Toxoplasmose: Biologia, Epidemiologia e Diagnóstico

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TOXOPLASMOSE
1908-Nicolle e Manceaux
Ctenodactylus gondii
(Tunísia)
1980 Spendore – coelhos de laboratório - Brasil
Toxoplasma gondii
1937-Descrito o primeiro caso de infecção humana
Adquirido pela ingestão de carne crua ou mal passada. Mas como explicar a alta prevalência? 
Somente em 1965 – transmissão através das fezes de gatos
1999 – Demonstrou-se reprodução sexuada de T. gondii ex-
clusivamente no epitélio digestivo dos gatos e outros felinos
Toxoplasma gondii
Posição sistemática 
Classe		Ordem		Família	Gênero
		Eucoccidiida		Eimeriidae	 Isospora
					Cryptosporidiidae Cryptosporidium
					Sarcocystidae	 Sarcosystis
Sporozoa						 Toxoplasma
		Hemosporidiida 	Plasmodiidae	Plasmodium
Reino : Protista
Sub-reino: Protozoa
Filo: Apicomplexa
T. gondii : Filogenia 
Baseado na 18s rRNA
TOXOPLASMOSE: Generalidades 
INFECÇÃO
IMPORTÂNCIA
 Zoonose
 Cosmopolita (10-75%)
 Infecção crônica assintomática
 Grande adaptação do parasitaria
 Prevalência da infecção humana
 Problemas de Saúde Pública:
 gestante e imunodeprimido 
 Importância veterinária
TOXOPLASMOSE
 
 BIOLOGIA
	ESTÁGIOS
	
	MORFOLOGIA
	
	
 Reprodução intracelular (assexuada)
	 Multiplicação por endodiogenia
 Esporozoítos (Oocistos)
 Taquizoítos (Pseudocistos e formas livres)
 Bradizoítos (cistos tissulares)
 Complexo Apical :
	Organelas do aparelho excretor
TOXOPLASMOSE
 
 BIOLOGIA
	ESTÁGIOS
	
	MORFOLOGIA
	
	
 Reprodução intracelular (assexuada)
	 Multiplicação por endodiogenia
 Esporozoítos (Oocistos)
 Taquizoítos (Pseudocistos e formas livres)
 Bradizoítos (cistos tissulares)
 Complexo Apical :
	Organelas do aparelho excretor
Reprodução intracelular
Multiplicação por endodiogenia
A endodiogenia é uma forma especializada de reprodução na qual duas células filhas são formadas no interior de uma célula mãe, que se degenera ao fim do processo.
Esta forma de divisão exclusiva ocorre durante a formação de taquizoítos e bradizoítos.
TOXOPLASMOSE
 
 BIOLOGIA
	ESTÁGIOS
	
	MORFOLOGIA
	
	
 Reprodução intracelular (assexuada)
	 Multiplicação por endodiogenia
 Esporozoítos (Oocistos)
 Taquizoítos (Pseudocistos e formas livres)
 Bradizoítos (cistos tissulares)
 Complexo Apical :
	Organelas do aparelho excretor
Esporozoítos (Oocistos)
 10 – 12 m de diâmetro
 Forma subesférica ou elipsóide
 1- 5 dias para esporulação no solo
	(esporogonia)
 Forma infectante do ciclo
Taquizoítos (pseudocistos e formas livres)
 4-8 m comprimento
 2-4 m largura
 Forma de divisão rápida
 Fase aguda da infecção
Bradizoítos (cistos tissulares)
 20-200 m de diâmetro
 Rodeados por envoltórios císticos
 Forma de divisão lenta
 Fase crônica da infecção
T. gondii : Ciclo de Vida 
TOXOPLASMOSE: Vias de Transmisão 
 Transmissão Horizontal (ingestão):
*Esporozoitos em oocistos esporulados
(formas resistentes presentes na água, terra, alimentos mal lavados, etc)
*Bradizoítos de cistos tissulares presentes em carnes cruas ou pouco cozidas (suína e ovina)
 Transmissão vertical (congênita):
*Taquizoítos pasam ao feto em caso de infecção aguda materna
TOXOPLASMOSE
 
 BIOLOGIA
	ESTÁGIOS
	
	MORFOLOGIA
	
	
 Reprodução intracelular (assexuada)
	 Multiplicação por endodiogenia
 Esporozoítos (Oocistos)
 Taquizoítos (Pseudocistos e formas livres)
 Bradizoítos (cistos tissulares)
 Complexo Apical :
	Organelas do aparelho excretor
T. gondii: Ultraestrutura (Complexo Apical)
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Segundo nível
Terceiro nível
Quarto nível
Quinto nível
Toxoplasma gondii - invasão
intracelular
extracelular
reconhecimento
adesão
membrana célula
hospedeira
vacúolo 
parasitóforo
penetração
PREVALÊNCIA DA
INFECÇÃO
 Distribuição universal 
 Incidência a nível mundial (10-75%)
	Brasil (50-80%)
 	Toxoplasmose congênita no Brasil (subclínica)
	 1 – 4 / 1000 gestações
 Incidem hábitos alimentares, densidade de gatos de 	rua, situação sócio-econômica e cultural, etc
 Aumento com a idade
TOXOPLASMOSE: Epidemiologia
Incidência mundial
DADOS DE PREVALÊNCIA MUNDIAL
TOXOPLASMOSE: Aspectos Clínicos 
HOSPEDEIRO
IMUNOCOMPETENTE
HOSPEDEIRO
IMUNODEPRIMIDO
 Toxoplasmose pós-natal:
	 Forma assintomática ( 80 a 90%)
	1% Linfadenopatia febril com linfocitose
Toxoplasmose congênita (5-15% aborto/ 8-10% lesões graves):
 Lesões do sistema nervoso (hidrocefalia ou microcefalia)
 Lesões da retina (coriorretinite)
Reactivação de formas existentes 
 Formas graves
Toxoplasmose cerebral com maior frequência
 Toxoplasmose pulmonar
Toxoplasmose congênita
Lesão na retina
Lesão no cérebro
TOXOPLASMOSE: Diagnóstico 
MÉTODOS
DIRETOS
MÉTODOS
IMUNOLÓGICOS
Deteção microscópica de oocistos
Coloração de cortes de tecidos
Inoculação em camundongos
Cultivo celular
PCR
Técnicas quantitativas:
	Teste de Sabin-Feldman
	IFA 
	ELISA 
	AGLUTINAÇÃO
Técnicas qualitativas:
	Western Blot
Toxoplasma gondii : Diagnóstico sorológico 
Imunofluorescência indireta;
 ELISA (ensaio imunoabsorvente ligado a enzima) é um teste que utiliza anticorpos e mudança de cor para identificação de uma substância:
IgM - fase aguda (podem persistir por longos períodos)
IgG - fase crônica
Avidez IgG – alta avidez indica doença crônica (afasta doença nos últimos 3-4 meses)
Isotipos de anticorpos dos mamíferos
	Nome	Descrição
	IgA	Encontrado em áreas de mucosas, como os intestinos, trato respiratório e trato urogenital, prevenindo sua colonização por patógenos. É passado para o neonato via aleitamento.
	IgD	Funciona principalmente como uma receptor de antígeno nas células B naïve. Suas funções são menos definidas do que as dos outros isotipos.
	IgE	Se liga a alérgenos e ativam os mastócitos - responsáveis pela liberação de histamina- e basófilos. (Reação de hipersensibilidade Inata)=alergia. Também protege contra parasitas helmintos.4
	IgG	Participa da opsonização; ativação do sistema de complemento (inflamação e fagocitose); citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpo; Inibição por feedback das células B. Além de ser o único tipo de Ig que ultrapassa a barreira placentária.
	IgM	Expressa na superfície das células B naïve. Elimina patógenos nos estágios iniciais da imunidade mediada pelas células B antes que haja IgG suficiente - ativação do sistema de complemento. 
TOXOPLASMOSE : Tratamento
pirimetamina e sulfonamidas em forma combinada 
atuam em forma sinérgica bloqueando, respectivamente
as vias do ácido p-aminobenzóico 
o ciclo do ácido fólico (presente no Toxoplasma e outros protozoários, mas não em vertebrados)
TOXOPLASMOSE: Controle
MEDIDAS 
PREVENTIVAS
Não comer carne crua ou mal cozida
Lavar as mãos após manipular carne crua
Lavar com água abundante as frutas e verduras cruas
Lavar bem as mãos após contato com gatos ou outros animais
Evitar contato com sustâncias que possam estar contaminadas com fezes de gato
Não alimentar os gatos com carne crua
Acompanhamento sorológico das gestantes
n
complexo apical
n
função estrutural 
e 
motilidade
da 
célula. 
anéis 
polares
microtúbulos
conóide
anéis 
polares
anéis 
polares
microtúbulos
microtúbulos
conóide
conóide
n
micronemas
reconhecimento e adesão 
inicial
n
roptrias
penetração
n
grânulos densos
remodelação do vacúolo