Farmacocinética resumo

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Farmacocinética 
Estudo do movimento de uma substância química no 
interior de um organismo vivo. 
Se divide em 4 partes: 
 Absorção 
É a transferência de um fármaco desde o seu local de 
administração até a circulação sanguínea. Os fármacos 
de via intravenosa não sofre absorção, já que eles são 
injetados diretamente na corrente sanguínea. A 
velocidade e a eficiência da absorção vai depender 
entre outros fatores da via de administração. 
Mecanismos para atravessar as barreiras celulares: 
 
 Transporte de fármacos 
Difusão simples 
Ex: Fármacos lipossolúveis (anestésicos gerais) 
Vai atravessar/dissolver a camada lipídica facilmente; 
Difusão por poros 
Ex: Fármacos hidrossolúveis de menos peso molecular 
Não conseguem atravessar a membrana plasmática, 
por apresentarem baixo peso molecular, conseguem 
atravessar facilmente os espaços deixados entre as 
células; 
Difusão facilitada 
O fármaco é transportado por um 
carreador/transportador de membrana, a favor de um 
gradiente de concentração, é mais fácil levar para o 
interior da célula. 
Transporte ativo 
O fármaco vai ser transportado para o meio extra 
celular para o intra celular, só que contra um gradiente 
de concentração, o transportador vai precisar gastar 
energia para que o processo ocorra normalmente. 
A maioria dos fármacos são ácidos fracos ou bases 
fracos, portanto, tem a capacidade de se ionizar. 
 
 
 Processo de posologia 
 (dosagem dos medicamentos) 
 
 
 
 
 
Principais situações clínicas que podem alterar a 
farmacocinética e a biodisponibilidade: 
 
*metabolismo hepático: pessoas que tem insuficiência 
hepática, normalmente tem problemas com toxicidade 
de drogas, pois a droga vai se acumular e não irá ser 
metabolizada pelo fígado, repercutindo na sua 
eliminação; 
*disfunção hepática: reflete da mesma forma do 
metabolismo hepático; 
*icc: insuficiência cardíaca congestiva: se houver algum 
problema no fluxo sanguíneo, ocorrerá problema na 
distribuição e eliminação do fármaco. 
*processo de eliminação é importante, portanto, 
pessoas com disfunções renais pode ser submetida a 
efeitos tóxicos, já que o fármaco não irá ser eliminado 
adequadamente. 
 
Absorção oral: Esvaziamento Gástrico 
(processo fisiológico adaptado às condições digestivas e 
absortivas do indíviduo que têm por finalidade a 
transferência do conteúdo alimentar do estômago para 
o duodeno) 
 
 
-Os fármacos são melhores absorvidos sem alimentos 
na maioria das vezes, porém tem casos diferentes, 
exemplos acima. 
 
 Via Oral 
(Ao passar pelo fígado, acontece uma diminuição na 
biodisponibilidade porque parte da droga antes de 
chegar no seu local de ação ela já sofre metabolismo, 
como ocorre na absorção intestinal); 
 
 
 
 
- O termo parental provém do grego “para” (ao lado) e 
“enteros” (tubo digestivo), significando a administração 
de medicamentos “ao lado do tubo digestivo” ou sem 
utilizar o trato gastrointestinal. 
 
 
 
 
 
 
-Finalidade em ação local 
 
 
 Distribuição 
- O fármaco quando cai na corrente sanguínea existem 
duas formas, a forma livre e uma forma ligada à 
proteínas. 
 
- A perfusão sanguínea é o volume/fluxo sanguíneo de 
sangue que determinado tecido ou órgão recebe do 
coração, se o sangue leva o fármaco aumenta a 
perfusão sanguínea e aumenta a distribuição do 
fármaco. O aumento da perfusão está diretamente 
ligado com o aumento da distribuição do fármaco, 
órgão que recebem maior volume sanguíneo por peso 
corporal, tem a maior taxa de distribuição dos fármacos. 
 
*rosa e verde: proteínas 
- O fármaco quando chega a corrente sanguínea, 
precisa atravessar a barreira endotelial para chegar no 
tecido, onde o fármaco vai ter o seu efeito 
desencadeado. Os fármacos ligados às proteínas não 
conseguem atravessar a barreira endotelial, apenas os 
fármacos livres, os fármacos que se ligam as proteínas 
vai ter maior tempo de ação, uma vez que o 
metabolismo e a distribuição vai ser diminuído. 
 
- A quantidade de fármacos que se ligam as proteínas 
são variáveis 
 
Fármacos da classe 1 por apresentarem menor nível de 
administração, quando administrados juntamente com 
os fármacos da classe 2 podem ser deslocados por 
essa classe, o qual podem apresentar maior níveis de 
reações adversas. 
Ligação a Proteínas 
As drogas podem se ligar a proteínas diferentes, 
normalmente as drogas ácidas tem maior aptidão a se 
ligar a albumina e as drogas básicas se ligam a 
glicoproteína ácida. Dificilmente irão competir no 
mesmo local de ação e nem se deslocarem um ao 
outro. 
 
- 4 tipos de tecidos que podem sofrer ação 
farmacológica 
*ativos: fígado 
*emunctórios: rins 
 
- Fator importante além da ligação do fármaco, é a sua 
lipossolúbilidade (volume de distribuição) 
*Drogas ligadas: drogas hidrossolúveis 
 
-Pode ser influenciada pela lipossolubilidade 
 
 
 
 
 
 
 Barreiras anatômicas 
 Barreira hemato-encefálica 
 
-Os espaços nos quais o fármaco pode passar entre as 
células, na barreira hemato-encefálica praticamente é 
inexistente esse espaço. 
 
- Atravessam o sistema nervoso central 
 
 
-Fígado é extremamente importante para a 
farmacocinética (distribuição do fármaco), durante a 
falência hepática tem a diminuição de albumina, 
consequentemente nós temos menos proteínas para 
contar para a mesma dosagem de fármaco, se abomina 
reduz temos aumento da fração livre do fármaco 
(maior chance de reações adversas); 
 
 
- Se o fármaco foi distribuído e boa forma ele foi 
armazenado, metade deste fármaco volta para a 
corrente sanguínea e vai manter por mais tempo as 
concentrações plasmáticas; 
 Biotransformação 
 (Metabolismo) 
Mecanismos enzimáticos complexos que tem como 
objetivo inativar compostos endógenos ativos 
(hormônios, enzimas, neurotransmissores, etc) e eliminar 
substâncias estranhas ao organismo (xenobióticos). 
 
O principal biotransformador é o fígado, porém, ele não 
é o único, os pulmões, rins, adrenais também são. 
O metabolismo tem três objetivos centrais: 
 
As reações químicas da biotransformação pode ser: 
 
-As reações oxidativas são de dois tipos, as não 
microssomiais (citosol e mitocôndrias)e as microssomiais 
(retículo endoplasmático liso); 
 
 
- Se o fármaco passar apenas para a fase 1, ele pode 
ganhar hidrolossubilidade suficiente para ser eliminado, 
normalmente a fase 1 pode ativar o fármaco e torna-lo 
mais hidrossolúvel sem alterar a sua ativação e pode 
torna-lo inativado e inalterado. A segunda fase são as 
reações de conjugação, são as que inativam o fármaco. 
 
*catabólicas: de quebra 
Existem fármacos que conseguem inibir e induzir a 
ação de enzimas. Os indutores enzimáticos são 
compostos que induzem a atividade de enzimas do 
CYP450, portanto aumentam a velocidade da excreção 
de xenobióticos. Dessa maneira, a biodisponibilidade é 
menor. 
 
 
-Os inibidores são compostos que inibem a atividade de 
enzimas do CYP450, portanto diminuem a excreção de 
xenobióticos. Dessa maneira, a biodisponibilidade é maior. 
 
 
-Tem relação direta com o metabolismo dos fármacos. 
-Os fármacos que são armazenados tem tempo de 
meia vida maior. 
 Excreção 
 
-Eliminada principalmente por via renal. 
-São secretadas pelo rim (elimina a maior parte dos 
medicamentos, possui três mecanismos importantes: 
filtração glomerular, secreção tubular e a reabsorção 
tubular passiva), trato biliar e as fezes; Também tem 
drogas eliminadas pelo ar, saliva, leite e suor. 
 
-Se albumina estiver ligado ao fármaco, não poderá ser 
eliminado por filtração glomerular. 
-Secreção tubular são os grandes e os que estão 
ligados a albumina. 
 
(esquema de um néfron localizando filtraçãoglomerular, 
reabsorção e secreção tubulares) 
-Algumas moléculas muito lipossolúveis são reabsorvidas 
no túbulo contorcido distal 
-O ph também influencia na eliminação dos fármacos; 
se o fármaco está na sua forma ionizada ela é mais 
facilmente eliminada, se ele está na sua forma molecular 
ele é mais dificilmente eliminado, pois o sistema renal 
precisa que a molécula seja hidrofílica para ser 
completamente eliminado. 
 
 
-Acontecem principalmente com fármacos que são 
lipofílicos (afinidade química com gorduras) que não 
sofrem transformação para hidrofílicos (absorvem 
facilmente a água ou outros líquidos); 
Exemplo: anticoncepcional 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Latência 
 
 
 Pico de Ação 
 
 Duração de Ação 
 
 Fatores que alteram os parâmetros 
Farmacocinéticos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Resumo 
 
Informação extra