Sistema Endossômico Lisossômico

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Sistema Endossômico Lisossômico
• Sistema formado por diversas vesículas da membrana plasmática (endossomos), vesículas provenientes do CG e lisossomos 
• Os lisossomos forma descobertos por Christian de Duve e seus colaboradores em 1974. Esse pesquisador e seus colaboradores levantaram a hipótese de que os componentes celulares deveriam ser degradados e posteriormente houvesse um sistema de reciclagem dos sistemas biológicos. 
•Os lisossomos consistem em uma organela membranoso (membrana única) que apresenta internamente várias enzimas digestivas (mais de 50 tipos, proteases, lipases, nucleases...)
•Ao ME apresentam eletrodensidade variável, isso se deve ao tipo de material que está interno ao lisossomo 
• A ativação dos lisossomos está diretamente relacionada com a diminuição do pH no interior dessa organela, quando uma células realiza o processo de endocitose, uma vesícula proveniente do CG chamado de lisossomo inativo ou lisossomo primário tende a se fusionar com endossomo, essa fusão torna o lisossomo ativo, após essa fusão bombas de prótons que estão na membrana do lisossomo utilizam energia proveniente do ATP para bombear ativamente prótons de hidrogênio do citosol para o lúmen dessa organela
• Com o aumento da concentração de próton no lúmen, o pH que antes era fisiológico, irá diminuir, com a diminuição do pH, as enzimas lisossômicas são ativadas, as enzimas dos lisossomos são conhecidas como hidrolases ácidas uma vez que tornam-se ativas com a diminuição do pH. As principais enzimas são nucleases, lipases, fosfatases, proteases, sulfatases...
• Camada de oligossacarídeos protege a membrana dos lisossomos da ação enzimática, apresenta o que chamamos de glicocalix invertido 
• Como as enzimas chegam no interior do lisossomo? A síntese de enzimas dos lisossomos envolve o RE e o CG (cisterna cis e rede trans), processo inicia-se no RE quando a proteína está sendo produzida, ocorrendo o fenômeno de transferência co-transducional, ribossomo está produzindo a proteína e essa proteína está sendo transferida para o lúmen do reticulo. Durante essa transferência, uma enzima chamada de oligossacaril-transferase é capaz de reconhecer resíduos de asparagina presentes na proteína em síntese e transfere um bloco de oligossacarídeos de um lipídeo chamado dolicol para o resíduo de asparagina
• Ainda no RE há retirada de 3 radicais de D-glicose, é uma comunicação celular para que a glicoproteínas que foi produzida no RE seja transferida por meio de uma vesícula de transporte até o CG, quando essa glicoproteína chega no CG, vai ser criado resíduos ricos em manoses, esses resíduos ricos em manoses presentes na cisterna cis vão ser reconhecidos por uma enzima chamada n-acetilglicosamina-fosfotransferase vai transferir um radical de n-acetilglicosaminafosfato para os resíduos de manoses 
• Muitas glicoproteínas vão parar na cisterna cis do CG, mas nem todas as enzimas que lá chegam serão enzimas lisossomais, somente as pré-enzimas lisossomais serão reconhecidas pela n-acetilglicosamina-fosfotransferase (apresenta alta especificidade para glicoproteínas que serão pré-enzimas lisossomais) 
• N-acetilglicosamina-fosfotransferase apresenta dois sítios importantes: um sitio para reconhecimento de sequência-sinal (sequência de aminoácidos que está presente na glicoproteína que vai dar origem a pré-enzima lisossomal). Então, a enzima reconhece a sequência de aminoácidos das glicoproteínas que serão as pré-enzimas. A enzima apresenta um sitio de ligação para um doador de n-acetilglicosaminafosfato, substância chamada de UDP- n-acetilglicosamina. Logo após a ligação desse substratos em seus sítios, vai ocorrer a catalise da UDP, será retirada UMP e um radical será transferido para a manose, todos os radicais de manose recebem um radical de n-acetilglicosaminafosfato
• Uma enzima chamada glicosaminidase vai retirar o radical de n-acetilglicosamina, porém vai deixar o fosfato associado à manose no carbono 6 da manose. Toda glicoproteína que está na cisterna cis do CG, que apresenta radicais de manose fosfatados na posição 6, significa que essa glicoproteína vai maturar como uma pré-enzima lisossomal, logo a comunicação manose-6-fosfato é uma comunicação dentro do CG que indica que essas glicoproteínas vão sofrer um processo de maturação na rede trans e será transferidas para o interior de vesículas ricas nessa pré-enzima
• Na rede TRANS existe receptor da manose-6-fosfato, presente na membrana da rede TRANS, manose se liga ao receptor, que sofre uma mudança de conformação e ocorre o brotamento de vesicular (adaptinas, clatrinas...) 
• Inicialmente todas as enzimas que estão dentro dessa vesícula são enzimas inativas, bombas de prótons que estão na membrana dessa vesícula começam a bombear prótons de hidrogênio do citoplasma para o interior dessa vesícula, pH diminui, o receptor se dissocia da enzima
•Quando o receptor se dissocia da enzima, esse receptor será recolhido por COP I e clatrinas, será formado uma vesícula, essa vesícula sequestra os receptores e em um movimento retrogrado devolve os receptores para a rede TRANS do complexo 
• O lisossomo primário vai se fusionar a um endossomo, o pH cai ainda mais, quando o pH cai a primeira enzima a ser ativada dentro do lisossomo é o que chamamos de fosfatases, essas fosfatases vão reconhecer o fosfato que está associado as demais enzimas lisossomais, então essas fosfatases retiram o fosfato dessas enzimas, fazendo com que a enzima que estava inativa se torna ativa 
• Como que o material a ser digerido entra no lisossomo? Através da endocitose, realizada na membrana plasmática devido a movimentos ocorridos no citoesqueleto ou por processos de invaginações, onde dobras são promovidas pela membrana e as partículas que estão no meio extracelular vão para o meio intracelular, formando o endossomo (vesícula formada pelo processo de endocistose. Os endossomos (primários) podem de fusionar uns aos outros. Algumas bombas de prótons bombeiam prótons para o interior do endossomo, queda do pH, essa queda faz com que os receptores de carga associados na membrana se desliguem, assim eles podem voltar para a membrana plasmática, para dentro das vesículas e essas vesículas podem devolver para o CG, onde serão reciclados 
•O endossomo vai se fusionar a uma vesícula proveniente do CG (lisossomo primário), as enzimas que estão nessa organela estão inativas, LP se fusiona ao endossomo primário formando o endossomo tardio, bombas de prótons continuam ativadas, pH diminui ainda mais, em pH 6 enzima fosfatase é ativada