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Metabolismo Metabolismo por Enderson Fernandes 1. CONCEITUAR METABOLISMO E IDENTIFICAR OS MACRONUTRIENTE Pela Etimologia da palavra temos: META + BOLISMO = Processos Integrados META: Integrar BOLISMO: Processo Em outras palavras, são todas as transformações químicas no organismo altamente coordenadas que acontece através de uma série de reações integradas em vias bioquímicas, a fim de manter a homeostase energética. Por que estudar metabolismo? • Essencial para a manutenção da vida o Todo os seres, do mais simples ao mais complexo possui metabolismo • Saúde o Síndromes metabólicas são transtornos metabólicos congênitos o Doenças metabólicas (Obesidade, diabetes) o Tratamentos possuem alvo nas enzimas envolvidas no metabolismo Quais os processos metabólicos? • Processos Catabólicos - Constituem em quebra de macromoléculas em moléculas mais simples através de um processo de oxidação (Catálise). Essas reações tendem a liberar energia, por ser um processo de quebra (Reações exergônicas). Exemplo: Respiração e Fermentação. • Processos Anabólicos - Constituem em síntese de macromoléculas a partir de moléculas mais simples através de um processo de redução (Construção). Essas reações tendem a absorver energia, por ser um processo de síntese. (Reações endergônicas). Exemplo: Fotossíntese e Replicação do DNA. Obs: Essa energia utilizada recebe o nome de Energia Livre de Gibbs/Energia útil celular (Energia necessária para utilizar um trabalho biológico numa temperatura e pressão constante) • Processos por vias Anfibólicos – Que funciona tanto por via catabólica quanto anabólica (mas elas sempre terão uma característica: Catabólica ou Anabólica) Ambos processos estão integrados dentro do organismo. O que são vias metabólicas? Metabolismo Metabolismo por Enderson Fernandes É uma sequência de reações químicas que transforma um substrato em um produto final. Precursor: é a molécula que vai entrar na via metabólica Intermediário: são as moléculas que aparecem durante o processo Produto: é o resultado da via metabólica (produtos moleculares e produtos energéticos) Exemplo: Glicólise (é uma via metabólica que quebra a Glicose). Para ela fazer isso, ela precisa de 10 reações. As vias metabólicas podem ser classificadas como: • Vias Cíclicas – quando um substrato para por uma série de reações e é reciclado e volta para a via original. Exemplo: Ciclo de Krebs • Vias Convergentes – quando moléculas mais complexas vão convergindo para um ponto em comum passando por moléculas menos complexas. Exemplo: Degradação de lipídios; degradação de carboidratos e degradação de proteínas convergem para a formação de Acetil-CA que seguirá para o Ciclo de Krebs • Vias divergentes – quando moléculas menos complexas passa de um ponto em comum ampliado o espectro, se tornando moléculas mais complexas Exemplo: Quando moléculas de Acetil-CA são sintetizadas em Colesterol, Vitamina K, Ácidos Graxos Mapa metabólico – Todas as vias metabólicas do nosso organismo Precursor Intermediários Produto Metabolismo Metabolismo por Enderson Fernandes Como acontece o controle das vias metabólicas? O metabolismo é uma atividade coordenada e essa regulação do metabolismo está relacionada com a regulação das vias metabólicas. A. Regulação por meio de disponibilidade de substrato (resposta mais rápida) / enzima B. Regulação alostérica por intermediários metabólicos ou coenzimas (feedback negativo) C. Regulação por meio de fatores de crescimento e hormônios com atuação extracelular Macronutrientes Em sua maioria, os macronutrientes são nutrientes que ajudam a fornecer energia e o organismo precisa deles em grande quantidade. Água, carboidratos, gorduras e proteínas são classificados como macronutrientes. Os carboidratos evitam que as proteínas dos tecidos sejam utilizadas para o fornecimento de energia. Os da categoria simples estão presentes no açúcar e no mel; já entre os complexos estão pão, arroz, milho e massa. As gorduras protegem os órgãos contra lesões, ajuda a manter a temperatura do corpo, a absorver algumas vitaminas e a dar sensação de saciedade. As proteínas são necessárias para o crescimento, construção e reparação dos tecidos e estão presentes também na constituição das células. Elas também estão na composição dos anticorpos do sistema imunológico. 2. CONHECER O TRATO GASTROINTESTINAL E OS ÓRGÃOS ACESSÓRIOS Órgãos Primários ® Boca – Dentes – Língua ® Faringe ® Esôfago ® Estômago ® Intestino Delgado – Duodeno – Jejuno – Íleo ® Intestino Grosso – Cólon ascendente – Cólon transverso – Cólon descendente – Cólon Sigmóide ® Reto ® Canal Anal Ógãos Secundário: ® Glândulas Salivares ® Fígado ® Vesícula Biliar ® Pâncreas Metabolismo Metabolismo por Enderson Fernandes 3. DESCREVER O MECANISMO DE DIGESTÃO E ABSORÇÃO DOS CARBOIDRATOS E LIPÍDEOS. Os Carboidratos correspondem a 63% de toda a energia utilizada nas mais variadas funções em todo metabolismo celular, portanto não é dos carboidratos que vem o maior percentual energético por grama de molécula e sim dos lipídeos. Mas em virtude da sua facilidade e da sua maquinaria enzimática, é dos carboidratos que vem a maior proporção de energia do nosso organismo. Para que possamos transformar os componentes dos alimentos em energia, eles precisam ser processados e transformado em energia. O processo que ocorre para essa conversão é a Digestão e posteriormente a Absorção. Principais etapas da Digestão e Absorção: ® Homogeneização mecânica e mistura dos alimentos com fluidos do trato gastrointestinal ® Secreção de enzimas digestivas ® Secreção de eletrólitos para permitir uma ótima atividade enzimática ® Secreção da bile para permitir a solubilização e absorção de lipídeos ® Absorção de nutrientes do trato gastrointestinal para a corrente sanguínea/linfática DIGESTÃO DE CARBOIDRATOS: Dois tipos de enzimas são importantes para a digestão de carboidratos: Amilases e Dissacaridases. Dois tipos de enzimas são importantes para a digestão de carboidratos Amilases Converte polissacarídeos em dissacarídeos Amilase Salivar Amilase Pancreática Dissacaridases Converte dissacarídeos em monossacarídeos que são finalmente absorvidos Maltase Isomaltase Lactase Trealase Metabolismo Metabolismo por Enderson Fernandes A digestão dos carboidratos acontece basicamente em três porções do Trato Gastrointestinal (TGI): Boca, Estômago e Intestino Delgado. O processo digestivo se inicia na cavidade oral através da amilase salivar / ptialina que são produzidas pelas glândulas parótidas, glândulas mandibulares e glândulas sublingual em forma de saliva. Digestão na Boca – Na cavidade oral ocorre principalmente a digestão de carboidratos, digerindo o amido e convertendo em maltose, por um processo chamado hidrólise enzimática (Quebra de substâncias por meio de atuação de enzimas). A enzima hidrolisa ligações glicolíticas a - 1 ® 4. Obs: É importante salientar que no início do processo digestório, a boca possui o pH neutro (6,7 – 7,0). Sete é o pH ideal para o cultivo da amilase salivar, ou seja, ela tem uma atuação melhor no pH neutro. Sua ação é finalizada no estômago quando o pH atinge 3,0. Digestão no Estômago – No estômago ocorre os processos mais elaborados de secreção, tendo como principal função processar o bolo alimentar (quimo), além de armazena-lo. Nessa região do Trato Gastrointestinal ocorre a secreção do suco gástrico. Os principais componentes do suco gástrico são: Ácido Clorídrico (HCL), Pepsinogênio, Lipase Gástrica e Muco (secretado para proteção pelas células da mucosa). Obs: No estômago não há enzimas para quebrar ligações glicolíticas, entretanto o HCL presente no estômago causa a hidrólise de sacarose em frutose e glicose (monossacarídeos). Boca Estômago IntestinoDelgado Metabolismo Metabolismo por Enderson Fernandes Digestão no Duodeno – No duodeno acontece a grande atuação do pâncreas e da vesícula biliar (órgãos acessórios do TGI). Quando o quimo entra em contato com a parede do duodeno, ativa o reflexo duodenocólico (distensão do duodeno ® aumento da motilidade), estimulando a produção do hormônio chamado secretina, que enviará um sinal para o pâncreas produzir o suco pancreático. O suco pancreático é composto por água e bicarbonato de sódio, que tem a principal função de reduzir a acidez vinda do estômago. Além da água e do bicarbonato de sódio o suco pancreático é composto também por enzimas, que são elas: ® Tripsina ® Quimiotripsina ® Carboxipolipeptidase ® Amilase Pancreática (amilopsina) ® Lipase Pancreática ® Nuclease A amilase pancreática é muito semelhante a amilase salivar, no entanto ela terá um tempo maior de atuação, uma vez que o alimento passa de 3x a 4x mais tempo no intestino. Assim como a amilase salivar ela age a um pH de 7.1 e hidrolisa ligações glicosídicas a - 1 ® 4 situada internamente na molécula de polissacarídeos. Então, a maior parte da digestão dos carboidratos acontece no intestino grosso por ação do suco pancreático, no entanto a ação das enzimas presente nessa região do TGI geram uma grande quantidade de dissacarídeos, que por sua vez não conseguem ser absorvidos para a corrente sanguínea pela inexistência de transportadores, por esse motivo é necessário a ação das dissacaridases (enzimas que reconhecem dissacarídeos e rompem as ligações terminais formando os monossacarídeos). As dissacaridades são encontradas no epitélio da borda em escova da mucosa intestinal. As principais dissacaridades são: ® Maltase ® Sacarase – Isomaltase (enzima bifuncional digere tanto a sacarose e a isomaltose) ® Lactase Sacarose Frutose Amido / Glicogênio Maltose Isomaltose HCL Digestão de Proteínas Digestão de Carboidratos Digestão de Lipídeos Digestão de Ácidos Nucleicos • • • • Dextrinas Oligossacarídeos Glicose + Amilopsina + Metabolismo Metabolismo por Enderson Fernandes O produto da ação das dissacaridades darão origem aos monossacarídeos (galactose, frutose e glicose), capazes de serem transportados do lúmen intestinal para a corrente sanguínea devido aos transportadores presentes nesta mucosa. ABSORÇÃO DOS CARBOIDRATOS: A Absorção acontece basicamente no Intestino Delgado, uma vez que sua estrutura anatômica privilegia essa ação. O intestino delgado é rico em microvilosidades, o que torna a sua superfície muito maior do que realmente ela tem. As microvilosidades são ricas em vasos sanguíneos, na qual os nutrientes vão sair do lúmen do intestino e entrar na corrente sanguínea e posteriormente distribuído para as diversas partes do corpo. Mecanismo de absorção dos Carboidratos – Para que haja a absorção dos carboidratos existem dois mecanismos que auxiliam nesse processo: ® Difusão Facilitada Os carboidratos passam do meio mais concentrado para o meio menos concentrado, mas devido a sua polaridade há a necessidade de um transportador transmembranal ® Transporte Ativo Os carboidratos passam do meio menos concentrado para o meio mais concentrado, mas por haver esse transporte contra o gradiente de concentração, o transportador necessita realizar um gasto energético. Nota: Glicose é uma molécula polar. Não consegue atravessar bicamada lipídica da célula. DIFUSÃO PASSIVA DIFUSÃO FACILITADA TRANSPORTE ATIVO GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO Passagem pela membrana do lado mais concentrado para o menos concentrado Passagem pela membrana do lado mais concentrado para o menos concentrado Contra o gradiente de concentração do menos concentrado para o mais concentrado GASTO ENERGÉTICO Não há Não há Gasto energético na forma de ATP TRANSPORTADOR Não necessário Não necessário Necessário VELOCIDADE Mais lento Rápido Mais rápido Metabolismo Metabolismo por Enderson Fernandes Em relação aos transportadores de Glicose, pode-se dizer que são basicamente dois: SGLT (dependentes de Sódio Na+) e GLUT (independentes de Sódio Na+). Transportadores Na+ dependentes ® Co-transporte ® Possuem dois sítios de ligação (Um para Na+ e outro para Glicose) ® Na+ é transportado através da membrana celular, a favor do gradiente de concentração e a glicose contra o gradiente de concentração ® ATP é gasto ao nível de Bomba de sódio e Potássio ® O processo dependente de sódio faz o transporte tanto da glicose como galactose ® No intestino a glicose e a galactose são carregados pela proteína SGLT (Cotransportador de Sódio e Glicose). Transportadores Na+ independentes ® Usam a difusão facilitada ® No intestino temos dois tipos de transportadores de glicose: ® GLUT 2 – presente na superfície serosa do epitélio intestinal (que leva a frutose do enterócito para o sangue) ® GLUT 5 – presente na superfície luminal (que leva a frutose do lúmen do intestino para dentro do citoplasma do enterócito Metabolismo Metabolismo por Enderson Fernandes DIGESTÃO DE LIPÍDEOS: De todos os lipídeos de uma dieta, os triacilglicerois são os mais abundantes. Esse lipídeo é formado por uma molécula de Glicerol e três de Ácidos Graxos (cadeia longa contendo 16 a 20 carbonos). Além deles pode-se encontrar, em menor quantidade, outros lipídeos como os fosfolipídeos e o colesterol. Digestão na Boca - A digestão dos lipídeos inicia na boca, através da atuação de uma enzima chamada lipase lingual. ® Essa enzima é secretada pelas glândulas de Von Ebner (glândulas serosas encontradas nas papilas gustativas da língua. ® Essas enzimas irão atuar quebrando principalmente os triglicerídeos de cadeia curta e média. Exemplo: Leite materno ® A lipase lingual tem o pH ótimo de 3.0 – 6.0, logo ela só terá sua atuação máxima quando chegar no estômago. Digestão no Estômago – Quando o bolo alimentar (quimo) chega ao estômago, o reflexo gastrocólico é ativado, então as células G iniciam o processo de liberação de um hormônio chamado gastrina, que estimulará a produção do Ácido Clorídrico (HCL), diminuindo consequentemente o pH. Os principais componentes do suco gástrico são: Ácido Clorídrico (HCL), Pepsinogênio, Lipase Gástrica e Muco (secretado para proteção pelas células da mucosa). A lipase gástrica assim como a lipase lingual iniciam a hidrólise do triacilglicerol no estômago Digestão no Duodeno – Quando o bolo alimentar chega ao intestino, ativa o reflexo duodenocólico (distensão do duodeno ® aumento da motilidade), estimulando a produção do hormônio chamado secretina, esse hormônio irá chegar no ducto intercalar do pâncreas que estimulará a produção do suco pancreático, afim de tamponar os hidrogênios fazendo com que o bolo alimentar fique com pH básico. Os triglicerídeos que não foram quebrados na boca e no estômago, principalmente os de cadeias longas (ácido palmítico ou palmitato) serão quebrados no duodeno. Ainda no duodeno, as células neuroendócrinas liberam um hormônio chamado colecistoquinina. As principais funções (sinalização) da colecistoquinina da são: ® Diminuir a motilidade do estômago Retardando esvaziamento gástrico ® Estimular a produção de colipase pancreática (Pâncreas) Principal enzima que quebra os triglicerídeos ® Estimular a produção da bili (Fígado/Vesícula Biliar) Atua como emulsificante, aumentando a área de contato da colipase pancreática com os triglicerídeos ® Atua na saciedade (Hipotálamo) Inibe o neuropeptídeo Y e o Gene Glut Ainda na secreção pancreática encontramos enzimas como fosfolipase e colesterol estrease. Metabolismo Metabolismo por Enderson Fernandes Depois de realizado a quebra dos triglicerídeos eles são absorvidos pelos enterócitos em forma de micelas (pequenos discos lipídicos contendo sais biliares, fosfolipídios, diacilglicerol, monoacilglicerol,ácido graxos e colesterol). ABSORÇÃO DE LIPÍDEOS: As micelas mistas se difundem para a região mais próxima da mucosa intestinal levando o produto da digestão de lipídeos para as proximidades da membrana apical dos enterócitos (microvilosidades). Os Ácidos Graxos e os Monoacilglicerois atravessam a camada bifosfática por difusão facilitada. Depois que esses lipídeos entram nos enterócitos, eles são direcionados para o retículo endoplasmático liso, onde são formados novamente os Triacilglicerois (Síntese de Triglicerídeos). Esses lipídeos juntamente com o colesterol e outros lipídeos absorvidos são associados a proteínas específicas (apolipoproteínas), formando uma estrutura grande de lipídeos chamada de quilomicron, que serão liberados aos capilares sanguíneos por exocitose. No entanto os quilomicrons são estruturas grandes que não conseguem passar pelos poros do endotélio dos capilares sanguíneos, mas passam pelo endotélio dos capilares linfáticos. Liberado na circulação pela veia Cava (Antes passa pela Porta Hepática) Fosfolipídeos Lisofosfatidilc olina Ester de Colesterol Colesterol Fosfolipase Ácidos Graxos + Ácidos Graxos Colesterol Estrease + Metabolismo Metabolismo por Enderson Fernandes 4. COMPREENDER AS FUNÇÕES, TRANSPORTE E CLASSIFICAÇÃO DOS LIPÍDEOS. FUNÇÕES DOS LIPÍDEOS Os lipídios apresentam várias funções, destacando-se: ® Composição das membranas biológicas: Todos os tecidos apresentam lipídios em sua composição, uma vez que a membrana das células é formada por fosfolipídios. ® Fornecimento de energia: Quando comparado com os carboidratos, os lipídios liberam, em média, 2,23 vezes mais energia quando oxidados. Estima-se que cada grama de gordura seja responsável por liberar cerca de 9Kcal. Já uma grama de carboidrato produz apenas 4 Kcal. Vale destacar, no entanto, que o metabolismo energético dos lipídios ocorre de maneira secundária ao dos carboidratos. ® Precursores de hormônios e de sais biliares: Os lipídios estão relacionados com a produção de hormônios esteroides, tais como a testosterona, progesterona e estradiol. Também se relacionam com a produção de sais biliares, compostos que agem como detergente, ajudando no processo de absorção de lipídios. ® Transporte de vitaminas lipossolúveis: Os lipídios transportam vitaminas que são solúveis em gordura, tais como a A, D, E e K. ® Isolante térmico e físico: Os lipídios garantem proteção contra as baixas temperaturas e contra choques mecânicos. ® Impermeabilização de superfícies: Os lipídios impermeabilizam evitando a desidratação. FUNÇÕES DOS LIPÍDEOS O transporte dos lipídeos no organismo se dá por meio de lipoproteínas, estas englobam dentro de si triglicerídeos, colesterol, ésteres de colesterol, uma vez que são insolúveis em água. As apolipoproteínas auxiliam na solubilização dos lipídeos no plasma e atuam como sítios de reconhecimento, são receptores de superfície celular. CLASSIFICAÇÃO DOS LIPÍDEOS Os lipídios são moléculas orgânicas formadas a partir da associação entre ácidos graxos e álcool, tais como óleos e gorduras. Eles não são solúveis em água, mas se dissolvem em solventes orgânicos, como a benzina e o éter. Apresentam coloração esbranquiçada ou levemente amarelada. De acordo com a natureza do ácido graxo e do álcool que formam os lipídios, eles podem ser classificados em quatro grandes grupos: simples, complexos, derivados e precursores. ® Lipídios simples ou ternários São compostos apenas por átomos de carbono, hidrogênio e oxigênio. ® Lipídios complexos ou compostos Além de possuírem os átomos presentes nos lipídios simples, apresentam átomos de outros elementos, como o fósforo. ® Lipídios precursores São formados a partir da hidrólise de lipídios simples e complexos. Metabolismo Metabolismo por Enderson Fernandes ® Lipídios derivados São formados após transformações metabólicas sofridas pelos ácidos graxos. Utilizando como critério o ponto de fusão, podemos classificar os lipídios em dois grandes grupos: as gorduras e os óleos. ® As gorduras São sólidas em temperatura ambiente, são produzidas por animais e seus ácidos graxos são de cadeia saturada, ou seja, unidos por ligações simples. ® Os óleos São líquidos em temperatura ambiente, fabricados por vegetais e seus ácidos graxos possuem cadeia insaturada, ou seja, apresentam dupla ligação. Utilizando como critério a sua composição, eles podem ser classificados em vários grupos diferentes: ® Cerídeos Compostos pelas ceras, possuem função protetora e impermeabilizante. As ceras estão presentes na superfície de folhas, no corpo de alguns insetos, na cera produzida pelas abelhas e até no canal auditivo dos humanos. ® Triglicerídeos Compostos pela união de três ácidos graxos a um glicerol através de ligações éster. Eles são os lipídeos mais simples e abundantes, armazenam muita energia e são eficientes para realizar isolamento térmico. ® Fosfolipídios Compostos pela união de lipídios e fosfatos, são os fosfolipídios que compõem a estrutura das membranas celulares. ® Esteroides É o grupo de lipídios mais complexos, compostos por 4 anéis de carbonos interligados e unidos a hidroxilas, oxigênio e carbonos. Entre eles estão o colesterol, hormônios, como progesterona e testosterona e, alguns pigmentos, como os carotenoides.
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