Como é regulada a fosfofrutoquinase

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Pergunta ao grupo 5: Como é regulada a fosfofrutoquinase 1? 
A fosfofrutocinase-1 (PFK-1) tem sua atividade correlacionada com a atividade de toda 
a via glicolítica e é a primeira reação exclusiva da glicólise. A PFK-1 catalisa a transferência 
irreversível, em condições metabólicas normais, do grupo fosfato gama terminal do ATP para 
frutose 6-fosfato formando frutose 1,6-bisfosfato e ADP na presença do íon co-fator Mg+2. 
A atividade da PFK-1 pode ser regulada por diversos ligantes alostéricos, incluindo 
tanto efetores positivos, como frutose 2,6-bifosfato (F2,6BP), íons amônia (NH4 + ), ADP e 
adenosina 5’monofosfato (AMP), glicose 1,6-bifosfato; como efetores negativos, como citrato, 
ATP e íons de hidrogênio (H+ ). ADP e AMP agem alostericamente, contrapondo-se a inibição 
da PFK-1 pelo ATP. Além disso, o citrato, um intermediário da oxidação aeróbica do piruvato, 
é capaz de modular a atividade da PFK-1: altos níveis de citrato potencializam a inibição 
promovida pelo ATP sobre a PFK-1. 
A F2,6BP não é somente um poderoso regulador alostérico positivo da PFK-1, mas 
também um inibidor da frutose 1,6- bifosfatase. A síntese de frutose 2,6- bifosfato é catalisada 
pela enzima bifuncional fosfofrutocinase-2 (PFK-2)/frutose 2,6- bifosfatase. Este metabólito 
atua de maneira sinérgica 14 com AMP, sendo capaz de contrapor a inibição da enzima causada 
por altas concentrações de ATP, aumentando sua afinidade pelo substrato, frutose 6-fosfato, 
porém sem alterar a velocidade máxima da enzima. 
A Fosfofrutocinase é o ponto crucial de controle, pois é a enzima que catalisa a reação 
específica da Glicólise, chamada de ‘’etapa comprometida’’ ou ‘’regulada’’!