Atividade teórico-prática de Antibacterianos

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ATIVIDADES TEÓRICO-PRÁTICAS DE QFM
AGENTES ANTIBACTERIANOS
Profa Carolina Horta
Aluno: Leticia Silva O. Freitas
1) Com base nas estruturas dos antibióticos abaixo, complete a tabela, indicando a qual
classe de antibióticos pertencem, se são resistentes à hidrólise ácida, à degradação por
beta-lactamases e se apresentam amplo espectro de ação (maior atividade frente às
bactérias gram-negativo ou somente a gram-positivo).
Estrutura Classe química Resistência à
hidrólise ácida
Resistência à
beta-lactamase
Espectro de
ação
A B-lactâmicos -
Penicilinas
sim sim não
B B-lactâmicos -
Cefalosporinas
não sim sim
C B-lactâmicos -
Monobactamas
não sim sim
D B-lactâmicos -
Carbapenemas
não sim sim
E B-lactâmicos -
Penicilinas
não não não
mailto:leticiasof@discente.ufg.br
2) Explique como os grupos retiradores de elétrons, inseridos na cadeia lateral das
penicilinas, têm um papel fundamental para ação das penicilinas ácido-resistentes
(ativas por via oral).
Resposta: Em meio ácido, nas penicilinas, ocorrem reações intramoleculares,
iniciadas pelo oxigênio nucleofílico da cadeia lateral que promove a abertura do anel
β-lactâmico, inativando o antibiótico e inviabilizando sua administração por via oral. Desta
forma, os grupos retiradores de elétrons têm papel fundamental para ação das penicilinas
ácido-resistentes ao impedirem essas interações intramoleculares uma vez que diminuem a
nucleofilicidade do oxigênio carbonílico.
3) Um paciente apresentava vontade frequente de urinar, em pequenas quantidades e
com dor e queimação, além de dor na bexiga. O antibiograma revelou infecção
urinária por linhagem gram-negativa de Escherichia coli. Ele chegou à sua farmácia
com uma prescrição de antibiótico de uso oral da classe das penicilinas. Com base nas
estruturas dos antibióticos apresentados abaixo (A-G) responda:
a. Qual foi o antibiótico prescrito pelo médico e por que este foi o escolhido?
Resposta: O antibiótico prescrito foi a ampicilina, letra C. Ele foi escolhido, primeiro,
por ser um antibiótico de uso oral muito prescrito e, segundo, por ter um espectro de ação
contra bactérias gram-negativas. Além disso, a ampicilina tem indicação clínica para diversas
infecções do trato urinário, oral, respiratório, digestivo e biliar.
b. Após certo tempo de tratamento, essa linhagem de E. coli adquiriu resistência.
Proponha um antibiótico como alternativa para o tratamento como MONOTERAPIA
(um único fármaco), que deve continuar por via oral, e explique porque.
Resposta: Uma alternativa de antibiótico como monoterapia após a linhagem de E.
coli adquirir resistência pode ser o fármaco representado pela letra I, uma cefalosporinas de
3° geração. O anel aminotiazol aumenta a penetração na membrana externa de bactérias
gram-negativas. Além disso, a presença da função oximino na cadeia lateral gera resistência à
beta-lactamase, superando o problema do tratamento terapêutico anterior (com o fármaco C).
c. Haveria a possibilidade de combinação de alguns dos fármacos apresentados para o
tratamento da recidiva (ainda por via oral)?
Resposta: Sim, haveria a possibilidade de combinação de alguns fármacos
apresentados acima para o tratamento da recidiva, ainda por via oral. Poderíamos combinar o
fármaco C com o fármaco D, sendo o fármaco C um medicamento com amplo espectro de
ação contra bactérias gram positivas e negativas e, o fármaco D um medicamento inibidor de
Beta-lactamase.
4) A Vancomicina é um glicopeptídeo de limitado espectro bactericida frente a bactérias
Gram positivo, produzido pelo micro-organismo Streptomyces orientalis e isolado
pela primeira vez em 1956. Seu mecanismo de ação envolve a inibição da síntese da
parede celular bacteriana. Responda o que se pede:
a. Explique como a Vancomicina atua em nível molecular levando ao efeito de inibição
da síntese da parede celular bacteriana;
Resposta: A vancomicina atua causando um bloqueio estérico ao gerar um bolsão,
por interações intermoleculares de hidrogênio com o segmento de aminoácidos D-Ala-D-Ala,
que encobre os blocos construtores da parede usados na síntese da parede celular, formando
um dímero altamente estável que impede que a enzima que realiza transglicosilação
reconheça esses blocos construtores e forme as ligações cruzadas.
b. Algumas linhagens hospitalares de Staphylococcus aureus foram identificadas em
1996, como linhagens resistentes à vancomicina (VRSA). Explique qual foi o
mecanismo desenvolvido pelas bactérias, em nível molecular, para impedir a ação da
Vancomicina.
Resposta: As bactérias desenvolveram resistência à vancomicina ao modificarem o
peptideoglicano, trocando o aminoácido D-Ala pelo aminoácido D-lactato, que faz uma
interação repulsiva onde existia uma interação de hidrogênio, ou seja, trocou-se um
grupamento amida por um grupamento éster o que diminui a afinidade da vancomicina pela
segmento peptideoglicano. Desta forma, a perda de uma ligação de H foi a causa da
resistência de algumas linhagens hospitalares de Staphylococcus aureus à vancomicina.