Metabolismo dos acidos graxos e triglicerídeos - resumo

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metabolismo dos acidos graxos e triglicerídeos 
· Durante período de ingestão de alimentos 
· Níveis de glicose aumentados: insulina
· Níveis elevados de ATP
· Ácido palmítico (com 16 carbonos) é o ácido graxo sintetizado pelas células. 
ácidos graxos e estrutura 
· São ácidos carboxílicos com cadeias hidrocarbonadas de comprimento variando de 4 a 36 carbonos. 
· São divididos em duas partes: 
- Cabeça: formada por um grupo carboxila (COOH).
- Cauda: formada por uma cadeia de carbonos ligadas a hidrogênios (cadeia hidrocarbonada). 
síntese de ácidos graxos 
· Glicólise: 2 piruvatos que entram na mitocôndria 
· O piruvato será processado perdendo uma carbono e se ligando à molécula de CoA formando acetil CoA. 
· Acetil-CoA se junta ao oxalacetato e forma o citrato -- isocitrato – alfa-cetoglutarato – succinil-CoA --- succinato ---- fumarato --- malato --- oxalacetato 
· Produção de NAD e FAD. 
· Citrato sintase e forma o citrato que é metabolizado pela aconitase (produz de forma vice e versa, faz as duas etapas de ida e de volta) formando isocitrato.
· Isocitrato desidrogenase (retira H e transfere para outra coisa): transfere H para o NAD formando NADH+. 
· Acúmulo de ATP para formar ácidos graxos = ocorre porque tem acúmulo de glicose que produz muito ATP. 
· Mais ATP se junta ao isocitrato desidrogrenase que o inativa e o alfa-cetoglutarato não é formado mais 
· Isocitrato aumenta a quantidade 
· Aumenta a quantidade de citrato 
· O citrato consegue atravessar a membrana da mitocôndria e vai para o citoplasma. 
· Citrato liase quebra o citrato em duas moléculas (dentro do citoplasma). 
· Oxalacetato vai ser metabolizado em malato (caminho inverso do ciclo do ácido cítrico)
· Enzima málica produz o NADPH na conversão de Malato em Piruvato. 
· Além disso, o citrato se junta à CoA formando Acetil-CoA. 
· Acetil-CoA não é suficiente. 
· Malonil-CoA vai ser utilizada para a síntese de ácidos graxos. 
· Para a aceti-CoA chegar em Malonil-CoA: ela sofre a ação da acetil-CoA carboxilase (biotina) que liga CO2 a acetil-CoA e quebrando ATP. 
OBS: Biotina = síntese de ácidos graxos = transfere CO2 de um lado para o outro. 
· CO2 não faz parte do ácido graxo. 
· Usa 8 moléculas de Malonil- CoA e um CO2 sai. 
· A ácido graxo sintase é um complexo enzimático que faz a síntese dos ácidos graxos utilizando o malonil-CoA. 
· Primeiro, a ácido graxo sintase tem a proteína carreadora de acilas – ACP que se liga a actil-CoA e então a CoA sai, logo não utiliza ela para a síntese de ácidos graxos 
· Proteína carreadora de acilas tem uma molécula ligada a ela ocupando um espaço e precisa sair para a malonil se ligar, então ela sobe. 
 
Malonil ligada ACP-S
OBS: Esse Carbono 3 com dupla O precisa se tornar saturado. 
OBS: Isso se repete 7 vezes. 
· O NADPH doa o H ao oxigênio, agora esse O precisa sair. 
· Forma uma molécula de H2O
· Precisa adicionar H que é doado pelo NADPH. 
· O que já foi formado sobre e o malonil-CoA entra de novo no final. 
Cabeça: tem uma dupla ligação com o O. ÚLTIMO MALONIL
Cauda: 2 últimos carbonos da acetil- CoA. 
· No final da síntese de palmítico ele se liga à uma coenzima A que é responsável por manter a molécula dentro da célula. 
oxidação dos ácidos graxos 
· Triglicerídeos são armazenados no tecido adiposo. 
· Diabetes = nível de glicose nas células musculares baixo = aciona o tecido adiposo para liberar os ácidos graxos como energia. Ou seja, o diabético tem tanto o nível de glicose alta no sangue quanto o de triglicerídeo. 
· Estocamos as moléculas em forma de triglicerídeo.
· Lipase dentro do tecido adiposo quebra a ligação entre o glicerol e os ácidos graxos. 
· Esses produtor migram para os hepatócitos. 
· Glicerol vai ser metabolizado para se transformar em piruvatos. 
- A gliceraldeído-3-fosfato faz parte da glicólise. 
· Cada molécula de glicerol a gente consegue formar uma de piruvato. 
· Acontece tanto com o ácido palmítico como também com outro ácido graxo. 
· Acil-graxo-CoA sintase junta a CoA ao ácido graxo, formando Acil-graxo-CoA. 
· ATP para AMP, porque é usado como fonte de molécula temporária e não como energia. 
· Acil graxo-CoA não consegue entrar na célula
· A acil-graxo-CoA sofre a atuação da carnitina-acil-transferase colocando a carnitina e formando a Acil-carnitina. 
· Acil-carnitina consegue entrar porque tem transportador.
· Alta quantidade de Malonil-CoA em alta quantidade bloqueia a carnitina-acil trasnferase-1. Não forma e nem entra acil-carnitina e então não acontece oxidação do ácido graxo. 
OBS: Durante a síntese de ácido graxo precisa de ATP? NÃO, é o contrário, com muito ATP que inicia o processo de formação de ácidos graxos. 
· Oxidação do carbono Beta (dentro da mitocôndria). 
· Acil-CoA sofre a remoção dos 2 H+ e Acil-CoA desidrogenase age formando FADH2 e assim transforma em Trans-delta-enoil-CoA. 
OBS: Acil-CoA = Palmitoil-CoA
· Adiciona uma molécula de H2O
· Precisa formar uma dupla ligação com o oxigênio e então remove 2 H pela ação da desidrogenase. 
Círculo: um ácido graxo e o que sobra é a acil-CoA. 
· Tiolase: rompe a ligação entre o carbono alfa e beta liberando a CoA. Além disso adiciona a CoA nos carbonos que sobraram. 
OBS: CADA PIRUVATO FORMA UM ACIL-COA. 
MOLÉCULA DE 16 CARBNOS PASSA 7 VEZES PELA BETA OXIDAÇÃO PARA FORMAR 8 MOLÉCULAS DE ACETIL-COA
OBS: 3 carbonos ligados a coenzima A vai ser transformada em succinil-CoA, ou seja, mesmo que produza uma molécula com menos carbono = produz menos NADs.