Síndromes cromossômicas

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CENTRO UNIVERSITÁRIO DE RIO PRETO - UNIRP 
 
SÃO JOSÉ DO RIO PRETO 
2020 
 
ENFERMAGEM – 39321 – GENÉTICA 
DOCENTE: MARISTELA SANCHES BERTASSO BORGES 
 
 
 
 
 
 
 
 
SÍNDROMES CROMOSSÔMICAS 
 
 
 
 
 
 
 
 
DISCENTE: ISABELLA LUIZA MEDEIROS DORTA, CÓDIGO: 20191658 
DISCENTE: ANA LETÍCIA GONÇALVES LUIZ, CÓDIGO: 20192855 
 
 
Síndrome orofaciodigital 1 
A síndrome orofaciodigital 1 (OFD1) é uma doença congênita ligada ao X 
caracterizada por deformidades faciais, orais e nos dedos, com doença renal 
policística e envolvimento do sistema nervoso central. No entanto, o diagnóstico e a 
classificação ainda estão em andamento devido à sobreposição significativa de 
fenótipos. 
Também conhecida como síndrome de Papillon-Leage-Psaume, essa condição é 
extremamente rara, ocorrendo apenas uma vez em 50.000 nascimentos. Quase todas 
as pessoas afetadas eram mulheres. É uma condição predominante ligada ao X e é 
fatal em homens. 
Esta síndrome resulta de mutações herdadas em ambas as cópias do gene OFD1 em 
Xp22, das quais 18 mutações foram identificadas até o momento. Isso resulta em uma 
produção defeituosa de uma proteína que é encontrada no centrossoma e no corpo 
basal do cílio primário, tornando essa síndrome uma das ciliopatias. Esse gene é 
encontrado em todos os tecidos adultos e, ao contrário da maioria dos genes no 
cromossomo X, não é neutralizado no cromossomo X inativo. 
 
Localização citogenética do gene OFD I 
As características clinicas mais comuns dessa síndrome são os freios múltiplos, 
hipodontia, híper-telorismo, braquidactilia, lábio leporino, entre outras condições. 
Também podem estar presentes alterações ao nível do sistema nervoso central. 
 
Paciente com OFD I 
 
 
Exemplos de sinais clínicos faciais, orais e digitais em pacientes com OFD I; A: dismorfismo facial, B: lábio leporino, C: língua 
bífida e lobulada, D: braquidactilia e clinodactilia, E: duplicação do Allux 
 
 
Vista lateral da face de pacientes com OFD I 
Síndrome de deleção 18q 
A síndrome de deleção 18q também conhecida como Síndrome de DeGrouchy, é uma 
doença rara, e devido à sua incidência extremamente baixa, pode frequentemente ser 
confundida com outras doenças semelhantes. A síndrome é causada pela perda do 
braço da extremidade longa do cromossomo 18, o que leva ao atraso no 
desenvolvimento, hipotonia, deformidades faciais e cranianas e mudanças na visão, 
audição e postura. 
Estima-se que 1-2 por 100.000 recém-nascidos tenham síndrome de deleção 18p. 
Esta síndrome é causada pela perda de todo ou parte do braço curto (p) em um dos 
cromossomos no par 18, ou a extremidade inteira do cromossomo é perdida (deleção 
terminal), ou é parte de um cromossomo ausente (deleção intersticial). Então, há 
apenas uma cópia do gene no segmento do cromossomo ausente, em vez das duas 
cópias normais. 
 
Ideograma representativo 
As manifestações clinicas desta síndrome varia entre os indivíduos, normalmente 
inclui atraso mental (desde atraso mental severo até desenvolvimento mental normal); 
baixa estatura, atraso no desenvolvimento; mielinização incompleta; hipotonia; andar 
médio da face hipoplásico; morfologia das orelhas alteradas; genitais anormais; e 
deformidades dos pés. 
 
Crianças com deleções do 18q. Nota-se os olhos de implantação profunda, o filtro pequeno, maxilar retraído, lábio superior 
fino e mandíbula proeminente. 
 
Mãos de crianças com deleções 18q. Nota-se, tendência para mãos finas com dedos pontiagudos, polegar anómalo e 
inserido proximamente e clínodactilia do quinto dedo. 
 
 
 
 
 
Síndrome de Hunter 
A síndrome de Hunter, também conhecida como Mucopolissacaridose II (MPS II), é 
uma doença genética rara que afeta quase apenas meninos. Esta síndrome é uma 
das várias doenças de armazenamento lisossomal (LSD). Estima-se que isso ocorra 
em 1 em 162.000 nascidos vivos. 
A MSP II pode afetar qualquer parte do corpo e causar uma variedade de sinais e 
sintomas. Na maioria das pessoas com síndrome de Hunter, os sinais e sintomas 
aparecem por 2 a 4 anos. Muitos sintomas e sinais são doenças comuns na infância, 
e é a combinação desses sintomas e sinais que indicam a síndrome. Cada pessoa 
tem sintomas diferentes, portanto, não existe uma experiência típica do paciente. 
Esta doença interfere nas habilidades do corpo decompor e recuperar certas 
substâncias chamadas mucopolissacarídeos ou glicosaminoglicanos (GAG). A 
síndrome de Hunter é uma das várias doenças de armazenamento lisossomal. 
Na síndrome de Hunter, os GAGs se acumulam nas células do corpo devido à falta 
ou falta de isosuccinato-2-sulfatase (I2S). Esse acúmulo pode interferir na função de 
certas células e órgãos do corpo e causar uma série de sintomas graves. À medida 
que o GAG se acumula em células inteiras do corpo, os sinais da síndrome se tornam 
mais evidentes. 
Existem dois tipos de síndrome de Hunter: são chamados de neuropáticos (com 
deficiência cognitiva) e não neuropáticos (sem deficiência cognitiva). Ambos os tipos 
apresentam sinais e sintomas que afetam o corpo, mas o tipo neuropático também 
apresenta sintomas que afetam o cérebro e o sistema nervoso, o que significa que o 
comportamento e o desenvolvimento também são afetados. Quase 7 em cada 10 
pessoas com síndrome de Hunter têm doenças neurológicas. Os sintomas 
neuropáticos geralmente aparecem entre 2 a 4 anos de idade, enquanto os sintomas 
não neuropáticos geralmente aparecem na infância. 
A síndrome de Hunter é uma doença genética, nela o gene que codifica a 
isossuccinato-2-sulfatase (I2S) contém uma mutação (alteração), o que significa que 
ocorre um erro quando a enzima é produzida, fazendo com que ela não funcione 
adequadamente ou a enzima não seja produzida. Em suma, o gene que causa a 
síndrome de Hunter está localizado no cromossomo X, então as pessoas que herdam 
o cromossomo afetado desenvolverão a síndrome de Hunter. Uma mulher tem dois 
cromossomos X, então se uma mulher herda os cromossomos afetados, na maioria 
dos casos, ela não pegará a doença, mas será uma portadora (ou seja, ela pode 
transmitir o gene mutado para seus filhos). 
 
 
Diagrama da árvore genealógica mostra como o gene responsável pela síndrome de Hunter é herdado e transmitido. 
 
. 
 
 
Em algumas pessoas, os sintomas físicos incluem características faciais típicas, 
aumento do volume da cabeça (macrocefalia) e abdome aumentado. Pessoas com 
síndrome a síndrome também podem sofrer de perda auditiva, espessamento das 
válvulas cardíacas que leva à piora da função cardíaca, doenças causadas por 
obstrução das vias aéreas, apneia do sono e aumento do fígado e baço. Também 
pode afetar a amplitude de movimento e a mobilidade. Em alguns casos, o 
envolvimento do sistema nervoso central pode causar atrasos no desenvolvimento e 
problemas no sistema nervoso central. Nem todos os pacientes com MPS II são 
afetados da mesma maneira e a velocidade de progressão dos sintomas é variável. 
No entanto, a síndrome de Hunter é sempre grave, progressiva e limita a qualidade 
ou o tempo de vida. 
 
 
 
 
 
Síndrome de Deleção 1p36 
 
A síndrome de deleção 1p36 também conhecida como síndrome da monossomia 
parcial 1p36, é caracterizada por retardo de crescimento, malformação, distúrbios de 
desenvolvimento moderados a graves, epilepsia, distúrbios visuais e auditivos e certas 
características comuns. 
A incidência de delação 1p36 em nascidos vivos é de 1 / 5.000-1 / 10.000. Pessoas 
com essa doença podem ter uma vida boa e chegar à idade adulta. 
A síndrome de deleção 1p36 é uma das síndromes de microdeleção mais comuns. 
Estima-se que 10 a 20 crianças em cada 100.000 recém-nascidos tenham a síndrome. 
A incidência dessa síndrome em meninas é duas vezes maior que em meninos. 
A síndrome de deleção 1p36 é causada por anormalidades cromossômicas 
congênitas, nas quais uma pequena parte do braço curto (braço p) no cromossomo1 
está ausente (foi excluída). Muitas deleções são tão pequenas que outros métodos 
além da análise cromossômica tradicional são necessários para detectá-las; portanto, 
essas pequenas perdas são chamadas de microdeleções. 
Alguns sinais e características mais frequentes em pacientes com síndrome de 
deleção 1p36 são alterações no crânio, como a microcefalia (também existem outras 
características faciais associadas aos portadores desta doença genética, como olhos 
pequenos e profundos, orelhas pequenas e mais abaixo do normal, por exemplo); 
hipotonia congênita que dificulta a alimentação, por afetar a capacidade de sugar ou 
engolir (a hipotonia congênita é uma diminuição do tônus muscular de repouso); 
atraso no desenvolvimento motor; atraso ou ausência da capacidade de fala; déficit 
intelectual em diferentes níveis de moderado a grave; anomalias cerebrais estruturais; 
convulsões; alterações de funcionamento cardíacos congênito; problemas de visão; 
perda de audição, entre outros. 
 
 
 
 
 
 
REFERÊNCIAS 
RAMALHO, Gonçalo Emanuel Serralha. Síndrome Oro-facial-digital. Universidade 
Fernando Pessoa, Porto, 2014. Disponível em: 
<https://bdigital.ufp.pt/bitstream/10284/4736/1/PPG_19884.pdf>. 
THOMAS, Liji. Síndrome oral-facial-digital da síndrome (OFD1). News medical life 
sciences, 2018. Disponível em: <https://www.news-medical.net/health/Oral-Facial-
Digital-Syndrome-Type-I-(OFD1)-(Portuguese).aspx>. 
NETO, Benedito Rodrigues da Silva. Síndrome da deleção do cromossomo 18q. 
Atenna Editora. Disponível em: <https://www.atenaeditora.com.br/post-
artigo/28927#:~:text=Esta%20s%C3%ADndrome%20%C3%A9%20causada%20pela
,altera%C3%A7%C3%B5es%20visuais%2C%20auditivas%20e%20posturais>. 
MARTA, Ana Rita Neves. Dismorfologia e síndromes dismórficas do cromossoma 
18. Universidade da Beira Interior, 2008. Disponível em: 
<https://ubibliorum.ubi.pt/bitstream/10400.6/816/1/Dismorfologia%20e%20Sindromes
%20Dism%C3%B3rficas%20do%20Cromossoma%2018-%20Ana%20.pdf>. 
SÍNDROME de deleção 18q. Socialstyrelsen, 2018. Disponível em: 
<https://www.socialstyrelsen.se/stod-i-arbetet/sallsynta-halsotillstand/18p-
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SÍNDROME de Hunter Syndrome.info. Takeda, 2020. Disponível em: 
<https://www.huntersyndrome.info/public/hunter-syndrome-stories/aiden-and-aj-
story/>. 
SÍNDROME de Hunter. Shire, 2007. Disponível em: 
<https://www.saudedireta.com.br/docsupload/1340459387signs_and_symptoms.pdf/
>. 
SÍNDROME de deleção 1p36. Sahlgrenska Academy da Universidade de 
Gotemburgo, 2013. Disponível em: <https://www.socialstyrelsen.se/stod-i-
arbetet/sallsynta-halsotillstand/1p36-deletionssyndrome/>. 
 
 
 
https://bdigital.ufp.pt/bitstream/10284/4736/1/PPG_19884.pdf
https://www.news-medical.net/health/Oral-Facial-Digital-Syndrome-Type-I-(OFD1)-(Portuguese).aspx
https://www.news-medical.net/health/Oral-Facial-Digital-Syndrome-Type-I-(OFD1)-(Portuguese).aspx
https://www.atenaeditora.com.br/post-artigo/28927#:~:text=Esta%20s%C3%ADndrome%20%C3%A9%20causada%20pela,altera%C3%A7%C3%B5es%20visuais%2C%20auditivas%20e%20posturais
https://www.atenaeditora.com.br/post-artigo/28927#:~:text=Esta%20s%C3%ADndrome%20%C3%A9%20causada%20pela,altera%C3%A7%C3%B5es%20visuais%2C%20auditivas%20e%20posturais
https://www.atenaeditora.com.br/post-artigo/28927#:~:text=Esta%20s%C3%ADndrome%20%C3%A9%20causada%20pela,altera%C3%A7%C3%B5es%20visuais%2C%20auditivas%20e%20posturais
https://ubibliorum.ubi.pt/bitstream/10400.6/816/1/Dismorfologia%20e%20Sindromes%20Dism%C3%B3rficas%20do%20Cromossoma%2018-%20Ana%20.pdf
https://ubibliorum.ubi.pt/bitstream/10400.6/816/1/Dismorfologia%20e%20Sindromes%20Dism%C3%B3rficas%20do%20Cromossoma%2018-%20Ana%20.pdf
https://www.socialstyrelsen.se/stod-i-arbetet/sallsynta-halsotillstand/18p-deletionssyndromet/
https://www.socialstyrelsen.se/stod-i-arbetet/sallsynta-halsotillstand/18p-deletionssyndromet/
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https://www.huntersyndrome.info/public/hunter-syndrome-stories/aiden-and-aj-story/
https://www.saudedireta.com.br/docsupload/1340459387signs_and_symptoms.pdf
https://www.saudedireta.com.br/docsupload/1340459387signs_and_symptoms.pdf
https://www.saudedireta.com.br/docsupload/1340459387signs_and_symptoms.pdf
https://www.socialstyrelsen.se/stod-i-arbetet/sallsynta-halsotillstand/1p36-deletionssyndrome/
https://www.socialstyrelsen.se/stod-i-arbetet/sallsynta-halsotillstand/1p36-deletionssyndrome/
CENTRO UNIVERSITÁRIO DE RIO PRETO - UNIRP 
 
SÃO JOSÉ DO RIO PRETO 
2020 
 
 
ENFERMAGEM – 39321 – GENÉTICA 
DOCENTE: MARISTELA SANCHES BERTASSO BORGES 
 
 
 
 
 
 
 
 
FARMACOGENÉTICA E FARMACOGENÔMICA 
 
 
 
 
 
 
 
 
DISCENTE: ISABELLA LUIZA MEDEIROS DORTA, CÓDIGO: 20191658 
DISCENTE: ANA LETÍCIA GONÇALVES LUIZ, CÓDIGO: 20192855 
 
Farmacogenética 
As respostas dos indivíduos aos medicamentos ou fármacos são variáveis, e grande 
parte dessa variabilidade se deve à hereditariedade ou a fatores genéticos. A 
farmacogenética estuda a influência de fatores genéticos na resposta aos 
medicamentos. A farmacogenética moderna teve origem na década de 1950 e provou 
a conexão entre as mudanças genéticas e o metabolismo humano das drogas. Por 
exemplo, quando são observadas reações adversas como relaxamento muscular 
prolongado (causado por deficiência de colinesterase plasmática) devido à 
metotrexina, observa-se que a neuropatologia periférica é determinada pela diferença 
na acetilação da isoniazida e hemólise. A acetilação e hemólise da isoniazida são 
tratamentos antimaláricos causados pela deficiência de 6-fosfato de glicose 
desidrogenase. Geralmente, em indivíduos saudáveis, a atividade das enzimas 
metabolizadoras de drogas varia muito, o que faz com que o metabolismo varie muito. 
A taxa de eliminação é de até 40 vezes. Fatores genéticos e envelhecimento parecem 
ser as principais causas dessas variações. 
A variabilidade farmacogenética (por exemplo, acetilação, hidrólise, oxidação ou 
metabolismo de enzimas de drogas) pode ter implicações clínicas. 
 
Um exemplo são pacientes que metabolizam rapidamente alguns medicamentos 
podem requerer doses maiores e mais frequentes para atingir as concentrações 
terapêuticas; pacientes com metabolização lenta de alguns medicamentos podem 
requerer doses menores e menos frequentes para evitar toxicidade, especialmente 
medicamentos com estreita margem de segurança. 
No entanto, a maioria das diferenças genéticas não pode ser prevista antes da 
administração do medicamento; no entanto, com um número crescente de drogas (por 
exemplo, carbamazepina, clopidogrel, varfarina), as alterações na eficácia e o risco 
de toxicidade estão particularmente associados a certas alterações genéticas. Além 
disso, muitos fatores ambientais e de desenvolvimento podem interagir uns com os 
outros e com fatores genéticos que afetam a resposta aos medicamentos. 
 
 
Muitos fatores ambientais, de desenvolvimento e genéticos podem interagir, provocando variações na resposta 
medicamentosa entre pacientes 
 
 
 
 
 
 
 
Farmacogenômica 
A farmacogenômica estuda como os genes herdados afetam a maneira como o corpo 
processa e responde às drogas, tornando esses medicamentos mais ou menos 
eficazes e mais ou menos tóxicas. Mesmo se administrado nas mesmas 
circunstâncias, o efeito da droga em dois pacientes pode ser diferente. Por exemplo, 
alguns pacientes podem apresentar efeitos colaterais importantes ao usar um 
medicamento, enquanto outros não, mesmo quando recebem uma dose considerável 
do medicamento. 
A farmacogenômica oferece benefícios importantes, como melhorar a segurança do 
paciente. As reações graves aos medicamentos levam a um grande número de 
hospitalizações todos os anos, a farmacogenômica pode evitá-las por meio da 
identificação de pacientes em risco. A farmacogenômica pode aumentar o custo e a 
eficiência dos cuidados de saúde e pode ajudá-lo a encontrar o medicamentoe a 
dosagem corretos mais rapidamente. No entanto, existem alguns desafios no 
desenvolvimento e uso prático da farmacogenômica. Os exames são caros e não 
estão amplamente disponíveis, e os planos de saúde geralmente não podem pagar 
pelos exames disponíveis. 
Alguns exemplos de testes farmacogenômicos no tratamento do câncer são: 
- Câncer colorretal: O irinotecano é um quimioterápico geralmente utilizado para o 
tratamento do câncer colorretal. Em alguns pacientes, as variações genéticas 
provocam escassez da enzima UGT1A1, que é responsável pelo metabolismo do 
irinotecano no corpo. Níveis mais elevados de irinotecano permanecem no corpo em 
pacientes com níveis mais baixos desta enzima, o que pode levar a efeitos colaterais 
importantes e potencialmente fatais, especialmente quando o medicamento for 
administrado em doses mais elevadas. Os médicos podem solicitar o teste 
farmacogenômico UGT1A1 para verificar quais pacientes têm essa variação genética, 
o que permite a prescrição de uma dose mais baixa de irinotecano para esses 
pacientes. Muitas vezes, a dose mais baixa é tão eficaz, mas menos tóxica nos 
pacientes cujos corpos são programados para produzir a forma menos eficiente de 
UGT1A1. 
- Leucemia linfoide aguda (LLA): Os testes farmacogenômicos também são realizados 
em crianças com leucemia linfoide aguda (LLA). Variações genéticas na enzima 
tiopurina metiltransferase (TPMT) são encontradas em cerca de 10% das crianças. 
TPMT é responsável pelo metabolismo da quimioterapia administrada para o 
tratamento da LLA. Para evitar efeitos colaterais importantes, as crianças com baixos 
níveis de TPMT são tratadas com doses mais baixas destes medicamentos. 
A farmacogenômica tem o potencial de individualizar o tratamento farmacológico e 
descobrir novos alvos terapêuticos para o desenvolvimento de novos medicamentos. 
Esses avanços terão um grande impacto na prática e no ensino da medicina, além de 
afetar profundamente os aspectos morais, econômicos e jurídicos da profissão. A 
psiquiatria será uma das primeiras áreas afetadas pela farmacogenômica, portanto, 
para os psiquiatras dessa nova área médica no século 21, manter o desenvolvimento 
da psiquiatria é essencial. 
 
 
REFERÊNCIAS 
SHALINI S. Lynch, PharmD, University of California San Francisco School of 
Pharmacy, 2019. Disponível em: 
<https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/farmacologia-cl%C3%ADnica/fatores-
que-afetam-a-resposta-a-f%C3%A1rmacos/farmacogen%C3%A9tica#v1108644_pt>. 
SILVA, Diana Klanovicz; ANDRADE, Fabiana Michelsen de. Farmacogenética de 
inibidores seletivos de recaptação de serotonina: uma revisão. Rev. psiquiatr. Rio 
Gd. Sul, Porto Alegre, v. 30, n. 1, supl. 2008. Disponível em: 
<https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0101-
81082008000200004>. 
ENTENDENDO a farmacogenômica. Equipe Oncoguia, 2015, atualizado em 2020. 
Disponível em: <http://www.oncoguia.org.br/conteudo/farmacogenomica/7207/840/>. 
LICINIO, Julio. Farmacogenômica: oportunidades e desafios. Rev. Bras. Psiquiatr. , 
São Paulo, v. 23, n. 3, pág. 122-123, setembro de 2001. Disponível em: 
<https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-
44462001000300002>. 
 
 
 
 
https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/farmacologia-cl%C3%ADnica/fatores-que-afetam-a-resposta-a-f%C3%A1rmacos/farmacogen%C3%A9tica#v1108644_pt
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https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0101-81082008000200004
https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0101-81082008000200004
http://www.oncoguia.org.br/conteudo/farmacogenomica/7207/840/
https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-44462001000300002
https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-44462001000300002