MDD Complexo TCR

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Complexo TCR:
- possui receptores de superfície (CD3 e §)
associados que são responsáveis pela
sinalização desencadeada da interação MHC -
peptídeo - TCR
- ITAMs - fosforilação das tirosinas dos ITAMs
inicia a transdução de sinal
.Eventos de fosforilação dos ITAMs para a ativação das células T.
- ITAMs: regiões de tirosinas que vão ser fosforiladas
……………….…..ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T……………………
- Começou no timo:
- ontogenia do linfócito T → diversidade →
recombinação → formar o receptor antigênico
do linfócito T → TCR → rearranjo gênico VCJ →
diversidades juncionais
- depois do timo, esse linfócito T vai para o linfonodo
(órgão linfóide secundário), e é naive ou virgem =
nunca realizou uma interação ou foi ativado → vai
para conseguir se tornar efetivo/efetor → ele precisa
realizar uma interação MHC/TCR
- Ativação de linfócitos T imaturos ocorre em órgãos
linfóides especializados, onde linfócitos imaturos e as
APCs se encontram.
- Linfócitos T imaturos interagem momentaneamente
com muitas células dendríticas e param quando
encontram o antígeno pelo qual expressam receptores
específicos.
FASES DA RESPOSTA DA CÉLULA T:
FASES DA RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA:
18/10/2021
- linfócito reconhecer antígeno → sofrer
expansão clonal → possuir anticorpos e células
T efetoras = por isso demoram 14 dias após
uma vacina até a pessoa estar 100% imunizada.
SINAIS PARA ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T
- a proliferação de linfócitos T e sua
diferenciação em células efetoras e de
memória requerem:
- reconhecimento de antígeno
- coestimulação
- citocinas
1º sinal:
- reconhecimento de antígenos
- interação MHC-TCR
- CD28 tem um processo de coestimulação e se
liga ao B7
- CTLA-4 tem função inibitória e também se liga
ao B7
2º sinal:
- coestimulação: moléculas coestimuladoras e
citocinas (B7 com CD28)
- depois, de fato vou conseguir ter uma célula T
efetora
PAPEL DA COESTIMULAÇÃO NA ATIVAÇÃO DA CÉLULA T
- A família de coestimuladores B7 : CD28
- Sinais de CD28 trabalham em cooperação com
o reconhecimento do antígeno para promover
sobrevivência, proliferação e diferenciação das
células T específicas.
AÇÕES DA IL-2:
18/10/2021
PAPEL DA COESTIMULAÇÃO NA ATIVAÇÃO DA CÉLULA
T
- expressão de B7 está ausente ou em baixo nível
nas APCs em repouso e podem ser induzidas
pela resposta imune inata
OUTRA VIA DE COESTIMULAÇÃO:
- A interação de CD40L nas células T com o
CD40 na PACs amplifica as respostas das
células T pela ativação das APCs
- Células APCs apresentam CD40 → célula T
ativada passa a expressar CD40L
- Tornar as APCs mais potentes
- Amplificando a expressão de B7
- Secreção de IL-12 (promove a diferenciação das
células T)
- A via CD40 amplifica indiretamente as
respostas da célula T por induzir
coestimuladores nas APCs, mas o CD40L
sozinho não funciona como um coestimulador
para as células T
18/10/2021