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Heuller Bendia Circulação de linfócitos e migração para os tecidos ➔ Imunidade inata é a primeira resposta do organismo; por isso contem mais células que a adaptativa. INATA: Neutrófilo, basófilo, mastócito, monócito/macrófago, NK, dendrítica. ADAPTATIVA: linfócitos ➔ Quando chega um invasor no organismo, os da inata não conseguem fazer tudo sozinho, às vezes. Célula dendrítica pega um pedaço do patógeno que chegou e leva para os linfócitos, pois ele tem uma resposta mais demorada e especializada. É a partir das respostas dos linfócitos que temos a memória imunológica LINFÓCITOS LB • Se diferencia em plasmócitos que vão produzir anticorpos → quando a reposta produz anticorpos: Resposta imune humoral. LT • Resposta baseada na produção de citosinas: Resposta imune celular. Divide-se em: • LTCD8 (citotóxico) Age a partir da lise celular, eliminando célula infectada ou alterada. • LTCD4 (auxiliar/helper) Trabalha na produção de citosinas, moléculas proteicas com a função de controlar toda resposta imune. - TH1 - TH2 - TH17 Heuller Bendia Recrutamento de leucócitos – pg 41 • Tem ligante de integrina e selectina em baixa afinidade pelas integrinas e selectinas do endotélio Rolagem mediada por selectinas • Citocinas que estimulam com a TNF e IL-2 • Células endoteliais expressam selectinas (ligação fraca → rolagem) • Leucócitos expressam ligantes para selectina que vão se ligando e soltando Quimiocinas com afinidade por integrinas • Com infecção elas aumentam a afinidade • Ficam expressas na superfície • Ligação a receptores de quimiocinas • Promovem maior adesão as integrinas • Vai juntando a força para fazer parar Adesão mediada pelas integrinas • IL-1 TNF → mais integrinas • Maior fixação • Inicio de da reorganização do citoesqueleto endotelial para permitir a entrada do leucócito ➔ Vem rolando: selectina – ligante. Selectina – ligante. Até que por conta da ação das quimiocinas, que são estimuladas por citocinas que são produzidas por conta de infecção os ligantes pegam afinidade e grudam no endotélio – alteração no cito para entrar o leucócito Transmigração de leucócitos • Quimiocinas ajudaram a entrar • Acumulo de leucócitos em torno do agente infeccioso no espaço sub epitelial Heuller Bendia Recirculação e Homing dos linfócitos • Movem-se continuamente • Recirculação → linfócitos naive: procurando antígenos • Quando encontra (geralmente no linfonodo) sofre o processo de ativação e segue para os locais de infecção pelas quimiocinas e citocinas e todos os processos Homing • Quando chega um antígeno no linfonodo a gnt quer que o linfócito passe devagar para tentar reconhece-la • Quimiocinas chegam juntas com antígenos e expressão algumas moléculas de adesão e fazem um processo semelhante ao de rolagem • Receptores homing (do inglês casa), quer que o linfócito freie e fique ali • Quando chegam as quimiocinas temos a expressão dessas adressinas que fazem esse processo. Recirculação • Basicamente: linfócito chega, não acha antígeno e vai para o outro • Cada linfócito passa em média 1 vez por dia pelos linfonodos • Quando há inflamações o linfonodo que drena aquele tecido inflamado vai ter mais linfócitos chegando e menos saindo. Mais linfócito “morando” la dentro – homing • Depois que o linfócito é ativado nos linfonodos ele já sai com rumo definido. Ele vai para o tecido inflamado que gerou as quimiocinas e que mandou o antígeno para o linfonodo. • Dai acontece o processo de rolagem (integrina e selectina) Migração dos linfócitos T efetores • Logo após a ativação eles ficam mais específicos, por causa apresentação ao antígeno, isso faz com eles expressem menos receptores Heuller Bendia • Isso reduz a retenção (homing) → menos locais para grudar • A migração é mais fácil pq lá no local da inflamação tem mais quimiocinas e citocinas que vão expressar muitos receptores deste antígeno específico, e vai “chamar” os linfócitos ativados quem vão fazer a rolagem e se grudar. • A memória ocorre tipo o homing pq os linfócitos tem que ficar no lugar onde foram ativados para ‘gravar’ os antígenos, ou mudam para medula óssea e ficam quiescentes.