosfato, lactato, aa, glicose)
2. S2 e S3 (SEGUNDA METADE)
· O cloreto se concentra no polo luminal
· O movimento do cloreto ocorre pelo gradiente eletroquímico ou arrastado pela água 
· As cargas se tornam negativas dentro do lúmen e positivas no interstício 
· A vida de transporte do cloreto é PARACELULAR e TRANSCELULAR 
· Equilíbrio eletroquímico- movimento do cloreto contribui para que a ddp no final do túbulo (diferença entre o lúmen e o interstício) seja positivo 
 (
 S1
K
+ 
(íon intracelular)
 
é arrastado para a via celular por conta da água
Gradiente elétrico é 
negativo
 por conta da saída de sódio 
S2 e S3
Potássio é movimentado para o interstício pelo gradiente eletroquímico 
Gradiente elétrico é 
positivo
 por conta da eliminação do cloreto 
)
· Cálcio 
· 70% de cálcio é reabsorvido no TCP, não sendo dependente do PTH
· 20% de cálcio é reabsorvido na Alça, é dependente do PTH 
· PTH- aumenta a reabsorção de cálcio renal e ativa a vitamina D nos rins 
· Reabsorção no TCP- ocorre por bombas de cálcio, trocadores de Ca++/H+ e de Na+/Ca++
· Glicose 
1. S1
· Bomba Na+/K+ cria gradiente favorável para a entrada de Na+ e glicose dentro da célula pelo carreador SLT2
· Na membrana basolateral o transportador GLUT2 independe de insulina, leva glicose para o interstício 
2. S2 e S3
· O carreador é SLT1 e o transportador da membrana basolateral é o GLUT1
· Vai ter o processo semelhante em S1
OBSERVAÇÃO:
· Não é normal excretar glicose na urina, isso ocorre em diabéticos por atingir o limiar renal 
· Limiar renal- tem a máxima reabsorção de glicose
EXCESSO DE GLISOSE >> TRANSPORTADORES SATURADOS >> GLICOSE NA URINA
 
· Proteínas 
· Os aminoácidos podem ser reabsorvidos por transportadores de Na+/H+
· Algumas proteínas podem atravessar a membrana de filtração 
· São reabsorvidas por endocitose, digeridas em lisossomos. Os aa são lançados para o interstício 
 (
No TCP é reabsorvido sódio, água, potássio, cálcio, ureia...
A reabsorção se dá por diferença de concentrações eletroquímicas é determinada pela bomba de Na
+
/K
+
 na membrana basolateral
Na membrana luminal/apical tem menor resistência, com 
cotransportadores
 vinculados ao Na
+
)
· Transporte entre interstício e capilar
· Ocorre troca entre o interstício e capilares peritubulares ao migrar o soluto e solvente para o interstício 
· A troca depende das Forças de Starling: pressão hidrostática (PH) e oncótica (PO) de ambos 
· Reabsorção recessiva no capilar gera aumento da concentração 
· No início dos capilares a PO é significativa porque acabou de ocorrer a filtração, as proteínas não são filtradas
Saída de água >> aumento da PH >> aumento do volume >> gradiente favorável para o capilar
· BALANÇO GLOMERULOTUBULAR 
O aumento do ritmo filtrado aumenta a reabsorção nos capilares por gerar filtrado com maior carga para ser mais reabsorvido. Isso mantém o balanço constante. 
 
· Secreção tubular proximal 
Existem dois processos que participam da secreção tubular proximal:
1. Via transportador
· Substâncias farmacológicas são lançadas ao túbulo pelos transportadores 
· Essa é uma forma de eliminar substancias estranhas ou oriundas do metabolismo 
· Exemplo: PROBENECIDA (inibe o transportador de penicilina, ação antibiótica dura mais tempo)
2. Diferença de pH
· Substâncias lipossolúveis (ex: AAS) são reabsorvidas por diferença de pH
· Indivíduos intoxicados por AAS, por manobra terapêutica tem o pH aumentado nos túbulos renais, atraindo o AAS para dentro dos túbulos renais pela secreção gerando sua eliminação 
ALÇA DE HENLE E TONICIDADE MEDULAR
· Epitélio
· TCP e TCD- epitélio cúbico 
· Alça- epitélio pavimentoso, achatado
· Ducto Coletor- epitélio cilíndrico, alongado 
· Transporte 
· Transportador luminal- leva para dentro da célula Na+, K+ e 2 Cl-
· Na via para- celular tem transportadores de cálcio e magnésio do lúmen interstício 
· O potássio pode ir para o polo luminal ou intersticial, isso depende das cargas elétricas 
· Contra corrente 
Para evitar a concentração no plasma o fluxo do filtrado (laranja) vai para a direita e o fluxo da corrente dos vasos (vermelho) para a esquerda 
1. Soluto é lançado no interstício, sendo então concentrado. Soluto é reabsorvido nos vasos retos 
2. Como os vasos correm no sentido contrário, o soluto começa a concentra
3. Na medida que o fluxo no vaso sobe, vai interagindo com a alça descendente que joga água nesse vaso 
4. O plasma altamente concentrado segue adiante na mesma osmolaridade, ficando mais diluído 
 (
Se o transportador luminal for bloqueado:
Filtrado aumenta sua osmolaridade
Fica mais concentrado
Urina mais volumosa, aumento da diurese 
Pressão reduzida 
)
· Ureia 
A tonicidade é dada pela saída do soluto e pelo ciclo da ureia
· TCP- 50% da ureia é reabsorvida 
· Alça- ureia vai ser secretada 
· TCD- tem concentração maior que o TCP, mas volta a ser reabsorvida em pequenas proporções (110 70)
· DC-reabsorção de muita água, ureia é concentrada e vai para o interstício 
A ureia no interstício, junto com os solutos reabsorvidos pelo transportador luminal, ajudam a concentrar o interstício medular 4 vezes mais do queo plasma sanguíneo. Fenômeno importante para a regulação do volume de água no DC.
TÚBULO DISTAL COVOLUTO 
· É a metade inicial do TCD e absorve 5% do cloreto de sódio 
· Segmento diluidor cortical- TCD convoluto, por ser impermeável a água
· Segmento diluidor- alça ascendente
· Região de atuação dos diuréticos tiazídicos (transportador de Na+/Cl-):
· Membrana basolateral cria gradiente necessário, deixa as concentrações de Na+ baixas na célula 
· Na+ e cloreto entram na célula, cloreto é permeável a membrana luminal 
TCD FINAL E DC CORTICAL 
· Características Gerais
· A reabsorção passa a ser regulada
· Depende do sitio de ação dos hormônios: aldosterona e ADH
· Possui células principais (CP) e intercalares (CI)
· CI participa da regulação ácido/base (pH) e CP é alvo dos hormônios 
A falta K+ gera no plasma gradiente favorável para que ele vaze mais para o interstício do que para o lúmen!
· Células Principais (CP)
· Aldosterona 
· Sítio de regulação das CP, hormônio esteroide (se liga a proteína para circular no plasma, receptor intracelular)
· Aumenta a reabsorção do sódio e secreção do potássio 
· Atravessa a membrana, o complexo hormônio/receptor entra no núcleo e ativa sítios de DNA 
· Sítios de DNA ativado vão lançar e sintetizar mais bomba de Na+/K+ na membrana luminal
· A queda de pressão ativa o sistema renina-angiotensina- aldosterona, que dá início a todo esse processo 
Grandes concentrações de potássio no organismo estimula a secreção de aldosterona para que esse íon seja secretado 
· Alvos terapêuticos 
· Antagonistas de aldosterona: SPIRONOLACTONA (regulação pressórica) e EPLERENONE 
· AMILORIDE- bloqueia o canal de vazamento do sódio, ele continua no filtrado 
· Vasopressina (ADH) 
· Secretado quando tem osmolaridade alta, baixa pressão ou líquido extracelular muito concentrado 
· Hormônio peptídico que interage com o receptor de membrana, gera ativação de AMPC
· Membrana Luminal do TCD e DC- impermeável a água
· Membrana Basolateral do TCD e DC- permeável a água 
· Para ter saída da água para a circulação deve ter duas características:
1. Diferença de concentração- filtrado no lúmen é diluído e no interstício medular é concentrado 
2. Permeabilidade da membrana 
A interação ADH/receptor desencadeia uma via de sinalização intracelular que movimenta as vesículas, permite a fusão delas com a luminal, que passa a ser permeável quando a AQUAPORINA TIPO 2 é colocada nessa membrana. 
· Células Intercalares (CI)
1. ALFA 
· Reabsorve íon bicarbonato e potássio, secreta íon hidrogênio 
· Entra em vigência quando o indivíduo está em estado de acidose 
· Se a vigência for intensa e prolongada- corrige o pH, o aumento de potássio pode gerar hipercalemia 
2. BETA
· Reabsorve hidrogênio e secreta íon bicarbonato e potássio 
· Entra em vigência quando tem alcalose, se for prolongada e intensa pode gerar hipocalemia 
 
	
DUCTO COLETOR 
· Ureia é muito reabsorvida, sendo regulada pelo hormônio ADH
· Ao reabsorver muita água a ureia vai ser concentrada, saindo do DC para contribuir com a concentração do interstício