Preparo e utilização de soluções farmacológicas de uso interno e externo

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FARMACOTÉCNICA DE 
SEMISSÓLIDOS E 
LÍQUIDOS: 
FORMULAÇÕES PARA 
USO INTERNO E 
EXTERNO 
Letícia Vieira 
Preparo e utilização de 
soluções farmacológicas 
de uso interno e externo
Objetivos de aprendizagem
Ao final deste texto, você deve apresentar os seguintes aprendizados:
 � Reconhecer os principais métodos de preparação de soluções de 
uso farmacêutico.
 � Identificar os principais componentes das soluções de uso farmacêutico.
 � Identificar pontos críticos da preparação de soluções.
Introdução
As soluções são um tipo distinto de preparação farmacêutica, mais com-
plexo do que o conceito físico-químico do termo. Trata-se de uma prepa-
ração líquida que contém uma ou mais substâncias químicas dissolvidas 
em um solvente ou em uma mistura de solventes miscíveis entre si. 
Neste capítulo você irá estudar os principais componentes de soluções 
de uso farmacêutico. Também irá ver quais são dos métodos de prepa-
ração dessas formulações e os pontos críticos da preparação.
Principais componentes das soluções 
de uso farmacêutico
As soluções farmacológicas podem apresentar em sua composição um ou mais 
princípios ativos dissolvidos em um solvente adequado ou em uma mistura 
de solventes miscíveis, além de outras matérias-primas que são adjuvantes 
adicionados a essas formulações para melhorar as suas características orga-
nolépticas (BRASIL, 2012).
Antes de você ver quais são os principais componentes das soluções de 
uso farmacêutico, é necessário que estude o conceito de solubilidade. A 
transferência das moléculas ou íons de um estado sólido em solução é conhe-
cida como dissolução. Trata-se do processo que ocorre quando os princípios 
ativos ou adjuvantes sólidos são adicionados a um solvente ou uma mistura de 
solventes para formar uma solução (AULTON; TAYLOR, 2016). O Quadro 1 
descreve a solubilidade de solutos em solventes.
Fonte: Adaptado de Thompson e Davidow (2013).
Termo descritivo
Partes do solvente necessária 
para uma parte do soluto
Muito solúvel < 1
Livremente solúvel 1 a 10
Solúvel 10 a 30
Pouco solúvel 30 a 100
Ligeiramente solúvel 100 a 1.000
Muito pouco solúvel 1.000 a 10.000
Praticamente insolúvel ou insolúvel > 10.000
Quadro 1. Solubilidade aproximada de termos descritivos
Quando as moléculas dos solutos e solventes interagem entre si, forças 
de atração e de repulsão estão presentes. Durante o processo de dissolução, 
as forças de atração intermoleculares das substâncias a serem dissolvidas 
devem ser superadas pelas forças de atração entre os solutos e as moléculas 
dos solventes. Esse processo requer o rompimento das forças soluto–soluto 
e das forças solvente–solvente para que ocorra a interação soluto–solvente 
(ANSEL; POPOVICH; ALLEN JR, 2000; ALLEN JR; POPOVICH; ANSEL, 
2010). Nesse sentido, a solubilidade de uma substância em determinado solvente 
indica a concentração máxima na qual a solução pode ser preparada. 
Preparo e utilização de soluções farmacológicas de uso interno e externo2
A solução obtida quando um solvente, em determinada temperatura, dissolver o 
máximo de soluto possível é denominada saturada. Já uma solução com uma con-
centração menor do que a possível de ser dissolvida é dita insaturada. Uma solução 
com maior concentração de soluto é uma solução supersaturada (AULTON; TAYLOR, 
2016; ALLEN JR; POPOVICH; ANSEL, 2010). 
A concentração máxima possível na qual o profissional farmacêutico pode 
preparar uma solução varia muito e depende, em parte, da constituição química 
do soluto a ser dissolvido. Outro fator importante é a temperatura. Uma vez 
que a maioria das substâncias químicas absorve calor quando é dissolvida, 
o aumento da temperatura favorece o processo de dissolução (ALLEN JR; 
POPOVICH; ANSEL, 2010). Outros fatores que podem afetar a solubilidade 
incluem as várias propriedades físicas e químicas dos solventes, o pH da 
solução e a agitação aplicada à solução na dissolução (ANSEL; POPOVICH; 
ALLEN JR, 2000).
A maioria dos fármacos orgânicos veiculados em soluções farmacêuticas é 
de ácidos ou bases fracas, cuja solubilidade depende muito do pH do solvente. 
Esses fármacos reagem com ácidos e bases fortes para formar sais solúveis 
em água. 
Exemplos de fármacos orgânicos que são bases fracas incluem os alcaloides (atropina, 
codeína e morfina), os anti-histamínicos (difenidramina e prometazina) e os anestésicos 
locais (cocaína, procaína e tetracaína), que não são muito solúveis em água, mas são em 
soluções diluídas de ácidos. Já como exemplos de ácidos fracos temos os barbituratos, 
como o fenobarbital, e as sulfonamidas, como a sulfadiazina e a sulfacetamida, que 
formam sais hidrossolúveis em soluções básicas (ANSEL; POPOVICH; ALLEN JR, 2000; 
ALLEN JR; POPOVICH; ANSEL, 2010).
3Preparo e utilização de soluções farmacológicas de uso interno e externo
A grande maioria dos fármacos é orgânica e, dessa forma, apresenta maior 
solubilidade em solventes orgânicos. Entretanto, eles podem ser solúveis em 
água desde que tenham grupos polares capazes de formar ligações de hidro-
gênio com esse solvente universal. Nesse sentido, quanto maior o número 
de grupos polares, maior será a solubilidade do composto orgânico na água 
(AULTON; TAYLOR, 2016; ALLEN JR; POPOVICH; ANSEL, 2010). 
De uma maneira geral, a habilidade do solvente utilizado nas soluções 
farmacêuticas para dissolver os solutos, sejam eles de características orgânicas, 
sejam inorgânicas, depende de sua eficácia em superar as forças eletrônicas 
que mantêm os átomos do soluto unidos e a respectiva falta de capacidade 
por parte dos próprios átomos de resistirem à ação do solvente (THOMPSON; 
DAVIDOW, 2013; ALLEN JR; POPOVICH; ANSEL, 2010). Dessa forma, o 
farmacêutico deve ter conhecimento acerca das características químicas dos 
fármacos e optar pelo solvente mais apropriado para essa finalidade (ANSEL; 
POPOVICH; ALLEN JR, 2000). 
Além da questão da solubilidade, a seleção de solventes para comporem 
soluções farmacêuticas deve levar em consideração fatores adicionais, como 
transparência, baixa toxicidade, viscosidade, compatibilidade com outros 
componentes da formulação, inércia química, palatabilidade, odor, cor e baixo 
custo (ALLEN JR; POPOVICH; ANSEL, 2010). A água, especialmente para 
o preparo de soluções orais ou injetáveis, é o solvente mais utilizado, por 
atender à maioria dos critérios, seguida por etanol, glicerina e óleos vegetais 
(ALLEN JR; POPOVICH; ANSEL, 2010; PAULA, 2010; BRION; NUNN; 
RIEUTORD, 2003). Geralmente, quando a água é utilizada como principal 
solvente da solução, um solvente auxiliar também é empregado para aumentar 
a ação solvente da água ou contribuir para a estabilidade química ou física do 
produto final (ANSEL; POPOVICH; ALLEN JR, 2000). 
O que classifica as soluções em diferentes tipos é a escolha do veículo 
(solvente) utilizado na sua preparação. Veja no Quadro 2 alguns exemplos.
Preparo e utilização de soluções farmacológicas de uso interno e externo4
Fonte: Adaptado de Paula (2010) e Brion, Nunn e Rieutord (2003).
Veículo utilizado Classificação das soluções
Água Hidróleos
Álcool Alcoóleos
Glicerina Gliceróleos
Éter Eteróleos
Acetona Cetóleos
Vinho Enóleos
Xaropes Sacaróleos
Quadro 2. Classificação das soluções de acordo com o solvente empregado em sua pre-
paração
Alguns solventes, como a acetona, o éter etílico e o álcool isopropílico, são muito 
tóxicos para serem utilizados no preparo de soluções farmacêuticas de uso interno. 
Entretanto, eles são muito úteis como solventes na química orgânica e em estágios 
preparatórios do desenvolvimento de medicamentos, como na extração de princípios 
ativos a partir de plantas medicinais (ANSEL; POPOVICH; ALLEN JR, 2000; ALLEN JR; 
POPOVICH; ANSEL, 2010).
Outros solventes, como os óleos fixos de milho, algodão, amendoim e 
gergelim, também funcionam muito bem como solventes, principalmente na 
preparação de soluções injetáveis oleosas. 
5Preparo e utilização de soluções farmacológicas de uso interno e externo
O amendoim é um dos principaisalérgenos responsáveis por alergia alimentar em 
crianças. Essas reações podem ser graves e fatais, podendo ocorrer em qualquer idade, 
mesmo na primeira exposição. Sendo assim, o uso do óleo de amendoim como solvente 
para soluções injetáveis oleosas deve ser considerado caso a caso (SOCIEDADE BRASI-
LEIRA DE PEDIATRIA; ASSOCIAÇÃO BRASILEIRA DE ALERGIA E IMUNOPATOLOGIA, 2008).
Além do fármaco e do solvente, as soluções farmacêuticas orais apresentam 
outros componentes, sendo eles: 
 � Edulcorantes: utilizados para conferir dulçor a essas preparações. 
Os fármacos comumente apresentam sabor amargo, que, infelizmente, 
é um dos sabores menos aceitos pelo público em geral, o que demons-
tra a importância da escolha de bons edulcorantes (THOMPSON; 
DAVIDOW, 2006). A sacarose, os seus substitutos artificiais (sacarina 
sódica, ciclamato de sódio e aspartame), assim como o sorbitol são os 
mais utilizados pela indústria farmacêutica no preparo de soluções 
(BALBANI; STELZER; MONTOVANI, 2006).
 � Corantes e flavorizantes: conferem cor e flavorizam as soluções. 
Os corantes podem ser orgânicos ou inorgânicos, de origem natural ou 
sintética, utilizados para tornar a formulação mais atraente. Os flavo-
rizantes, por sua vez, conferem um misto de sensações que envolvem 
sabor, odor, tato e visão. Esses dois componentes devem se combinar 
dentro das formulações (BALBANI; STELZER; MONTOVANI, 2006; 
ANSEL; POPOVICH; ALLEN JR, 2000; ALLEN JR; POPOVICH; 
ANSEL, 2010).
 � Conservantes: utilizados para conferir estabilidade microbiológica 
(PAULA, 2010; GLASS; HAYWOOD, 2006). A quantidade a ser adi-
cionada varia de acordo com a proporção de água disponível na solução, 
além da natureza e da atividade conservante de alguns componentes 
presentes na formulação (ALLEN JR; POPOVICH; ANSEL, 2010). 
Os conservantes mais empregados em soluções orais são o metilpara-
beno, o propilparabeno e o benzoato de sódio (BALBANI; STELZER; 
MONTOVANI, 2006).
Preparo e utilização de soluções farmacológicas de uso interno e externo6
Nas soluções para injeção, ou seja, soluções estéreis e livres de pirogênios 
preparadas para administração parenteral, os solventes e os veículos utilizados 
devem atender a padrões especiais de pureza que garantam a segurança do 
medicamento. Tampões, estabilizantes, solubilizantes, conservantes, antio-
xidantes e outros adjuvantes podem ser empregados, desde que atendam a 
diretrizes específicas, que se restringem a produtos parenterais. O uso de 
corantes em soluções para injeção é estritamente proibido. 
A USP exige que uma ou mais substâncias adequadas sejam adicionadas 
aos produtos parenterais de múltiplas doses, a não ser que haja especificação 
ao contrário na monografia, ou no caso do fármaco ser bacteriostático. Além 
disso, como muitos conservantes habituais são tóxicos quando administrados 
em doses excessivas ou irritantes por via parenteral, deve-se tomar um cuidado 
especial com a seleção desses adjuvantes (ANSEL; POPOVICH; ALLEN JR, 
2000; ALLEN JR; POPOVICH; ANSEL, 2010). Veja no Quadro 3 alguns 
desses componentes e o limite máximo permitido para sua utilização. 
Fonte: Adaptado de Ansel, Popovich e Allen Jr. (2000).
Conservante Limite máximo
Substâncias que contêm mercúrio 0,01%
Substâncias que contêm compostos 
catiônicos tensoativos
0,01%
Sustâncias como clorobutanol, cresol e fenol 0,05%
Dióxido de enxofre como antioxidante ou para 
uma quantidade equivalente de sulfito, bissulfito 
ou metabissulfito de sódio ou potássio
0,2%
Quadro 3. Conservantes e seus limites máximos para uso em preparações parenterais 
(salvo indicações do contrário)
7Preparo e utilização de soluções farmacológicas de uso interno e externo
De uma maneira geral, esses adjuvantes são utilizados no preparo de 
soluções para manter o produto final livre de microrganismos e adequado ao 
consumo humano por mais tempo. Além, é claro, de tornar o medicamento 
mais palatável, no caso das soluções orais, favorecendo a adesão ao tratamento 
(BALBANI; STELZER; MONTOVANI, 2006). É importante ressaltar que, 
ao formular uma solução, o profissional farmacêutico precisa ter informações 
sobre a solubilidade e a estabilidade de cada um dos solutos presentes em 
relação ao solvente empregado, assim como ter conhecimento de quais adju-
vantes podem ser utilizados em determinadas formulações (PAULA, 2010; 
GLASS; HAYWOOD, 2006). 
Em relação à estabilidade microbiológica, a USP declara que, para as soluções de uso 
oral, os agentes antimicrobianos são adicionados para protegerem essas preparações 
contra bactérias, fungos e bolores. Além disso, esses adjuvantes também devem ser 
considerados para soluções de uso tópico. Caso conservantes antimicrobianos sejam 
prescritos na formulação, o uso de conservantes adicionais se torna desnecessário 
(THOMPSON; DAVIDOW, 2013).
Preparação de soluções farmacêuticas e 
seus pontos críticos
Como você viu anteriormente, as soluções orais geralmente contêm como 
adjuvantes flavorizantes e corantes com a finalidade de melhorar as carac-
terísticas organolépticas dessas formulações. Quando necessário, também 
podem ser adicionados estabilizantes e conservantes. Um dos pontos críticos 
nessas preparações é ter ciência das possíveis interações químicas entre os 
seus vários componentes, o que pode alterar a estabilidade e a potência do 
medicamento. Por exemplo, já foi demonstrado que o metil, o etil, o propil e 
butilparabenos, muito utilizados como conservantes nessas formulações, têm 
tendência à partição, migrando em partes para certos óleos aromatizados. 
O problema é que esse processo de partição pode reduzir a concentração 
efetiva desses componentes, deixando-a abaixo do nível conservante (ANSEL; 
POPOVICH; ALLEN JR, 2000; ALLEN JR; POPOVICH; ANSEL, 2010).
Preparo e utilização de soluções farmacológicas de uso interno e externo8
Na prática farmacêutica, em determinadas situações, pode ser necessário 
administrar soluções orais já existentes, diluir a concentração de uma solução 
(como ocorre no preparo de fórmulas pediátricas a partir de produtos de uso 
adulto), preparar soluções por reconstituição de uma mistura em pó, ou com-
por soluções orais a partir de matérias-primas. Independentemente de qual 
seja o caso, o profissional farmacêutico deve ter conhecimento suficiente do 
produto para instruir os pacientes sobre a posologia, o uso correto, a forma 
de administração e a armazenagem do produto. Além disso, o conhecimento 
das características de solubilidade e estabilidade dos adjuvantes é imprescin-
dível — informações que aparecem na bula e, muitas vezes, na embalagem 
desses componentes. 
Veja a seguir exemplos de soluções farmacêuticas orais, suas funções, 
componentes e possíveis pontos críticos de preparação (ANSEL; POPOVICH; 
ALLEN JR, 2000; ALLEN JR; POPOVICH; ANSEL, 2010):
 � Soluções orais para reidratação: são destinadas ao tratamento de 
pacientes com pouca depleção volêmica (de 5 a 10% do peso corporal). 
A terapia com essas soluções se justifica pelo fato de que a glicose 
é ativamente absorvida pelo intestino delgado mesmo em casos de 
diarreia. O transporte ativo de glicose é vantajoso por estar conjugado 
à absorção de sódio. Quase como em um efeito dominó, a absorção 
de sódio favorece a absorção de água para controlar a desidratação. 
Para produzir uma máxima absorção de sódio e água, as melhores 
concentrações de glicose e sódio nessas soluções são de 110 mM (2% de 
glicose) e 60 mEq/litro de sódio. Além disso, íons como bicarbonato e 
citrato também são incluídos nessas preparações. É importante ressaltar 
que o farmacêutico sempre deve desencorajar os pacientes a produzirem 
versões domésticas de soluções com eletrólitos, uma vez que o sucesso 
das soluções comerciais é baseado na precisão da fórmula. Uma questão 
crítica aqui é que, se a preparação for incorreta, o resultado poderá ser 
hipernatremia ou exacerbação da diarreia.
 � Solução oral de citrato de magnésio: solução utilizada com a fi-
nalidade de aumentar a evacuação(laxante). Essa preparação deve 
ser incolor ou ligeiramente amarelada, transparente e efervescente. 
O sabor é adocicado, ácido e com odor de limão. A quantidade de 
citrato de magnésio deve ser equivalente a 1,55 a 1,9 g de óxido de 
magnésio a cada 100 mL de solução. No seu preparo, o carbonato 
de magnésio oficial deverá reagir com o excesso de ácido cítrico. 
9Preparo e utilização de soluções farmacológicas de uso interno e externo
Em seguida, a preparação deve ser flavorizada e edulcorada com 
óleo de limão e xarope, passar por um processo de filtração com 
talco e então ser carbonatada com bicarbonato de sódio ou potássio. 
Uma questão crítica dessa solução é que ela é um excelente meio para 
a proliferação de leveduras; assim, durante o processo de produção, 
qualquer esporo encontrado deverá ser eliminado, para que o produto 
final seja estável. Nesse sentido, durante sua produção, o líquido deve 
ser aquecido até seu ponto de ebulição, antes do processo de carbona-
tação. A solução final deve ser esterilizada. Outra questão importante 
a ser ressaltada é que a solução de citrato de magnésio é problemática, 
pois os sólidos cristalinos tendem a se depositar quando em repouso. 
Quanto ao processo de carbonatação, um ponto crítico é que o bicar-
bonato utilizado deve ser em forma de comprimido, o que retarda o 
processo de efervescência resultante do seu contato com o ácido cítrico. 
Caso seja utilizado o pó, a reação será violenta a ponto de ser quase 
impossível vedar o frasco a tempo de evitar a perda do dióxido de 
carbono ou da solução. O seu armazenamento deve ser em local frio, 
preferencialmente no refrigerador.
 � Solução oral de citrato de sódio e ácido cítrico: é amplamente utilizada 
com a finalidade de atuar como alcalinos sistêmicos. Contém 100 mg de 
citrato de sódio e 67 mg de ácido cítrico para cada mL da preparação. 
A sua forma de administração é por via oral, em doses que variam de 
10 a 30 mL, quatro vezes ao dia. 
Quanto ao preparo de soluções para injeção, após a determinação da fórmula 
do produto (seleção de solventes ou veículos e adjuvantes), o profissional far-
macêutico deve seguir de forma rigorosa os procedimentos assépticos exigidos 
para o preparo dessas formulações. A maioria dos ambientes destinados à 
preparação dessas soluções é mantida livre de bactérias com a utilização de 
luzes ultravioleta, abastecimento de ar filtrado, equipamento de fabricação 
estéril, assim como roupas de trabalho esterilizadas para os profissionais. 
No preparo das soluções parenterais, as matérias-primas empregadas devem ser 
dissolvidas de acordo com as boas práticas de fabricação para um dos solventes 
alternativos, ou para uma combinação de solventes (ANSEL; POPOVICH; 
ALLEN JR, 2000; ALLEN JR; POPOVICH; ANSEL, 2010).
Preparo e utilização de soluções farmacológicas de uso interno e externo10
Essas preparações devem ser submetidas à filtração até ficarem imacu-
ladamente limpas. Posteriormente, são transferidas de forma muito rápida 
para os recipientes finais. Esse momento é crítico, pois o produto deve ser 
exposto durante o menor tempo possível. A última etapa é a de esterilização, 
de preferência em autoclave; amostras do produto final devem ser testadas 
quanto à esterilidade e possível presença de pirogênios. Um ponto crítico aqui 
é que, no caso da presença de matérias-primas que são sensíveis ao calor ou 
umidade, elas devem ser esterilizadas por outro método e, posteriormente, 
acrescidas ao solvente esterilizado ou à solução estéril de todos os outros 
componentes que foram esterilizados por autoclave (ANSEL; POPOVICH; 
ALLEN JR, 2000; ALLEN JR; POPOVICH; ANSEL, 2010).
ALLEN JR, L. V.; POPOVICH, N. G.; ANSEL, H. C. Formas farmacêuticas e sistemas de liberação 
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ANSEL, H. C.; POPOVICH, N. G.; ALLEN JR, L. V. Farmacotécnica: formas farmacêuticas e 
sistemas de liberação de fármacos. 6. ed. São Paulo: Premier, 2000.
AULTON, M. E.; TAYLOR, K. M. G. (ed.). Aulton: delineamento de formas farmacêuticas. 
4. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.
BALBANI, A. P. S.; STELZER, L. B.; MONTOVANI, J. C. Excipientes de medicamentos e as 
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11Preparo e utilização de soluções farmacológicas de uso interno e externo
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PAULA, D. J. D. Desenvolvimento de formulação na forma de solução oral de sildenafil 
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