Oncologia oral - Carcinogênese

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VITÒRIA
CAROLINE
Odontologia - UFPE
A carcinogênese é um processo complexo, multifásico,
dependente de fenômenos genéticos e epigenéticos que
culminam no surgimento de clones de células imortalizadas
que adquirem a capacidade de se multiplicar
automaticamente, de invadir tecidos vizinhos e de dar
metástases. 
Ocorre uma autonomia dessas células, sem obedecer o
comando genético normal, e sim um novo. 
ONCOLOGIA ORAL - 2021 .2
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O câncer primário é aquele que 1º se originou 
O câncer secundário é quando o paciente tem outro
câncer de origem diferente. 
Conceito: O câncer é considerado uma doença
genômica de células somáticas resultante de
alterações na expressão de certos genes,
especialmente daqueles que regulam a proliferação e
a diferenciação celular. 
O tabagisto e etilismo são fatores importantes a
serem considerados. Assim como a poluição,
radiação UV, calor e alimentação. 
Causas ambientais acumulam cerca de 65% e os
fatores hereditários 26% a 42% para o risco de
câncer 
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A proliferação das células normais é regulada:
1- De modo inibitório pelas proteínas codificadas pela expressão
dos genes supressores de tumores (controle negativo)
Na cav. oral o gene P53 supressor de tumor é o mais importante
2- De modo estimulatório pelas proteínas codificadas pela
expressão dos proto-oncogenes (controle positivo)
3- De modo inibitório por genes que condicionam a morte
celular programada ou apoptose (controle negativo)
4- De modo estimulatório por genes que regulam a mobilidade
celular e a produção de fatores do crescimento (contro. positivo)
Os proto-oncogenes são genes ativos e importantes para
as células e, em sua forma nativa e quando regulados,
atuam no controle da proliferação celular normal. 
Pronto-oncogenes podem tornar-se oncogenes quando 1-
há alteração na estrutura do gene (mutação), resultando
em produto anormal (oncoproteína); 2- Ocorre aumento
da expressão gênica (função exacerbada). 
Os oncogenes são normalmente encontrados nas células
(pronto-oncogenes), mas que quando afetados por
mutações (dominantes) ou translocações codificam
proteínas superexpressas que desviarão a cascata de
eventos que controlam a proliferação celular, no sentido
de uma proliferação incontrolada. Quando uma célula
produz o seu próprio fator de crescimento, ela adquire
autonomia. 
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Iniciação: Resulta da exposição das células a uma dose
suficiente de agentes carcinogênicos (iniciadores); a célula
iniciada torna-se potencialmente capaz de dar origem a um
tumor; isoladamente, não é suficiente para a formação do
tumor; provoca dano permanente ao DNA (mutações); rápida e
irreversível, possuindo "memória". Ex: agentes quimicos,
benzopirenos (fumaça do cigarro), entre outros. 
Promoção: Podem induzir os tumores nas células iniciadas,
mas eles não são tumorigênicos por si mesmos. Não há
formação de tumores quando o agente promotor é aplicado
antes, ao invés de depois, do agente iniciador. ex: exposição
prolongada a certos hormônios, tabaco, alcóol. 
Instalação/progressão: Multiplicação descontrolada e
irreversível das células alteradas. Nesse estágio o câncer já
está instalado, evoluindo até o surgimento das primeiras
manifestações clínicas da doença. Ex: tabaco.
As substâncias químicas que podem causar a iniciação da
carcinogênese podem ser classificadas em duas
categorias: de ação direta e de ação indireta. 
De ação direta: Não requerem a conversão metabólica
para se tornarem carcinogênicos. 
De ação indireta: Requerem conversão metabólica no
organismo para um carcinogênico em sua forma final
antes que eles se tornem ativos. 
A energia de radiação, quer seja na forma de raios UV da
luz solar ou sob forma de ionização eletromagnética e
radiação particulada, é um carcinógeno bem estabelecido.
Ex: radiação UV, radiação ionizante atuam
principalmente no câncer de pele. 
Poucos vírus foram associados à carcinogênese humana.
Vírus da leucemia de células T humanas tipo 1: linfomas
e leucemias. 
HPV: cancêr de colo de útero 
EBV: linfomas 
HBV: hepatocarcinoma
Herpes vírus 8: sarcoma de Kaposi
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Pelo menos 20% dos cânceres de orofaringe estão
associados ao HPV.