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UNIVERSIDADE NILTON LINS CURSO: FARMÁCIA DISCIPLINA: PROC. IMUNOPATOLÓGICOS Imunidade Natural e Adquirida Prof. Marissa Anjos Imunidade Natural e Adquirida Defesa do organismo mediada por: ◦ Reações iniciais da Imunidade Inata; ◦ Reações tardias da ImunidadeAdquirida. As respostas imunológicas natural e adquirida são os componentes de um sistema integrado de defesa do hospedeiro no qual várias células e moléculas funcionam em cooperação. Imunidade Inata ou Natural Linha de defesa inicial, consistindo em mecanismos de defesa celulares e bioquímicos, que já existem antes do estabelecimento de um infecção. • Está programado para responder rapidamente a infecções; • Respondem essencialmente da mesma maneira a sucessivas infecções. Imunidade Adquirida ouAdaptativa Resposta estimulada pela exposição a agentes infecciosos cuja magnitude e capacidade defensiva aumentam com exposições posteriores a um microrganismo em particular. • Se desenvolvem posteriormente e consistem na ativação dos linfócitos; • Responde com mais intensidade a exposições subsequentes ao mesmo microrganismo. Caracterís Natural e Características ticas da Imuni Adquirida Natural dade Adquirida Especificidade Para estruturas compartilhadas por grupos de micróbios relacionados Para antígenos de micróbios e para antígenos não microbianos Diversidade Limitada Muito grande Memória Nenhuma Sim Componentes Barreiras Celulares e Químicas Pele, Epitélios das mucosas; substâncias antimicrobianas (defensinas e catelicidinas) Linfócitos nos epitélios; antiorpos secretados nas superfícies epiteliais Proteínas do sangue Complemento, mediadores da inflamação,citocinas. Anticorpos Células Fagócitos (macrófagos, neutrófilos), células NK Linfócitos Componentes Celulares da Imunidade Natural e Adquirida Natural Adquirida Macrófagos Linfócitos T helper (Th1,Th2)ou linfócitoTCD4 Neutrófilos Linfócitos Tcitotóxicos ou linfócitos TCD8 Linfócitos T reguladores(Treg) Células NK Linfócitos B Linfócitos B diferenciados (plasmócitos) Células Apresentadoras deAntígenos (APC) = células dendríticas. Especificidade das Imunidades Inata e Adquirida Especificiade da ImunidadeAquirida Especificiade da Imunidade Natural Para estruturas compartilhadas por classes de micróbios (Padrões Moleculares Associados aos Patógenos - PAMPs) Para detalhe estrutural das moléculas microbianas (antígenos). Reconhecimento da Imunidade Inata Reconhecimento da Imunidade Inata PRR – Receptores Celulares de Reconhecimento de Padrão • Presentes em macrófagos, neutrófilos, células dendríticas e células endoteliais; • • Estão presentes na superfície celular e no citoplasma; Principal classe de RRR são os receptores like Toll (TLR). Imunidade Inata – Barreira Epitelial Barreira física; Defensinas e Catelicidinas – produzidas por células epiteliais, neutrófilos, células NK, lintócitos Tcitotóxicos e atuam na toxicidade direta aos microrganismos; Linfócitos T intra-epiteliais e Linfócitos B-1– também reconhecem PAMPs. ◦ Linfócitos T intra-epiteliais estão presentes na epiderme da pele e nos epitélios das mucosas e atuam tb secretando citocinas, ativando fagócitos e mortede células infectadas; ◦ Linfócitos B-1 estão presentes na cavidade peritoneal, produzem anticorpos IgM específicos para antígenos polissacarídicos e lipídicos. Papel da Imunidade Inata na Estimulação das Respostas ImunológicasAdquiridas Fornece sinais que agem de comum acordo com o antígeno para estimular a proliferação e a diferenciação de linfócitosT e B antígenos-específicos: ◦ Ativação linfocitária requer 2 sinais: Sinal 1 - é o antígeno – garante resposta imune específica; Sinal 2 - são componentes da resposta natural – estímulos adicionais que asseguram que a resposta imune adquirida seja induzida em infecção = moléculas co- estimuladoras, citocinas e sistema complemento – vai determinar o tipo de resposta adquirida (celular e humoral). Tipos de Respostas Imunológicas Adquiridas Imunidade Humoral – mediada por anticorpos produzidos por linfócitos B. Imunidade Celular - mediada pelos linfócitos T Componentes da Resposta Imune Adquirida - Linfócitos T Anticorpo Linfócitos T Reconhecem antígenos microbianos, neutralizam e os preparam para serem eliminados. Destruição dos microrganismos localizados em fagócitos ou a destruição das células infectadas para eliminar os reservatórios da infecção. Principais Características das Respostas ImunesAdquiridas Carcacterística Significado Funcional Especificidade Diversidade Memória Expansão Clonal Especialização Autolimitação e Homeostasia Tolerância a antígenos próprios Garante que antígenos distintos desencadeiem respostas específicas. Capacita o sistema imunológivco a responder a uma grande variedade de antígenos. Conduz a respostas intensificadas a exposições repetidas ao mesmo antígeno. Aumenta o número de linfócitos antígenos- específicos para que se mantenham atualizados com os micróbios. Gera respostas que são ideais para a defesa contra diferentes tipos de micróbios. As respostas imunes diminuem com o passar do tempo fazendo com que p sistema imune retorne ao estado basal. Evita lesão do hospedeiro durente respostas a antígenos estranhos. Início e desenvolvimento das respostas imunológicas adquiridas requerem que os antígenos sejam capturados e apresentados a linfócitos específicos. As células que fazem esse papel são as apresentadoras de antígenos (APCs). Células Dendríticas, Macrófagos e Linfócitos B Ação da APC A célula dendrítica captura o antígeno microbiano, transporta para os ógãos linfóides e apresentando-os aos linfócitos T naïve (CD4 e CD8) para que haja início da resposta imunológica. Linfócitos T helper ou CD4+ São ativados através do reconhecimento de antígenos proteícos (peptídeos) apresentados pelas células dendríticas através da molécula de MHC II presente na sua superfície. Linfócitos T citotóxico ou CD8+ São ativados através do reconhecimento de antígenos proteícos (peptídeos) apresentados pelas células dendríticas através da molécula de MHC I presente na sua superfície. Linfócitos B Reconhecem antígenos de muitos tipos químicos diferentes (ex: antígenos lipídicos e polissacarídicos); Esses antígenos se ligam no anticorpo de superfície e ativam o linfócito B. A resposta do linfócito B para antígenos protéicos já exigem sinais ativadores (help, auxílio) de linfócitosTCD4; Os linfócitos B ingerem antígenos protéicos, degradam-nos, e exibem os peptídeos ligados a molécula de MHC II para reconhecimento de pelos linfócitos T helper, que ativam a célula B a eliminar o antígeno. Linfócitos B Polissacarídeos Lipídeos Linfócito B Plasmócito IgM Peptídeos IgG, IgA e IgE Anticorpos IgG Revestir micróbios transformando-os em alvos para fagócitos (macrófagos e neutrófilos). IgM e IgG Ativam o sistema complemento. IgA Secretada nos epitélios mucosos para neutralizar micróbios. Memória Imunológica A ativação inicial dos linfócitos gera células de memória de longa duração, as quais podem sobreviver durante anos após a infecção. Ocorre parcialmente, pois cada exposição a um antígeno expande o clone de linfócitos para aquele antígeno; Linfócitos B de memória – Acs com maior afinidades pelos antígenos; Linfócitos T de memória – chegam aos locais da inflamação com maior rapidez e força ao antígeno.
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