Aol 2 Química Medicinal Avançada

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Avaliação On-Line 2 (AOL 2) - Questionário
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10/10
Conteúdo do exercício
1. Pergunta 1
/1
A substância N-alquilaminobenzofenona é considerada um pró-fármaco que não apresenta um transportador, mas necessita sofrer a ciclização do anel após sua absorção para formação di composto ativo da classe dos hipnóticos, como o alprazolam ou triazolan, conforme demonstrado na figura abaixo:
]Fonte: CHUNG, Man Chin; FERREIRA, Elizabeth Igne. O processo de latenciação no planejamento de fármacos. Revista Química Nova, v. 22, n. 1, p. 75-84, Fev, 1999, p.80. (Adaptado).
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É possível afirmar que esta substância é um pro-fármaco do tipo:
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1. 
Clássico
2. 
Dirigido
3. 
Bioprecursor
Resposta correta
4. 
Recíproco
5. 
Misto
2. Pergunta 2
/1
A sulfassalazina foi inserida na terapêutica da artrite reumatoide em 1942, sendo atualmente utilizada no tratamento da colite ulcerativa. Sua estrutura é considerada um pró-farmaco, mesmo sem ser reconhecida como tal quando foi desenvolvida. A substância sofre ação de azorredutases no organismo gerando dois compostos: a sulfapiridina e o ácido 5-aminossalicílico (5-ASA), ambos farmacologicamente ativos, conforme representado na figura a seguir. Sobre esse tipo de pró-fármaco, avalie as afirmativas.
Fonte: CHUNG, Man Chin; FERREIRA, Elizabeth Igne. O processo de latenciação no planejamento de fármacos. Revista Química Nova, v. 22, n. 1, p. 75-84, Fev, 1999, p.79. (Adaptado).
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   I. Neste tipo de pró-farmaco, há a presença de uma terceira porção na molécula que age como transportador.
   II. É considerado um pró-fármaco recíproco, pois após sua hidrólise, a porção considerada transportadora também é ativa.
   III. É considerado um pró-fármaco misto, pois precisa sofrer mais de uma reação de hidrólise para liberar as duas porções ativas.
Considerando as afirmativas anteriores é possível dizer que:
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1. 
As afirmativas I e III estão corretas.
2. 
As afirmativas I e II estão corretas.
3. 
Somente a afirmativa II está correta.
Resposta correta
4. 
Somente a afirmativa III está correta.
5. 
As afirmativas estão II e III estão corretas.
3. Pergunta 3
/1
Dentre os processos de modificação molecular, alguns buscam otimizar a molécula de fármacos ou protótipos, permitindo excluir alguns efeitos tóxicos ou melhorar sua interação com receptores (KOROLKOVAS, 1982). O fentanil é um potente analgésico que partiu da morfina, conforme a figura a seguir: 
Fonte: BARREIRO, E. J.; FRAGA, C. A. M. Química medicinal: as bases moleculares da ação dos fármacos. 2 ed. Porto Alegre: Artmed, 2008. PATRICK, G. L. Na introduction to medicinal chemistry. New York: Oxford University Press, 2009. (Adaptado)
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A modificação molecular realizada na molécula da morfina para originar o fentanil foi a:
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1. 
Síntese de séries análogas
2. 
Associação molecular
3. 
Introdução de centros opticamente ativos
4. 
Adição molecular
5. 
Simplificação molecular
Resposta correta
4. Pergunta 4
/1
A penicilina foi o primeiro composto antimicrobiano descoberto, em 1928. Sua descoberta ocorreu ao acaso quando Alexander Fleming identificou a presença de bolores em uma cultura de Staphylococcus, nas quais havia sido constada a morte de bactérias (GOODMAN; GILMAN et al., 2010). Desde então a penicilina serviu como um dos protótipos pioneiros na química medicinal, dando origem a outros antimicrobianos (conforme demonstrado na figura a seguir). Considerando as modificações moleculares da penicilina, avalie as afirmativas a seguir:
Fonte: CALIXTO, Carolina Maria Fioramonti; CAVALHEIRO, É. T. G. Penicilina: efeito do acaso e momento histórico no desenvolvimento científico. Química Nova na escola, v. 34, n. 3, p. 118-123, 2012. p.121. (Adaptado)
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   I. As modificações moleculares nas penicilinas foram necessárias considerando o surgimento de bactérias resistentes ao antibiótico, que produziam beta-lactamases capazes de romper o anel lactônico do antimicrobiano.
   II. As modificações químicas, na estrutura da penicilina, eram focadas na substituição do anel lactâmico por outro grupo farmacofórico.
   III. As modificações químicas demonstradas na figura revelam a estratégia de inserção de grupo volumosos apolares em uma parte da molécula da penicilina.
   IV. A presença de grupos volumosos na posição R da estrutura da penicilina gera uma obstrução espacial que impede a atuação da beta-lactamase.
 
Considerando as afirmativas acima é possível dizer que:
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1. 
As afirmativas II, III e IV estão corretas.
2. 
As afirmativas I, III e IV estão corretas.
Resposta correta
3. 
Somente a afirmativa III está correta.
4. 
As afirmativas I, II e IV estão corretas.      
5. 
As afirmativas I, II e III estão corretas.
5. Pergunta 5
/1
A latenciação tem sido um dos processos de modificação molecular mais comuns na indústria farmacêutica, pois consegue resolver problemas quanto às propriedades da molécula do fármaco modelo. Um exemplo seria para os agentes antineoplásicos, para os quais diversas macromoléculas biológicas naturais e sintéticas têm sido empregadas como transportadores diante das especificidades anatômicas e fisiológicas dos tecidos tumorais. Considerando a latenciação e seus objetivos na química medicinal, avalie as asserções a seguir:
   I. A latenciação pode direcionar a liberação de um fármaco, melhorando sua biodisponibilidade no local de ação.
PORQUE
   II. O emprego de um transportador pode considerar as características específicas de um tecido para sofrer sua liberação local.
Analisando a relação proposta entre as duas asserções acima, assinale a opção correta.
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1. 
As duas asserções são proposições falsas.
2. 
As duas asserções são proposições verdadeiras, mas a segunda não é uma justificativa correta da primeira.
3. 
A primeira asserção é uma proposição verdadeira, e a segunda é uma proposição falsa.
4. 
A primeira asserção é uma proposição falsa, e a segunda é a uma proposição verdadeira.
5. 
As duas asserções são proposições verdadeiras, e a segunda é uma justificativa correta da primeira.
Resposta correta
6. Pergunta 6
/1
A modelagem molecular evoluiu significativamente nas últimas décadas e entrega diferentes possibilidades de informações para os pesquisadores que trabalham no desenvolvimento de novos fármacos. Alguns sistemas computacionais permitem estimar a massa molecular do fármaco, nomes químicos (IUPAC), pontos de fusão e congelamento, log P (lipofilicidade) dentre outros. Uma das ferramentas é conhecida como “docking” (veja a figura representativa a seguir) e tem como objetivo principal:
Fonte: NOVAES, Bruno Cesar S.; SCOTT, Luis Paulo Barbour. Modelagem molecular e docking de proteína-ligante. II Simpósio de Iniciação Científica da Universidade Federal do ABC (II UFABC), Santo André, São Paulo, Brasil, p. 1-3, 2009. p.2. (Adapatdo).
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1. 
Visualizar moléculas proteicas.
2. 
Avaliar a interação fármaco com moléculas proteicas.
Resposta correta
3. 
Deduzir tamanho de moléculas e peso molecular.
4. 
Prever reações químicas no fármaco em contato com receptor.
5. 
Construir moléculas proteicas.
7. Pergunta 7
/1
Um fármaco vem sendo desenvolvido com o objetivo de conhecer as diferentes respostas obtidas por modificações na sua estrutura. Essas alterações foram realizadas de forma que foram inseridos grupos metilênicos em uma porção da estrutura. Este tipo de síntese molecular é conhecido como:
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1. 
Síntese de séries análogas
2. 
Reorganização de sistemas anelares
3. 
Simplificação molecular 
4. 
Síntese de séries homólogas
Resposta correta
5. 
Latenciação
8. Pergunta 8
/1
Um caso grave da indústria farmacêutica que demonstrou a importância estereoquímica, foi a tragédiada talidomida, decorrente do uso da sua forma racêmica, formada pela mistura de dois isômeros. O fármaco era indicado para a redução do desconforto matinal em gestantes, mas causava deformações congênitas em bebês. Estudos após o caso demonstraram que o enantiômero (S) era seletivamente teratogênico, enquanto o enantiômero (R) era responsável pelo efeito sedativo. Desde então, a avaliação da quiralidade passou a ser investigada de forma criteriosa no desenvolvimento dos fármacos. Considerando esse caso, avalie as afirmativas abaixo e assinale a alternativa correta.
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1. 
O conhecimento do grupo farmacofórico da molécula é suficiente para prever sua interação com o receptor.
2. 
Os receptores de fármacos são pouco seletivos quando se considera as estereoquímica das moléculas.
3. 
Os compostos que apresentam enantiômeros precisam ter centros opticamente ativos.
Resposta correta
4. 
O modelo chave-fechadura totalmente suficiente para explicar a interação fármaco-receptor.
5. 
A estereoquímica considera o número de isômeros moleculares de um fármaco.
9. Pergunta 9
/1
Na modificação molecular de fármacos, são utilizadas substâncias previamente conhecidas de fontes naturais ou sintéticas que servirão de base para a estrutura do novo fármaco. Neste caso, estamos falando do .........
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1. 
Novo fármaco
2. 
Protótipo
Resposta correta
3. 
Pró-fármaco
4. 
Análogo
5. 
Homólogo
10. Pergunta 10
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O Banco de Dados de Proteínas (PDB) é um banco mundial de referência para pesquisa de estruturas moleculares de proteínas e moléculas como DNA e RNA. Realizando a pesquisa simples no banco pelo fármaco tadalafil (inibidor seletivo da enzima 5-fofsfodiesterase), é possível encontrar:
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1. 
4 estruturas e 3 ligantes para o fármaco.
2. 
2 estruturas e 3 ligantes para o fármaco.
Resposta correta
3. 
4 estruturas e 2 ligantes para o fármaco.
4. 
2 estruturas e 2 ligantes para o fármaco.
5. 
2 estruturas e 1 ligante para o fármaco