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1 SÍNDROME DOS OVÁRIOS POLICÍSTICOS (SOP) Gizelle Felinto INTRODUÇÃO ➢ Sinônimo → a SOP também é chamada de Anovulação Hiperandrogênica ➢ Stein e Leventhal (1935): • Descreveram, em 1935, a Síndrome que apresentava as seguintes características: ▪ Ovários com múltiplos cistos + Amenorreia + Obesidade • Essa era chamada de Síndrome de Stein-Leventhal que, hoje em dia, é denominada Síndrome dos Ovários Policísticos • Antigamente, durante muito tempo, essa síndrome era tratada com a Ressecção em Cunha do Ovário • A visualização desses múltiplos cistos nos ovários só era possível por meio de cirurgia, pois nessa época não se tinha a Ultrassonografia ➢ Trata-se de uma condição multissistêmica, cuja característica principal é a resistência à insulina EPIDEMIOLOGIA ➢ A Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) afeta 5 a 20% das mulheres na menacme e 6 a 10% das mulheres da população geral ➢ É a endocrinopatia mais comum entre mulheres na menacme ➢ A SOP é responsável por: • 30 a 40% dos casos de infertilidade → pois cursa com amenorreia • 90% dos casos de irregularidades menstruais (para menos) • 80% dos casos de Hiperandrogenismo ETIOLOGIA ➢ É uma doença Poligênica e Multifatorial ➢ Tem-se um Desequilíbrio do eixo Hipotálamo-Hipófise-Ovário (H- H-O) ➢ Tem etiologia controversa COMO SE DESENVOLVE O CICLO MENSTRUAL ➢ CICLO MENSTRUAL: • Apresenta duas fases: ▪ Fase Folicular: ✓ Período → vai da primeira data da última menstruação até o 14º dia ▪ Fase Lútea: ✓ Período → vai do 14º dia até o início da próxima menstruação ➢ CICLO UTERINO: • Com o passar do tempo o endométrio vai ficando mais espesso, até que chegue a menstruação, que será o período em que ocorrerá a diminuição desse endométrio ➢ HORMÔNIOS OVARIANO → tem-se dois tipos de hormônios: • Progesterona: ▪ Se mantém em baixos níveis até o 14º dia, onde começa a aumentar, atingindo o seu pico máximo por volta do 20º dia e depois começa a cair novamente para acontecer a menstruação • Estradiol: ▪ Se mantém em níveis baixos nos primeiros dias da menstruação, depois começa a subir, atingindo seu pico próximo ao 14º dia. Em torno do 14º dia tem uma queda abrupta dos seus níveis, que é quando ocorre a ovulação, e começa a subir novamente no mesmo período em que a progesterona, mas em níveis menores que a progesterona ➢ HORMÔNIOS HIPOFISÁRIOS: • Hormônio Luteinizante (LH): ▪ Seus níveis têm o pico por volta do 14º dia (que é quando ocorre a ovulação), em níveis maiores que o FSH • Hormônio Folículo Estimulante (FSH): ▪ Seus níveis têm por volta do 14º dia (que é quando ocorre a ovulação), em níveis menores que o LH ➢ TEMPERATURA CORPORAL: • Se mantém em torno de 36°C, quando chega ao 14º dia (período da ovulação) ela começa a subir na fase lútea, ficando em torno de 37°C, e depois cai novamente ➢ CICLO OVARIANO: • Do 1º dia da menstruação até o 14º dia do ciclo → ocorre o crescimento folicular • Por volta do 14º dia → o folículo se rompe, ocorrendo a ovulação • Na fase lútea → o folículo se transforma em corpo lúteo ou corpo amarelo ➢ É importante saber sobre essas informações contidas na imagem sobre como se desenvolve o ciclo menstrual para que se saiba interpretar os exames da mulher em relação a data da última menstruação → Ex: ao se solicitar o exame de Progesterona na fase lútea, espera-se resultados normalmente elevados QUADRO CLÍNICO ➢ IRREGULARIDADES MENSTRUAIS: • Amenorreia • Oligomenorreia • Sangramento Uterino Disfuncional 2 SÍNDROME DOS OVÁRIOS POLICÍSTICOS (SOP) Gizelle Felinto ➢ HIRSUTISMO: • Decorre da ação dos androgênios sobre os pelos • Escala de Ferriman e Gallwey → quantifica o hirsutismo ▪ Avalia a presença de pelos em 9 áreas corpóreas → face, tórax, abdômen, região pubiana, braços, coxas, dorso... ▪ Muitas vezes, na prática, essa escala é prejudicada em pacientes que fazem depilações frequentes ▪ A partir de 8 pontos já se caracteriza o Hirsutismo ▪ Define o Hirsutismo em: ✓ Leve → 8 – 12 ✓ Moderado → 13 – 18 ✓ Severo → > 18 ➢ ACNE: • A pele de pacientes com SOP é bastante oleosa, o que contribui para o excesso de espinhas ➢ SEBORREIA ➢ OBESIDADE: • É algo que chama bastante atenção, mas nem sempre se encontra uma paciente com obesidade ➢ INFERTILIDADE ➢ ALOPÉCIA → é a queda de cabelos ➢ ACANTOSE NIGRICANS: • É uma manifestação cutânea de resistência à insulina, decorrendo da ação persistente da insulina em regiões cutâneas, sobretudo em pescoço, axila e região inguinal • A ação da insulina leva a uma hipertrofia e a uma produção acentuada de melanina, causando essa hiperpigmentação da pele que, a depender da intensidade, é difícil de sumir por completo • Paciente que têm acantose muito intensa podem ter em face e sulcos das mãos • É comum em mulheres com SOP que têm sobrepeso ou obesidade ➢ SÍNDROME METABÓLICA: • Resistência à Insulina: ▪ Intolerância à glicose ▪ Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) • Obesidade e Dislipidemia: ▪ Placas nas Artérias Carótidas ▪ Doenças Cardiovasculares CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS DA SÍNDROME METABÓLICA Circunferência Abdominal > 88 cm Triglicerídeos ≥ 150mg/dL HDL < 50mg/dL Pressão Arterial ≥ 130 x 85 mmHg Glicemia ≥ 100mg/dL Presença de todos os critérios = Síndrome Metabólica ➢ Exemplo: • Mulher afirmando que a menstruação, geralmente, demora cerca de 3 meses para acontecer e, quando desce, o sangramento é anormal. Além disso, afirma que apresenta muito pelo e acne, com grande oleosidade na pele DIAGNÓSTICO ➢ CRITÉRIOS DE ROTTERDAM (2003): CRITÉRIOS DE ROTTERDAM Oligovulação ou Anovulação Sinais Clínicos ou Bioquímicos de Hiperandrogenismo Ovários Policísticos ao Ultrassom (USG) (≥ 12 Folículos de 2 a 9mm ou Volume Ovariano > 10cm3) • Para o diagnóstico: ▪ Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) = pelo menos 2 dos 3 critérios ▪ Atenção → é necessário excluir outras causas de Hiperandrogenismo, como: ✓ Hipertensão Arterial Crônica (HAC) ✓ Síndrome de Cushing ✓ Tumores Adrenais • Detalhando os critérios de Rotterdam → presença de 2 dos 3 seguintes critérios: 1. Hiperandrogenismo ou Hiperandrogenemia: ✓ Hiperandrogenismo → quadro clínico devido ao excesso de andrógenos: o Acne o Hirsutismo o Alopecia androgenética → é uma alopecia de padrão masculino, mas que ocorre nas mulheres com SOP ✓ Hiperandrogenemia → excesso de hormônio no sangue 2. Disfunção Menstrual: ✓ Amenorreia por, no mínimo, 3 meses ✓ Ciclos menstruais mais longos → geralmente de 35 dias ou mais por pelo menos 6 meses ✓ Ciclos menstruais mais curtos → com menos de 21 dias por pelo menos 6 meses Hirsutismo Acantose Nigricans 3 SÍNDROME DOS OVÁRIOS POLICÍSTICOS (SOP) Gizelle Felinto 3. Ovários Policísticos → evidenciados na USG • Ovário Multifolicular x Ovários Policísticos: ▪ Ovários Policísticos → deve-se, obrigatoriamente, ter 12 ou mais folículos medindo de 2 a 9mm ou com volume ovariano > 10cm3 ▪ Ovário Multifolicular → não atende aos critérios dos ovários policísticos (Ex: mulher com USG acusando 13 folículos de 1mm) ➢ EXAME FÍSICO → presença de: • Oleosidade na pele → acne e seborreia • Pilificação → Hirsutismo e Alopécia • Acantose Nigricans • Sobrepeso (IMC = 25 a 30kg/m2) ou Obesidade (IMC > 30kg/m2) ➢ EXAMES COMPLEMENTARES: • Testosterona: ▪ Testosterona Total (T): ✓ T > 200ng/dL → com esses níveis de testosterona total pode-se pensar em um Tumor ▪ Testosterona Livre (Tl) • Globulina Ligadora de Hormônios Sexuais (SHBG) • Sulfato de Dihidroepiandrosterona (S-DHEA): ▪ É um exame mais específico que o Desidroepiandrosterona (DHEA) ▪ Origem adrenal ▪ S-DHEA > 700ng/dL → com esses níveis, pensa-se em um Tumor de Adrenal, devendo-se solicitar uma Ressonância • Androstenediona:▪ É de pouco valor diagnóstico ▪ Aumenta na SOP ▪ Correlaciona-se com a Testosterona Total → se ambos estiverem alterados, aumentam-se as possibilidades de SOP • Progesterona: ▪ Lembrete → a progesterona está elevada naturalmente na fase lútea ▪ Dosar 17-OH-Progesterona na fase folicular → para descartar Hipertensão Arterial Crônica ▪ Dosar Progesterona no 21º dia do ciclo → para avaliar ovulação e formação de corpo lúteo • Prolactina: ▪ Aumenta na SOP ▪ Deve-se descartar anovulação por hiperprolactinemia, que pode ter como causa um Tumor de Hipófise (Prolactinoma) → realizar exame de imagem da Sela Túrcica • Hormônio Folículo Estimulante (FSH) e Hormônio Luteinizante (LH): ▪ Tem pouco valor diagnóstico ▪ Relação LH/FSH > 2:1 → sugere SOP • Hormônio Tireoestimulante (TSH): ▪ Tem pouco valor diagnóstico ▪ Elevação do TSH → pode sugerir Hipotireoidismo, que pode cursar com anovulação • Exames do Metabolismo: ▪ Glicemia de Jejum ▪ Insulinemia de Jejum ▪ HOMA-IR (Homeostases Model Assessment-Insulin Resistance) • Exames de Imagem: ▪ Ressonância Magnética → solicitar quando há suspeita de Tumores Adrenais TRATAMENTO COC: Contraceptivos Orais Combinados ➢ CONTROLE DA IRREGULARIDADE MENSTRUAL: • Redução do Peso Corporal → reduz a insulina • Progestogênios na Segunda Fase • Tratamento com Anticoncepcional Oral (ACO) Combinado ➢ TRATAMENTO DO HIRSUTISMO: • Medicamentos: ACETATO DE CIPROTERONA (Diane 35®): ✓ Ação → inibe a Dihidrotestosterona (DHT) FINASTERIDA: ✓ Ação → inibe a 5-alfa-redutase ESPIRONOLACTONA: ✓ Ações: o Inibe a Dihidrotestosterona (DHT) o Suprime o CYP o Inibe a 5-alfa-redutase • Laser para Epilação → em casos mais severos ➢ TRATAMENTO DA RESISTÊNCIA INSULÍNICA: METFORMINA (Glifage®) → é a mais usada ▪ Pode-se usar na gravidez → quando a gestante já era diabética e fazia uso de Metformina antes de engravidar ou quando ela descobre o diabetes na gravidez e não quer usar (ou não é possível) a insulina ▪ Em alguns casos, tratando-se a SOP apenas com Metformina e mudança dos hábitos de vida é possível que a mulher consiga engravidar ▪ Ações: ✓ Suprime glicogênese hepática ✓ Aumenta a sensibilidade periférica à insulina ✓ Reduz a absorção intestinal de glicose 4 SÍNDROME DOS OVÁRIOS POLICÍSTICOS (SOP) Gizelle Felinto ÁCIDO ALFA-LIPÓICO: ▪ Ações: ✓ Inibe a gliconeogênese hepática ✓ Aumenta a utilização de glicose periférica ➢ EM MULHERES COM DESEJO DE ENGRAVIDAR: CITRATO DE CLOMIFENO (Clomid®) → é a medicação de primeira escolha ▪ Associado ao monitoramento com Ultrassonografia Transvaginal (USGTV) ANÁLOGOS DO GnRH: ▪ Ação → supressão do Hormônio Luteinizante (LH) ➢ NOVIDADES NO TRATAMENTO DA SOP: PROBIÓTICOS: ▪ Causam a redução da hipermeabilidade intestinal e geram alteração nos receptores de insulina ÁCIDO ALFA-LIPÓICO: ▪ Reduz a resistência insulínica ▪ Reduz o tamanho dos ovários VITAMINA D: ▪ Regulariza o ciclo menstrual e o desenvolvimento folicular, pois interfere na secreção de insulina RESVERATROL: ▪ Reduz os níveis de hormônios androgênicos e a resistência insulínica PICOLINATO DE CROMO: ▪ Reduz a resistência insulínica INOSITOL ou D-CHRIO INOSITOL
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