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@JESSICALECRIM Moléculas Especiais 1. Aminoácidos precursores Os aminoácidos são precursores de algumas biomoléculas essenciais ao organismo, p r i n c i p a l m e n t e n a c o m p o s i ç ã o d a s macromoléculas mais abundantes. » Carboidratos como obtenção rápida de energia » Armazenamento de lipídeos como energia » Formação estrutural e enzimática das proteínas » Ácidos nucleicos como guardiões da informação genética para construir novas proteínas A presença do átomo de nitrogênio difere e introduz complexidade e refinamento às moléculas. A presença de carbono, hidrogênio e oxigênio torna as moléculas mais simples. 2. Digestão de moléculas e metabolismo Ao serem digeridos, os polissacarídeos sofrem síntese, tornando-se monossacarídeos. Os lipídeos e outras moléculas derivadas, tornam-se ácidos graxos ao serem sintetizados. Em sua síntese, as proteínas tornam-se aminoácidos. Tal digestão de moléculas é essencial para a síntese de derivados metabólicos. O metabolismo pode ser dividido em primário (geração de energia) e secundário (vias complementares). A energia pode ser gerada através de nutrientes energéticos como carboidratos, lipídeos e até mesmo proteínas quando extremamente necessário. Já as vias complementares têm menor importância, ainda que essenciais, do que a obtenção de energia. Porém, não são vitais para o funcionamento e sobrevivência do organismo. Para o funcionamento correto do metabolismo secundário, deve-se obter proteínas para evitar a desnutrição. Em proteínas de origem animal, a digestão é facilitada pela ausência de celulose, em comparação com as proteínas vegetais. A l g u n s a m i n o á c i d o s g e ra m d e r i v a d o s metabólicos de maior importância, são eles: tirosina, fenilalanina, glicina, triptofano, histamina, glutamina e arginina. 3. Metabolismo da tirosina As catecolaminas são substancias que apresentam como núcleo químico o álcool catecol. Elas são derivadas do aminoácido t i r o s i n a , p r e c u r s o r d e m o l é c u l a s importantíssimas. Dopamina: - Neurotransmissor o sistema nervoso central - Liberação provoca sensação de prazer e bem- estar - E n v o l v i m e n t o n o s m e c a n i s m o s d e recompensa e dependência química Noradrenalina (norepinefrina) - Neurotransmissor do sistema nervoso periférico (nervos adrenérgicos) - Ação antagônica à acetilcolina (nervos colinérgicos) Adrenalina (epinefrina) - Hormônio produzido na medula da glândula adrenal MEDICINA NOVE DE JULHO JÉSSICA SANTANA SILVA @JESSICALECRIM - Produzida em situações de estresse - Promove aumento do ritmo cardíaco, degradação do glicogênio e da gordura - Usada em casos de parada cardíaca, anafilaxia e asma brônquica Enquanto um neurotransmissor comunica-se localmente, os hormônios comunicam-se em longas distâncias através do sangue. A baixa produção de dopamina caracterizada pela degeneração dos neurônios no SNC pode ocasionar o “Mal de Parkinson”, uma doença neurodegenerativa que causa tremores, bradicinesia, rigidez e perda de equilíbrio. Uma das estratégias terapêuticas eficientes é usar a Dopa associada aos agonistas dopaminérgicos. A tirosina também origina um grupo de substâncias poliméricas chamado de melanina. Sua principal função é a proteção contra efeitos deletérios da radiação solar ultravioleta. A melanina é responsável pela coloração da pele, cabelos, pelos e olhos. No albinismo, ocorre um distúrbio de origem genética caracterizado pela deficiência total ou parcial da produção de melanina. Pode ser de origem primária (falha na produção de melanina a partir da tirosina) ou secundária (falha na conversão de fenilalanina em tirosina). 4. Metabolismo da fenilalanina A fenilalanina é hidroxilada em tirosina através da enzima fenilalanina hidroxilase. Quando há falha na conversão, por falta da enzima, a fenilalanina se acumula no sangue gerando derivados tóxicos (fenilacetato/fenilpiruvato). Essa fa lha de conversão caracter iza a fenilcetonúria. Os derivados da fenilalanina são neurotóxicos e podem causar retardo mental. Por isso a importância de realizar o teste do pézinho de 24 a 72 horas após o nascimento dos bebês. O tratamento da doença é realizado através da restrição do consumo de alimentos que contêm fenilalanina, além de introduzir alimentos específicos com os nutrientes necessários de acordo com as exigências dietéticas de cada paciente. Tem como objetivo evitar danos neurológicos e atraso mental graves e irreversíveis. 5. Metabolismo da glicina A glicina dá origem a um grupo químico chamado porfirinas. Elas integram as heme- proteínas e citocromos. Após a formação da protoportifina, o grupo é incorporado ao átomo de ferro. Defeitos genéticos na formação de porfirinas levam ao acúmulo de intermediários, originando doenças chamadas porfirias. MEDICINA NOVE DE JULHO JÉSSICA SANTANA SILVA @JESSICALECRIM As porfirias são doenças de origem genética causados por deficiências nas enzimas da via de formação de porfirinas a partir de glicina. Os intermediários se acumulam nas hemácias, fluidos corporais e no fígado. Podem causar anemia se houver má formação do grupo heme. Muitos casos podem ser facilmente tratados com administração de heme. A degradação das hemácias no baço libera o grupo heme que forma a bilirrubina (pigmento biliar) e o ferro livre. A bilirrubina é insolúvel, sendo transportada na corrente sanguínea complexada com a albumina sérica. No fígado, ela é transformada no pigmento da bile, bilirrubina-diglicuronato, que é hidrossolúvel e secretado no intestino delgado, onde enzimas microbianas o convertem em urobilinogênio. O urobilinogênio é absorvido e chega ao sangue, sendo transportado até os rins, onde é convertido em urobilina, o componente que confere à urina sua coloração amarela. O urobilinogênio que permanece no intestino é convertido (em outra reação dependente dos microrganismos da flora intestinal) em estercobilina, que confere às fezes a cor marrom-avermelhada. Quando você sofre um machucado que resulta em hematoma, a cor negra ou púrpura resulta da hemoglobina l iberada pelos er i trócitos danificados. Com o tempo, a cor muda para o verde da biliverdina e, após, para o amarelo da bilirrubina. 6. Metabolismo da histidina A histamina é sintetizada a partir da histidina, em u m a r e a ç ã o d e descarboxilização. É uma amina biogênica e n v o l v i d a n a m e d i a ç ã o d o s p r o c e s s o s d o s p r o c e s s o s i n fl a m a t ó r i o s , principalmente de origem imunológica. R e l a c i o n a d a a o s u r g i m e n t o d e e d e m a s , vasodi latadora. É produzida e armazenada em mastócitos e basófilos (leucócitos). 7. Metabolismo da glutamina O ácido gama-aminobutír ico (GABA) é s i n t e t i z a d o d a g l u t a m i n a . E l e é u m neurotransmissor inibitório do sistema nervoso central, diminuindo a excitabilidade neuronal. 8. Metabolismo da arginina O óxido nítrico é sintetizado a partir da arginina. Ele é um vasodilatador lipossolúvel, sintetizado por células do endotélio vascular (macrófagos e neurônios). Age como broncodilatador e é produzido como derivado de nitroglicerina, usada em tratamento de doenças coronárias – dilata as artérias coronárias aumento a irrigação sanguínea no coração. Sua produção leva a relaxamento e hipotensão, além de possuir efeito bactericida (produzido por macrófagos). MEDICINA NOVE DE JULHO JÉSSICA SANTANA SILVA @JESSICALECRIM 9. Metabolismo do triptofano Sintetiza serotonina (5-HT), um neurotransmissor do sistema nervoso central produzido por células do intestino delgado. A serotonina produzida no SNC atua no controle de ansiedade, aumentando a sensação de bem- estar e melhorando o humor e, por isso, baixos níveis desse neurotransmissor podem causar ansiedade e levar à depressão. Baixas concentrações de 5-HT provocam distúrbios dosono. É produzida no intestino, ajudando no controle da função e dos movimentos da musculatura intestinal. Ainda, sintetiza melatonina é um hormônio produzido na glândula pineal (no cérebro). Começa a ser produzida no início da noite, quando cai a iluminação natural, e tem um pico de produção maior algumas horas após o anoitecer. Ajuda a promover o início do sono e influencia o ciclo circadiano. Os alcaloides são substâncias naturais produzidos por vegetais e fungos. São nitrogenados e apresentam comportamento alcalino (básico). Muitos são semelhantes a neurotransmissores presentes em animais e interagem com receptores desses, causando alterações neurológicas muitas vezes fatais. São considerados como produtos de estratégia de defesa vegetal, originados por co-evolução. Alguns exemplos: efedrina, cocaína, atropina, escopolamina, cicutina, passiflorina. As triptaminas naturais são exemplos de alcaloides indólicos e interagem facilmente com os receptores de serotonina. Podem ter efeito alucinógeno, sedativo e analgésico. O Ergot, também chamado de esporão de centeio, é um fungo que parasita cereais e produz alcaloides agonistas parciais ou antagonistas de receptores de serotonina, dopamina e noradrenalina. Foi a causa de frequentes envenenamentos na idade média, por contaminação do centeio usado na fabricação de pães. Causam gangrena das extremidades com perda de dedos e órgãos. As crenças da época diziam que os acometidos eram consumidos pelo “fogo sagrado”, enegrecidos como carvão e que tinham sensação de queimação agonizante. A doença foi denominada Fogo de Santo Antônio, em referência ao santo em cujo túmulo se acreditava obter alívio (na França). O alívio parecia ser real, pois os relatos da época diziam que os acometidos recebiam dietas desprovidas do centeio contaminado durante sua permanência na peregrinação religiosa. A Ordem de Santo Antonio, fundada por monges para tratamento dos enfermos. Em 1943, Albert Hofmann, pesquisador dos laboratórios da Sandoz, na Suíça, trabalhando com alcalóides do ergot, acidentalmente provou a dietilamida do ácido lisérgico (LSD-25). Descobriu acidentalmente um dos mais potentes alucinógenos naturais. A droga foi testada e x p e r i m e n t a l m e n t e n o t ra t a m e n t o d a esquizofrenia nos anos 1950, sem muitos resultados promissores. Nos anos 1960 se popularizou como droga recreativa, sobretudo entre o movimento hippie. Atualmente, movimentos a favor da liberação da cannabis para uso medic inal estão se popularizando. Há também avanços na área medicamentos psicoativos para tratamento de doenças mentais e neurológicas. No entanto, as drogas que mais causam problemas de saúde, acidentes e violência doméstica ainda são o álcool e o tabaco – substâncias legalizadas. MEDICINA NOVE DE JULHO JÉSSICA SANTANA SILVA
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