- Cloridrato de Fexofenadina

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UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS 
FACULDADE DE FARMÁCIA 
LABORATÓRIO DE CONTROLE DE QUALIDADE 
PFA 029 - DISCIPLINA ANÁLISES FARMACOPEICAS 
 
 
TRABALHO DE CONCLUSÃO DE DISCIPLINA 
PROTOCOLO DE ANÁLISE 
 
OBJETIVO 
Elaborar protocolo analítico da especialidade farmacêutica descrita na Farmacopeia Brasileira edição 
atualizada e em outra Farmacopeia autorizada no Brasil pela RDC nº 37/2012 
 
GRUPO 1 
INTEGRANTES DO GRUPO: Brenda Neves Maciel; Jessica Diniz; Matheus Corrêa Ramos; 
 
PROFESSOR ORIENTADOR: Gerson Antônio Pianetti 
 
Número: Estudo: 
PEF 001/2018 
​ Protocolo de Análise ​(Preencher apenas os dados do medicamento teste) 
​ Protocolo de Estudo de Equivalência Farmacêutica ​(Preencher os dados dos 2 produtos) 
 
Classe 
Terapêutica 
Anti-histamínico 
Principais uso 
Terapêutico 
Tratamento das manifestações alérgicas, tais como sintomas de rinite alérgica (incluindo espirros, 
obstrução nasal, prurido, coriza, conjuntivite alérgica e febre do feno) e urticária. 
 
1 DADOS DO PATROCINADOR 
Solicitante: Laboratório de Controle de Qualidade 
Localização: Avenida Presidente Antônio Carlos, 6627 – Campus Pampulha 
 
2 DADOS DOS MEDICAMENTOS 
Dados das amostras: Medicamento teste Medicamento referência 
Nome genérico (DCB ou DCI): Cloridrato de fexofenadina Não se aplica 
Nome fantasia: Allegra® Não se aplica 
Fabricante: Sanofi Medley Farmacêutica Ltda. Não se aplica 
Forma farmacêutica: Comprimidos Não se aplica 
Concentração: 60mg Não se aplica 
Número do lote: B18F1194 Não se aplica 
Data de fabricação: 05/2020 Não se aplica 
Prazo de validade: 05/2022 Não se aplica 
 
Observações e comentários 
O Protocolo de Análise foi realizado comparando a Farmacopeia Brasileira 6ª edição (doravante, FB6) com a European 
Pharmacopoeia 7.0 , disponível em 
● FB volume 1: 
https://www.gov.br/agricultura/pt-br/assuntos/inspecao/produtos-vegetal/legislacao-1/biblioteca-de-normas-vi
nhos-e-bebidas/farmacopeia_volume-1_2010.pdf/view 
● FB volume 2: 
https://www.gov.br/agricultura/pt-br/assuntos/inspecao/produtos-vegetal/legislacao-1/biblioteca-de-normas-vi
nhos-e-bebidas/farmacopeia_volume-2_2010_monografias.pdf/view 
● EP:​ file:///C:/Users/Brenda/Downloads/European%20Pharmacopoeia%20(Farmacopeia%20Europeia)..pdf 
 
https://www.gov.br/agricultura/pt-br/assuntos/inspecao/produtos-vegetal/legislacao-1/biblioteca-de-normas-vinhos-e-bebidas/farmacopeia_volume-1_2010.pdf/view
https://www.gov.br/agricultura/pt-br/assuntos/inspecao/produtos-vegetal/legislacao-1/biblioteca-de-normas-vinhos-e-bebidas/farmacopeia_volume-1_2010.pdf/view
https://www.gov.br/agricultura/pt-br/assuntos/inspecao/produtos-vegetal/legislacao-1/biblioteca-de-normas-vinhos-e-bebidas/farmacopeia_volume-2_2010_monografias.pdf/view
https://www.gov.br/agricultura/pt-br/assuntos/inspecao/produtos-vegetal/legislacao-1/biblioteca-de-normas-vinhos-e-bebidas/farmacopeia_volume-2_2010_monografias.pdf/view
3 FÓRMULA E MASSA MOLECULAR 
 
MM: 538,12g/mol 
C32H39NO4.HCl; 
 
4 RELAÇÃO DOS ENSAIOS A SEREM REALIZADOS 
Itens Ensaios e Referências 
4.1 Descrição da amostra 
 
4.1.1 Características Físicas 
 Pó cristalino branco ou branco pálido. 
4.1.2 Solubilidade 
 
Ligeiramente solúvel em água, muito solúvel em álcool etílico e álcool metílico, ​muito ligeiramente solúvel em 
acetona. 
4.1.3 Faixa de Fusão 
 195 °C a 197 °C. 
4.1.4 Poder Rotatório Específico 
 Não se aplica. 
4.1.5 Outros 
 Não se aplica. 
 
Observações e comentários 
 
 
4.2 Limites Farmacopeicos Métodos Gerais da Farmacopeia Brasileira 6ª edição. 
4.2.1 Método do ensaio 
 Espectrofotometria de absorção no infravermelho. 
4.2.2 Critérios de aceitação 
 Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C32H39NO4.HCl 
 
Observações e comentários 
 
 
4.3 Ensaios de Pureza 
4.3.1 
pH 
Princípio do método:​ Não se aplica. 
Descrição do método:​ Não se aplica. 
Critérios de aceitação: ​Não se aplica. 
Nº de unidades necessárias: ​Não se aplica. 
Substância Química de Referência:​ Não se aplica. 
Equipamentos, materiais e reagentes necessários:​ Não se aplica. 
4.3.2 
Cristalinidade 
Princípio do método: ​Não se aplica. 
Descrição do método​: Não se aplica. 
Critérios de aceitação: ​Não se aplica. 
Nº de unidades necessárias: ​Não se aplica. 
Substância Química de Referência:​ Não se aplica. 
Equipamentos, materiais e reagentes necessários:​ Não se aplica. 
4.3.3 
Água 
Princípio do método: ​Não se aplica. 
Descrição do método: ​Não se aplica. 
Critérios de aceitação:​ Não se aplica. 
Nº de unidades necessárias:​ Não se aplica. 
Substância Química de Referência:​ Não se aplica. 
Equipamentos, materiais e reagentes necessários: ​Não se aplica. 
4.3.4 
Cinzas Sulfatadas 
Princípio do método:​ Não se aplica. 
Descrição do método​: Não se aplica. 
Critérios de aceitação: ​Não se aplica. 
Nº de unidades necessárias:​ Não se aplica. 
Substância Química de Referência:​ Não se aplica. 
Equipamentos, materiais e reagentes necessários: ​Não se aplica. 
4.3.5 
Pureza cromatográfica 
Princípio do método: ​Não se aplica. 
Descrição do método:​ Não se aplica. 
Preparo de soluções: ​Não se aplica. 
Critérios de aceitação:​ Não se aplica. 
Nº de unidades necessárias:​ Não se aplica. 
Substância Química de Referência: ​Não se aplica. 
Equipamentos, materiais e reagentes necessários:​ Não se aplica. 
4.3.6 
Limite de 
Princípio do método: ​Não se aplica. 
Descrição do método: ​Não se aplica. 
Critérios de aceitação: ​Não se aplica. 
Nº de unidades necessárias:​ Não se aplica. 
Substância Química de Referência:​ Não se aplica. 
Equipamentos, materiais e reagentes necessários:​ Não se aplica. 
 
Observações e comentários 
 
 
4.4 Identificação Métodos Gerais da Farmacopeia Brasileira 6ª edição. 
4.4.1 Métodos de ensaios 
4.4.1.1 
A) Espectro de absorção no infravermelho 
Princípio do método​: A espectrofotometria de absorção é a medida de uma interação entre a radiação 
eletromagnética e as moléculas, ou átomos, de uma substância química. As técnicas freqüentemente 
empregadas em análises farmacêuticas incluem espectroscopia de absorção atômica, UV, visível e 
infravermelho. A medição espectrofotométrica na região visível era anteriormente conhecida como 
colorimetria; no entanto, é mais preciso usar o termo “colorimetria” apenas ao considerar a percepção 
humana das cores. 
Descrição do método: Se os espectros obtidos no estado sólido apresentarem diferenças, dissolver a 
substância a ser examinada e a substância de referência separadamente em metanol R, evaporar à secura e 
registrar novos espectros utilizando os resíduos. Após, dissolva 30 mg da substância a ser examinada em 
uma mistura de volumes iguais de metanol R e água R; sonicar se necessário e diluir para 2 mL com a 
mesma mistura de solventes. A solução dá a reação (a) de cloretos (2.3.1). 
Critérios de aceitação: Na FB6, o espectro da amostra de Cloridrato de fexofenadina deve exibir máximos 
de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas 
daqueles observados no espectro de cloridrato de fexofenadina SQR, preparado de maneira idêntica. 
Equipamentos necessários​: Na FB6, recomenda-se a utilização de espectrofotômetros para aquisição de 
espectros no infravermelho médio e próximo e consistem de uma fonte de luz, monocromador ou 
interferômetro e detector, que permitem a obtenção de espectros na região compreendida entre 750 a 
2500 nm (13300 a 400 cm-1) e espectrofotômetros no infravermelho médio (4000 a 400 cm-1 ), que 
utilizem o interferômetro. 
São recomendados também, o uso de células de transmissão, acessórios para reflexão difusa e reflexão 
total atenuada para a aquisição dos espectros, no entanto, não são especificados dos tamanhos.Recomenda-se cubetas convencionais, fibras ópticas, células de transmissão e acessórios para reflexão 
difusa para a aquisição dos espectros. 
4.4.1.2 B) Método cromatográfico 
Princípio do método: ​A cromatografia é definida como um procedimento pelo qual os solutos são 
separados por um processo de migração diferencial dinâmico em um sistema que consiste em duas ou mais 
fases, uma das quais se move continuamente em uma determinada direção e em que as substâncias 
individuais exibem diferentes mobilidades devido às diferenças em adsorção, partição, solubilidade, pressão 
de vapor, tamanho molecular ou densidade de carga iônica. As substâncias individuais assim separadas 
podem ser identificadas ou determinadas por procedimentos analíticos. 
Descrição do método: Solução de teste. Dissolver 50,0 mg da substância a ser examinada na fase móvel e 
diluir para 100,0 mL com a fase móvel. Solução de referência (a). Dissolva o conteúdo de um frasco de 
impureza B CRS de fexofenadina na solução de teste e dilua para 2,0 mL com a solução de teste. 
Solução de referência (b). Diluir 1,0 mL da solução de teste para 100,0 mL com a fase móvel. Diluir 1,0 mL 
desta solução para 10,0 mL com a fase móvel. 
Coluna: - tamanho: l = 0,25 m, Ø = 4,6 mm; - fase estacionária: sílica gel BC para cromatografia quiral R1 (5 
μm). Fase móvel: misture 20 volumes de acetonitrila para cromatografia R e 80 volumes de uma solução 
tampão preparada da seguinte forma: a 1,15 mL de ácido acético glacial R adicionar água para 
cromatografia R, ajustar para pH 4,0 ± 0,1 com amônia diluída R1 e diluir para 1000 mL com água para 
cromatografia R. Taxa de fluxo: 0,5 mL / min. Detecção: espectrofotômetro a 220 nm. Injeção: 20 μL. Tempo 
de execução: 1,2 vezes o tempo de retenção da fexofenadina. Retenção relativa com referência à 
fexofenadina (tempo de retenção = cerca de 20 min): impureza B = cerca de 0,7. Adequação do sistema: 
solução de referência (a): - resolução: mínimo 3,0 entre os picos devido à fexofenadina e impureza B. 
Critérios de aceitação: O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtida 
em Doseamento, corresponde àquele do pico principal da Solução padrão. 
Equipamentos necessários: Cromatografia líquida (modo), com detector UV (254 nm), coluna de 3,9 mm x 
30 cm, embalagem L1 de 10 µm, com taxa de fluxo: 2,5 mL / min 90, volume de injeção: 20 µL, tempo de 
execução de NLT 2,5 vezes o tempo de retenção de prometazina de adequação do sistema. 
4.4.1.3 
C) Método gravimétrico 
Princípio do método:​ Não se aplica. 
Descrição do método: ​Não se aplica. 
Critérios de aceitação:​ Não se aplica. 
Equipamentos necessários:​ Não se aplica. 
4.4.1.4 
D) Método biológico ou microbiológico 
Princípio do método:​ Não se aplica. 
Descrição do método: ​Não se aplica. 
Critérios de aceitação:​ Não se aplica. 
Equipamentos necessários: ​Não se aplica. 
 
Observações e comentários 
 
 
4.5 Características: Métodos Gerais da Farmacopeia Brasileira 6ª edição. 
4.5.1 
Determinação de Peso 
Princípio do método: Para produtos acondicionados em recipientes para doses múltiplas, o teste permite 
verificar a homogeneidade no envase. 
Descrição do método: Pesar, individualmente, 10 unidades. Remover o conteúdo e lavar os respectivos 
recipientes utilizando solvente adequado. Secar, esfriar à temperatura ambiente e pesar novamente. A 
diferença entre as duas pesagens representa o peso do conteúdo. Determinar o peso médio do conteúdo das 
10 unidades. Os valores individuais não diferem de ±10% em relação ao peso médio. 
Critérios de aceitação:​ Cumpre o teste. 
Nº de unidades necessárias:​ 10 unidades. 
Substância Química de Referência:​Cloridrato de Fexofenadina SQR. 
Equipamentos, materiais e reagentes necessários:​ Balanças de sensibilidade adequada (balanças analíticas). 
4.5.2 
Teste de dureza 
Princípio do método: O teste de dureza possibilita determinar a resistência do comprimido ao 
esmagamento ou à ruptura sob pressão radial. A dureza de um comprimido é proporcional à força de 
compressão e inversamente proporcional à sua porosidade. 
Descrição do método: O teste é realizado com 10 comprimidos, eliminando qualquer resíduo superficial 
antes de cada determinação. Os comprimidos são testados, individualmente, obedecendo sempre à mesma 
orientação (considerar a forma, presença de ranhura e gravação). Expressar o resultado como a média dos 
valores obtidos nas determinações. O resultado do teste é informativo. 
Critérios de aceitação:​ Teste informativo. 
São considerados macios, comprimidos com dureza de 4 a 6 kgf, e duros, comprimidos com dureza de 7 a 12 
kgf. 
Nº de unidades necessárias:​ 10 unidades. 
Substância Química de Referência​: Cloridrato de Fexofenadina SQR. 
Equipamentos, materiais e reagentes necessários:​ Durômetro que deve ser calibrado com precisão de 1 N. 
4.5.3 
Teste de friabilidade 
Princípio do método: O teste de friabilidade possibilita determinar a resistência dos comprimidos à abrasão, 
quando submetidos à ação mecânica de aparelhagem específica. O teste se aplica, unicamente, a 
comprimidos não revestidos. 
Descrição do método: Para comprimidos com peso médio igual ou inferior a 0,65 g, utilizar 20 comprimidos. 
Para comprimidos com peso médio superior a 0,65 g, utilizar 10 comprimidos. Pesar, com exatidão, os 
comprimidos e introduzi-los no aparelho. Ajustar a velocidade para 25 rotações por minuto e o tempo de 
teste para quatro minutos. Decorrido o prazo, remover qualquer resíduo de pó da superfície dos 
comprimidos e pesar novamente. Nenhum comprimido pode apresentar-se, ao final do teste, quebrado, 
lascado, rachado ou partido. São considerados aceitáveis os comprimidos com perda igual ou inferior a 1,5% 
do seu peso ou a porcentagem estabelecida na monografia. Se o resultado for duvidoso ou se a perda for 
superior ao limite especificado, repetir o teste por mais duas vezes, considerando-se, na avaliação, o 
resultado médio das três determinações. 
Critérios de aceitação:​ Teste informativo. 
Nenhum comprimido pode se apresentar lascado, quebrado, rachado ou partido ao final do teste. São 
aceitos os comprimidos com perda igual ou inferior a 1,5% do seu peso. Em caso de perda superiores a 
1,5%, pode-se repetir o teste mais duas vezes, sendo o resultado expresso pela média das três 
determinações. 
Nº de unidades necessárias:​ 10 unidades. 
Substância Química de Referência: ​Cloridrato de Fexofenadina SQR. 
Equipamentos, materiais e reagentes necessários: Friabilômetro com velocidade rotação de 25 ± 1 por 
minuto. 
4.5.4 
Teste de desintegração 
Princípio do método: O teste de desintegração possibilita verificar se comprimidos e cápsulas se 
desintegram dentro do limite de tempo especificado, quando seis unidades do lote são submetidas à ação 
de aparelhagem específica sob condições experimentais descritas. 
Descrição do método: Utilizar seis comprimidos no teste. Colocar um comprimido em cada um dos seis 
tubos da cesta. Colocar um disco em cada tubo e acionar o aparelho, utilizando água mantida a (37 ± 1) ºC, 
como líquido de imersão. Ao final do intervalo de tempo especificado, cessar o movimento da cesta e 
observar o material em cada um dos tubos. Se os comprimidos não estiverem completamente 
desintegrados,testar outros seis comprimidos, utilizando ácido clorídrico 0,1 M, mantido a (37 ± 1) ºC, 
como líquido de imersão. Ao final do intervalo de tempo especificado, cessar o movimento da cesta e 
observar o material em cada um dos tubos. Todos os comprimidos devem estar completamente 
desintegrados. Se os comprimidos não se desintegrarem devido à aderência aos discos, repetir o teste com 
seis outros comprimidos, omitindo os discos. Ao final do teste, todos os comprimidos devem estar 
completamente desintegrados. O limite de tempo estabelecido como critério geral para a Farmacopeia 
Brasileira, 6ª edição 69 desintegração de comprimidos revestidos com filme é de 30 minutos e, para 
comprimidos com revestimento açucarado (drágeas), de 60 minutos, a menos que indicado de maneira 
diferente na monografia individual. 
Critérios de aceitação:​ Cumpre o teste. 
Todos os comprimidos devem estar completamente desintegrados no tempo de 60 minutos. ? 
Nº de unidades necessárias: 6 unidades, podendo-se utilizar mais 6 para repetir o teste sem o disco e com 
ácido clorídrico. 
Substância Química de Referência: Cloridrato de Fexofenadina SQR. 
Equipamentos, materiais e reagentes necessários: Aparelho para teste de desintegração de comprimidos 
em sistema de cestas e tubos, com capacidade de 1 L; termostato à 37±1 ºC e com movimento vertical com 
frequência e percurso constante (não especificado na monografia). 
4.5.5 
Uniformidade de doses unitárias 
Princípio do método: O teste de uniformidade de doses unitárias possibilita avaliar a quantidade de 
componente ativo em unidades individuais do lote e verificar se esta quantidade é uniforme nas unidades 
testadas. As especificações deste teste se aplicam às formas farmacêuticas com um único fármaco ou com mais 
de um componente ativo. A menos que indicado de maneira diferente na monografia individual, o teste se 
aplica, individualmente, a cada componente ativo do produto. 
Descrição do método: Variação de peso: Pesar, com exatidão e individualmente, 10 comprimidos. A partir do 
resultado do doseamento e do peso individual de cada comprimido, estimar a quantidade de componente ativo 
em cada unidade e expressar os resultados individuais em porcentagem da quantidade declarada. Calcular o 
Valor de Aceitação (VA). 
Critérios de aceitação: ​Cumpre o teste. 
O produto cumpre o teste de uniformidade de doses unitárias se o VA calculado para as 10 primeiras unidades 
testadas não for maior que 15,0. Se o Valor de aceitação for maior que 15,0, deve-se testar mais 20 unidades e 
calcular o VA. O produto cumpre o teste de uniformidade de doses unitárias se o VA final calculado para as 30 
unidades testadas não for maior que 15,0 e a quantidade de componente ativo de nenhuma unidade individual 
é menor que (1 – 25 × 0,01) M ou maior que (1 +25 × 0,01) M.. 
Nº de unidades necessárias: 10 unidades ou, no caso de VA > 15,0, a mais 20 unidades, totalizando 30 
unidades. 
Substância Química de Referência:​Cloridrato de Fexofenadina SQR. 
Equipamentos, materiais e reagentes necessários: Conforme o especificado no doseamento. 
 
Observações e comentários 
 
 
4.6 
Teste de dissolução 
Princípio do método: O teste de dissolução possibilita determinar a quantidade de substância ativa 
dissolvida no meio de dissolução quando o produto é submetido à ação de aparelhagem específica, sob 
condições experimentais descritas. O resultado é expresso em porcentagem da quantidade declarada no 
rótulo. Esse teste é usado para demonstrar se o produto atende às exigências constantes na monografia do 
medicamento em comprimidos; cápsulas e outros casos em que o teste seja requerido. 
Descrição do método: Montar e verificar a aparelhagem conforme especificações mencionadas 
anteriormente, a fim de reduzir, ao mínimo, fatores que alterem significativamente a hidrodinâmica do 
sistema (desvio de eixo, vibração, etc.). Adicionar o volume medido do Meio de dissolução especificado na 
monografia do produto, convenientemente desgaseificado, caso necessário, ao recipiente da aparelhagem 
de dissolução. Manter a temperatura do meio a (37 ± 0,5) ºC, retirando o termômetro antes de iniciar a 
agitação. Colocar a amostra dentro da cesta seca. Ao observar formação de bolhas na superfície das 
amostras, quando em contato com o meio de dissolução, verificar sua influência no resultado. Iniciar 
imediatamente a agitação, conforme velocidade pré-fixada. Em intervalo(s) de tempo especificado(s) na 
monografia do produto, retirar alíquota para análise da região intermédia entre a superfície do meio de 
dissolução e a parte superior do cesto ou pás, a no mínimo 1 cm da parede interna do recipiente. Durante a 
retirada da alíquota, manter a agitação. Filtrar imediatamente as amostras, caso não esteja utilizando filtros 
acoplados ao sistema de amostragem. Os filtros empregados devem ser inertes, não adsorver porção 
significativa do fármaco e possuir porosidade adequada. De acordo com o especificado na monografia do 
produto, o volume de amostra retirado pode ou não ser reposto. Se necessária a reposição, o mesmo meio 
de dissolução aquecido a 37 ºC deve ser utilizado. Caso a reposição do meio de dissolução não seja 
realizada, corrigir o volume nos cálculos. Após filtração e diluição (quando necessário) da alíquota, a 
quantificação do fármaco é efetuada mediante a técnica indicada na monografia do produto. Repetir o teste 
com doses unitárias adicionais, conforme necessário, considerando os Critérios de aceitação. 
Critérios de aceitação:​ Cumpre o teste. 
Nº de unidades necessárias​: 6 unidades. 
Substância Química de Referência: Cloridrato de Fexofenadina. 
Equipamentos, materiais e reagentes necessários: O equipamento de dissolução é composto por um 
sistema de três componentes. (1) Recipientes abertos de forma cilíndrica e fundo hemisférico (cubas), feitos 
em vidro boro silicato, plástico ou outro material transparente e inerte, aos quais pode ser adaptada tampa 
de material inerte, com aberturas adequadas para o agitador, coleta de amostras e inserção de termômetro. 
As cubas podem apresentar as seguintes dimensões e capacidades: 185 ± 25 mm de altura e 102 ± 4 mm de 
diâmetro interno para uma capacidade nominal de um litro; 290 ± 10 mm de altura e 102 ± 4 mm de 
diâmetro interno para uma capacidade nominal de dois litros; 290 ± 10 mm de altura e 150 ± 5 mm de 
diâmetro interno para uma capacidade nominal de quatro litros. (2) Hastes em aço inoxidável para prover 
agitação do meio, que podem apresentar sob duas formas: cestas ou pás. A haste deve ser centralizada de 
tal forma que, ao ser acionada, seu eixo de rotação não se afaste mais de 2 mm em relação ao eixo vertical 
do recipiente contendo o meio de dissolução. (3) Um motor que possibilita ajustar a velocidade de rotação 
da haste àquela especificada na monografia individual, mantendo-a nos limites de ± 4%. A rotação não deve 
produzir efeitos indesejáveis na hidrodinâmica do sistema. As cubas são imersas em banho de água 
termostatizado, de material transparente e tamanho adequado, em que a temperatura seja mantida a 37 ºC 
± 0,5 ºC durante a execução do teste. Oaparelho deve ser isento de qualquer fonte de vibração, inclusive 
externa, que possa influir na hidrodinâmica do sistema. De preferência, o aparelho deve possibilitar a 
visualização das amostras e dos agitadores durante o teste. 
 
Observações e comentários 
 
 
4.7 Testes de segurança biológica 
4.7.1 
Contagem do número total de micro-organismos mesófilos (5.5.3.1.2) 
Princípio do método: determinar o número total de bactérias mesofílicas e fungos em produtos e 
matérias-primas não estéreis e é aplicado para determinar se o produto satisfaz às exigências 
microbiológicas farmacopeicas, conforme Tabela 1 - Limites microbianos para produtos não estéreis 
(5.5.3.1.5). 
Descrição do método: Esse teste consiste na contagem da população de micro-organismos que apresentam 
crescimento visível, em até cinco dias, em Ágar caseína-soja a (32,5 ± 2,5) ºC e em até sete dias, em Ágar 
Sabouraud-dextrose a (22,5 ± 2,5) ºC. 
Preparo de soluções: Transferir 10 g ou 10 mL da mistura de amostra para 90 mL de Solução tampão cloreto 
de sódio-peptona pH 7,0, Solução tampão fosfato pH 7,2, Caldo caseína-soja ou outro diluente adequado. Se 
necessário, ajustar o pH para 6,0 a 8,0 com solução HCl 0,1 M ou NaOH 0,1 M. Preparar diluições decimais 
sucessivas com o mesmo diluente. 
Critérios de aceitação: Cumpre o teste. 
Nº de unidades necessárias:​ Mistura de amostras contendo 10 g do produto. 
Substância Química de Referência:​ Não se aplica. 
Equipamentos, materiais e reagentes necessários: membranas para filtração, placa de petri, solução 
tampão cloreto de sódio-peptona – pH 7,0 ou solução tampão fosfato – pH 7,2, solução HCl 0,1 M ou NaOH 
0,1 M, estufa. 
4.7.2 
Pesquisa de micro-organismos patogênicos (5.5.3.1.3) 
Princípio do método: possibilita verificar a presença ou a ausência de micro-organismos específicos em 
meios seletivos. Os procedimentos experimentais devem incluir etapas de pré-enriquecimento para garantir 
a recuperação dos micro-organismos, se presentes no produto. O resultado deve satisfazer às exigências 
microbiológicas farmacopeicas, conforme Tabela 1 - Limites microbianos para produtos não estéreis 
(5.5.3.1.5). 
Descrição do método: ​O método aplicado depende de qual a bactéria se quer identificar. Um exemplo de 
método é para identificação de bactérias Escherichia coli: Preparo da amostra e pré-incubação - Preparar a 
amostra usando a diluição 1:10 de não menos que 1 g do produto a ser examinado conforme descrito em 
Contagem do número total de micro-organismos mesofílicos (5.5.3.1.2). Utilizar 10 mL da diluição para 90 
mL de Caldo de Enriquecimento (Caldo Caseína-soja), ou quantidade correspondente a 1 g ou 1 mL. 
Homogeneizar e incubar 32,5 ºC ± 2,5 °C durante 18 a 24 horas. Seleção e subcultura - Agitar e transferir 1 
mL da amostra enriquecida para 100 mL de Caldo MacConkey. Incubar a 43 ºC ± 1 °C durante 24 – 48 horas. 
Realizar subcultura em placa de Ágar MacConkey e incubar a 32,5 ºC ± 2,5 °C durante 18 a 72 horas. 
Preparo de soluções: Preparar a amostra usando a diluição 1:10 de, no mínimo, 1g do produto a ser 
examinado conforme descrito em Contagem do número total de micro-organismos mesofílicos (5.5.3.1.2). 
Critérios de aceitação: Cumpre o teste se não crescerem colônias. 
Nº de unidades necessárias: Não se aplica. 
Substância Química de Referência: Não se aplica. 
Equipamentos, materiais e reagentes necessários: Meio de cultura, estufa, capela. 
 
Observações e comentários 
 
 
4.8 Doseamento 
4.8.1 
Por espectrofotometria de absorção no ultravioleta 
Princípio do método: ​Não se aplica. 
Descrição do método:​ Não se aplica. 
Preparo de soluções: ​Não se aplica. 
Critérios de aceitação:​ Não se aplica. 
Nº de unidades necessárias:​ Não se aplica. 
Substância Química de Referência:​ Não se aplica. 
Equipamentos, materiais e reagentes necessários:​ Não se aplica. 
4.8.2 
Por cromatografia à líquido de alta eficiência 
Princípio do método: ​A cromatografia a líquido de alta eficiência (CLAE) é uma técnica de separação 
fundamentada na distribuição dos componentes de uma mistura entre duas fases imiscíveis, a fase móvel, 
líquida, e a fase estacionária sólida, contida em uma coluna cilíndrica. As separações são alcançadas por 
partição, adsorção, troca iônica, exclusão por tamanho ou interações estereoquímicas, dependendo do tipo 
de fase estacionária utilizada. A CLAE apresenta vantagens sobre a cromatografia a gás para as análises de 
combinações orgânicas. Amostras não voláteis e termolábeis são, preferencialmente, analisadas por CLAE. A 
maioria das análises farmacêuticas está baseada no método de separação por partição e devem ocorrer em 
tempo curto de análise. Vários fatores químicos e físico-químicos influenciam na separação cromatográfica, 
os quais dependem da natureza química das substâncias a serem separadas, da composição e vazão da fase 
móvel, da composição e área superficial da fase estacionária. 
Descrição do método​:Proceder conforme descrito em Cromatografia líquido de alta eficiência (5.2.17.4). 
Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 
mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 μm), 
mantida a temperatura de 30 °C; fluxo da Fase móvel de 1,0 mL/minuto. Injetar replicatas de 20 μL da 
Solução padrão. A eficiência da coluna não é menor do que 2500 pratos teóricos. O fator de cauda não é 
maior que 2,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados não é maior que 2,0%. 
Procedimento: injetar separadamente, 20 μL das Soluções padrão e amostra, registrar os cromatogramas e 
medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C32H39NO4 .HCl na amostra a partir das respostas obtidas 
com a Solução padrão e a Solução amostra. 
Preparo de soluções: ​Fase móvel: mistura de acetato de amônio 0,05 M e acetonitrila (50:50). Ajustar o pH 
em 3,2 com ácido clorídrico M. Solução amostra: transferir 20 mg da amostra, exatamente pesada, para 
balão volumétrico de 100 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa 
solução para balão volumétrico de 25 mL e completar o volume com Fase móvel, de modo a obter solução a 
40 μg/mL. Solução padrão: dissolver quantidade exatamente pesada de cloridrato de fexofenadina SQR em 
Fase móvel de modo a obter solução a 40 μg/mL. 
Critérios de aceitação: ​Não se aplica. 
Nº de unidades necessárias:​ referentes a 20 mg. 
Substância Química de Referência:​ Não se aplica. 
Equipamentos, materiais e reagentes necessários: ​O equipamento utilizado consiste em um reservatório 
que contém a fase móvel, uma bomba com a finalidade de impelir a fase móvel pelo sistema 
cromatográfico, um injetor para introduzir a amostra no sistema, uma coluna cromatográfica, um detector e 
um dispositivo de captura de dados, como um software, integrador ou registrador. Além de receber e enviar 
informações para o detector, softwares são utilizados para controlar todo o sistema cromatográfico, 
proporcionando maior operacionalidade e logística de análise. 
 
4.8.3 
Por outro método (​CITAR​) 
Princípio do método:​ Não se aplica. 
Descrição do método​: Não se aplica. 
Preparo de soluções:​ Não se aplica. 
Critériosde aceitação:​ Não se aplica. 
Nº de unidades necessárias​:Não se aplica. 
Substância Química de Referência: ​Não se aplica. 
Equipamentos, materiais e reagentes necessários:​ Não se aplica. 
 
Observações e comentários 
 
 
 
5 Observações gerais e críticas sobre o trabalho 
Foi requisitada a análise medicamento Cloridrato de Fexofenadina, comprimidos de 60 mg, comercializado pelo nome de 
Allegra (conforme o fabricante, trata-se de comprimidos revestidos). 
Diante disso, foram estudados e comparados, a Farmacopeia Brasileira (Código Oficial Farmacêutico), 6º Edição, que 
estabelece, os requisitos mínimos de qualidade para fármacos, insumos, drogas vegetais, medicamentos e produtos 
para a saúde, e o European Pharmacopoeia que, de mesmo modo que a Brasileira, é um compêndio farmacêutico, 
que disponibiliza os requisitos mínimos de qualidade para fármacos. 
Foi pesquisado também na Farmacopeia Internacional, mas não foi encontrado o medicamento solicitado para a 
análise. 
Na Farmacopeia Brasileira, a consulta foi realizada com êxito e apresentava mais testes relacionados às análises de 
performance e características da forma sólida do medicamento. Já na European Pharmacopoeia, apresentava 
informações sobre o medicamento no geral e de forma breve, o que nos limitou bastante no que se diz respeito a 
comparação e complementação de informações sobre o medicamento. 
 
No teste de identificação, a FB6 apresenta mais opções de teste como absorção no infravermelho, ultravioleta e por 
cromatografia, sendo que a Europeia apresenta somente o teste de absorção no infravermelho. Mas no quesito 
doseamento, somente a FB6 apresenta informações. 
Dessa forma, a análise do medicamento se torna complexa uma vez que grande parte das monografias, diferente da 
Brasileira,não apresenta o medicamento analisado, e quando apresenta, exibe de forma breve e bem sucinta todas as 
informações que deveriam ser abordadas. 
 
 
 
6 Créditos 
Nome Data Assinatura 
Brenda Neves Maciel 21/10/2020 
Jessica Diniz Pereira 21/10/2020 
Matheus Corrêa Ramos 21/10/2020 
 
Trabalho de Conclusão de Disciplina