Avaliação de quimica medicinal

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FACULDADE UNINASSAU 
 CURSO DE GRADUAÇÃO EM FARMÁCIA 
 DISCIPLINA QUÍMICA MEDICINAL AVANÇADA 
 
 1ª avaliação 
 
ALUNO MATRÍCULA 
DISCIPLINA DATA DA PROVA 
PROFESSOR TIPO DE PROVA 
TURMA 
CÓDIGO DA 
TURMA NOTA 
 
 
 
 
 
 
 
 
1) DENTRO DE UMA PERSPECTIVA TERAPÊUTICA, A BUSCA PELA INOVAÇÃO TEM GRANDE 
REPRESENTATIVIDADE. MAS, TAL BUSCA NÃO PODE SER DE QUALQUER FORMA. DIANTE DISSO, 
APONTE UMA SEQUÊNCIA DE ETAPAS QUE FUNDAMENTAM UM PLANEJAMENTO RACIONAL DE 
FÁRMACOS, EXPRESSANDO EM CADA ETAPA DE FORMA OBJETIVA A SUA IMPORTÂNCIA (1,5 
PONTOS). 
O planejamento racional de fármacos envolve uma série de questões como, inovação, 
descobrimento, fabricação (síntese), a modificação molecular, extração, isolamento, o processo de 
identificar substâncias bioativas e as suas relações entre a estrutura química e a atividade biológica. 
A descoberta de novos fármacos é bastante complexa, justamente por conta dessa multiplicidade de 
fatores envolvidos, as novas estruturas devem atender as expectativas desejadas, como 
biodisponibilidade, emprego terapêutico seguro, além da toxicidade e metabolismo. Esse processo 
vai ser dividido em dois lados, um relacionado a descoberta e outro relacionado ao desenvolvimento. 
A fase inicial voltada para onde as moléculas químicas vão agir e a otimização do alvo terapêutico, 
esses podem ser enzimas, DNA, proteínas ou RNA. 
No planejamento racional existem dois métodos utilizados para descoberta de novas entidades 
químicas, podendo ser baseado na estrutura alvo molecular, são eles: 
SBDD 
Sua busca por fármacos é baseada através de uma estrutura alvo (receptor), é uma técnica que vai 
simular interações moleculares entre o ligante (micromolécula) e a estrutura alvo identificada 
(macromolécula). Quando a molécula alvo é selecionada, ocorre uma busca em dados 
computacionais por estruturas químicas que vão interagir com esse alvo, para assim realizar o efeito 
terapêutico. Como desvantagem esse método apresenta dificuldade de prever se o que foi simulado 
 ATENÇÃO: 
 - A avaliação somente poderá ser entregue depois de decorridos 50min de seu início. 
- Utiliz - Caneta esferográfica azul ou preta. Provas entregues escritas a lápis NÃO serão corrigidas. 
 - Será atribuída nota zero ao aluno que devolver sua prova em branco, independentemente de ter assinado a Ata de Prova. 
- Ao aluno flagrado utilizando meios ilícitos ou não autorizados pelo professor para responder a avaliação será atribuída 
nota. zero e, mediante representação do professor, responderá a Procedimento Administrativo Disciplinar, com base no Código de 
Ética. 
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realmente irá acontecer, pois os ensaios in silico não possuem, ainda, a capacidade de simular o 
ambiente biológico de maneira precisa. 
LBDD 
É o estudo em que um ligante ou mais, vai ser o alvo utilizado como referência, utiliza-se um 
composto bioativo como referência para procura, através de outras moléculas quimicamente 
semelhantes. Nessa técnica são utilizados estudos da relação estrutura-atividade (QSAR) que 
investiga como essas alterações na estrutura podem produzir efeitos biológicos mais eficazes ou 
aumentar afinidade pelo receptor. Esse método apresenta desvantagem pois os ligantes devem 
pertencer a mesma classe de fármacos e também se acoplar a uma única cavidade na proteína alvo, 
além de atuarem pelo mesmo mecanismo de ação. 
 
 As etapas envolvidas consistem em, primeiro passo, concepção do projeto e abordagem do 
problema (in silico e in vitro); segundo passo, uma proposta e síntese de novas moléculas, onde terá 
uma serie de compostos; terceiro passo, ocorre a avaliação das propriedades biológicas dessas 
moléculas; o quarto passo é a busca pela patente dessa molécula e uma proposta de um novo 
fármaco; o quinto passo será a produção em larga escala, a formulação e os testes de estabilidade, 
isso ocorre em animais; o sexto passo é a fase clínica 1, que avalia estudo de toxicidade em pessoas 
saudáveis; sétimo passo, fase clínica 2, voltada a estudos de eficácia e segurança, esse processo exige 
um número menor de pessoas; o oitavo passo consiste na fase clínica 3, aqui temos o estudo de 
eficácia, segurança, absorção, distribuição, metabolismo, excreção, isso é feito em um número 
elevado de pacientes; nono passo, relacionado a submissão para a aprovação desse novo fármaco e 
agencia regulatória e por fim o décimo passo que consiste na fase 4 que é a farmacovigilância, essa 
vai compreender a avaliação e prevenção de efeitos indesejáveis. 
Em outras palavras, identificamos, selecionamos e validamos o alvo (clonagem e validação do alvo, 
desenvolvemos um ensaio biológico, farmacogenomica); identificamos as moléculas bioativas 
(desenvolvimento de ensaio HTS, síntese orgânica e coleções combinatoriais, triagem de produtos 
naturais); identificação de compostos líderes (estudos estruturais, triagem virtual e QSAR); 
otimização de compostos líderes (potência e seletividade); candidato a fármaco (potência e 
seletividade, atividade in vivi e in vitro, ADME, toxicidade, biomarcadores; e testes clínicos. 
 
Além dessa sequência de etapas, devemos pensar também na modificação molecular que é muito 
utilizada na formação de novos fármacos, é um método que utiliza determinada substância química 
de composição bem definida e que tenha ação biológica caracterizada, ela vai ser utilizada como 
protótipo, homologo ou congêneres do fármaco protótipo. Realizando essas modificações pode se 
descobrir o farmacóforo (grupo funcional responsável pelo efeito farmacológico), e mudanças em 
análogos derivados vai permitir a obtenção de novos fármacos, esses mais potentes, mais 
específicos, mais estáveis, dentre outras melhorias. 
Dentro da modificação molecular, temos o bioisosterismo (utiliza isósteros para modificar o fármaco, 
causando seu melhoramento em vários aspectos, sem modificar muito a molécula), a latenciação 
(relacionada a uma modificação química de um composto biologicamente ativo para formar um 
novo composto que, através de reação química ou enzimática in vivo, irá liberar o fármaco ativo, aqui 
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é o caso dos pró-fármacos) e simplificação molecular (que é a modificação da estrutura preservando 
pontos e grupos farmacológicos de um composto de interesse terapêutico); a relação estrutura 
atividade são pequenas alterações na estrutura do protótipo, vai ser utilizada para identificar quais 
partes do protótipo vão ser responsáveis pela atividade biológica e também as responsáveis pelos 
efeitos colaterais; a diminuição dos efeitos colaterais é algo bastante importante dentro desse 
contexto, pois com a diminuição desses efeitos a adesão ao tratamento é muito melhor; o isolamento 
do princípio ativo e sua purificação são fundamentais e dentro do planejamento busca- se 
proporcionar uma resposta terapêutica mais rápida, e os testes clínicos são feitos para saber se 
aquele fármaco realmente funciona). 
 
2- ANALISANDO A TABELA AO LADO, 
VERIFICAMOS PROPRIEDADES 
SIMILARES ENTRE OS DOIS 
COMPOSTOS, CREDITANDO AOS 
MESMOS A POSSIBILIDADE DE 
PARTICIPAREM DE BIOISOSTERISMO. 
QUAL A IMPORTÂNCIA DE PENSAR EM 
BIOISOSTERISMO? QUAIS FATORES 
DEVEM SER CONSIDERADOS NA 
PRÁTICA DESSA ESTRATÉGIA DE 
MODELAGEM MOLECULAR? (2,0 
PONTOS) 
A estrutura molecular dos fármacos é de extrema importância para obtenção do seu efeito biológico. 
E o efeito biológico, ou resposta biológica, é a interação da molécula do fármaco com o seu receptor. 
O bioisosterismo é a estratégia de modificação molecularmais utilizada para a modificação da 
estrutura de um fármaco, é uma técnica baseada em grupamentos isósteros, trabalhando na junção 
desses grupamentos. Os isósteros exibem alguma semelhança em suas propriedades químicas ou 
físicas, como, por exemplo, semelhanças nas interações intermoleculares, ou mesmo valor de pKa. 
O bioisosterismo é utilizado a fim de realizar modificações racionais de compostos protótipos para 
melhorar sua atuação como fármaco, essas bases biostericas chegam a ser mais eficientes, mais 
intuitivas e mais qualitativas, quando comparadas as usadas nos estudos de QSAR. 
O bioisosterismo melhora a afinidade, eficácia e especificidade; melhora as qualidades 
farmacocinéticas; além de variar as propriedades físico-químicas. Sua aplicação permite 
modificações moleculares que não vão causar mudanças drásticas nas propriedades biológicas, essa 
mudança é voltada para o melhoramento. Aqui temos a formação de compostos similares, mantendo 
a mesma atividade biológica, só que ocorre a melhoria das propriedades físico-químicas. 
A vantagem do bioisoterismo é que podemos obter um novo fármaco com a mesma ação 
terapêutica, porém, essa ação vai ser mais intensa, terá menos efeitos colaterais, vai ser menos 
tóxico, mais estável, dentre outras, e em alguns casos o seu emprego está voltado a ultrapassar 
barreiras. 
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O emprego de bioisósteros traz mudanças estruturais que podem ser positivas ou negativas 
dependendo do contexto estudado, seja ele, tamanho, forma, volume, distribuição eletrônica, 
polarizabilidade Dipolo, polaridade, lipofilia, pKa. 
A aplicação de bioisósteros é fundamental como estratégia capaz de contemplar diversos aspectos 
associados com a otimização de propriedades e desenvolvimento de candidatos a fármacos mais 
qualificados, assim, aumentando a potência, melhorando a seletividade, alterando propriedades 
físico-químicas, melhorando o metabolismo, eliminar ou diminuir a toxicidade. 
 
3- A RANITIDINA, FÁRMACO QUE ERA UTILIZADO PARA MINIMIZAR OE EFEITOS DO AUMENTO DA 
ACIDEZ ESTOMACAL, CONFIGURA-SE COMO UM EXEMPLO DE QUAL ESTRATÉGIA DE MODELAGEM 
MOLECULAR? (1,0 PONTO) 
 
a) LATENCIAÇÃO 
b) BIOISOSTERISMO 
c) HIBRIDIZAÇÃO 
d) SIMPLIFICAÇÃO 
e) N.D.A. 
 
4- AS ALTERNATIVAS ABAIXO EXPRESSAM AS VANTAGENS DO AUMENTO DA ESTABILIDADE 
METABÓLICA, EXCETO (1,0 PONTO): 
a) Permitir doses menores 
b) Melhor adesão terapêutica 
c) Posologia menos confortável 
d) Aumento de meia vida 
e) N.D.A. 
 
5- O METOPROLOL, FÁRMACO UTILIZADO EM PACIENTES CARDIOPATAS, FOI SUBMETIDO A QUAL 
TIPO DE ESTRATÉGIA DE MODELAGEM MOLECULAR? (1,0 PONTO) 
a) LATENCIAÇÃO 
b) BIOISOSTERISMO 
c) HIBRIDIZAÇÃO 
d) SIMPLIFICAÇÃO 
e) N.D.A. 
 
 
 
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