Exercícios revisão 2 RESOLVIDO

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Universidade Federal de Ouro Preto – Escola de Farmácia 
Controle de Qualidade Físico-Químico 
 
 
Exercícios de Revisão 
 Testes Físicos e físico-químicos para Formas Farmacêuticas Sólidas 
 
1- O medicamento Furosemide® comprimidos, contendo 40 mg de furosemida, fabricado pelo 
laboratório IQC foi enviado para análise. Sendo a amostra composta de 8 caixas contendo 10 
comprimidos em condições satisfatórias, com data de fabricação 08/05, data de validade 08/07 e 
número de lote 0314700. Os resultados dos testes realizados estão a seguir: 
 
Friabilidade: Peso do frasco vazio: 20,432g 
 Peso do frasco com 20 comprimidos: 22,412g 
 Peso do frasco mais os comprimidos após o teste: 22,356g 
 
Dureza (equipamento de mola espiral – unidade N): 128 107 130 90 102 131 118
 100 124 114. 
 
Variação de peso e peso médio 
Unidade Peso (g) Peso (mg) (Xn - Xmédia) Desvio 
1 0,0980 98,0 1,2 1,2 
2 0,0978 97,8 1,0 1,0 
3 0,0991 99,1 2,3 2,4 
4 0,0977 97,7 0,9 0,9 
5 0,0985 98,5 1,7 1,8 
6 0,0943 94,3 -2,5 -2,6 
7 0,0929 92,9 -3,9 -4,0 
8 0,1000 100,0 3,2 3,3 
9 0,0949 94,9 -1,9 -2,0 
10 0,0963 96,3 -0,5 -0,5 
11 0,0970 97,0 0,2 0,2 
12 0,0957 95,7 -1,1 -1,1 
13 0,0984 98,4 1,6 1,7 
14 0,0973 97,3 0,5 0,5 
15 0,0958 95,8 -1,0 -1,0 
16 0,0972 97,2 0,4 0,4 
17 0,0988 98,8 2,0 2,1 
18 0,0979 97,9 1,1 1,1 
19 0,0949 94,9 -1,9 -2,0 
20 0,0934 93,4 -3,4 -3,5 
 X 96,8 
 
Desintegração: Foram testadas 6 unidades em condições adequadas, sendo que todas se 
desintegraram em 40 minutos. 
 
a- Indique os parâmetros necessários aos testes de desintegração e dissolução 
Teste de desintegração (5.1.4.1). Cumpre o teste. 
 
 
Capítulos gerais: 
 
Comprimidos não revestidos. Utilizar seis comprimidos no teste. Colocar um comprimido em 
cada um dos seis tubos da cesta, adicionar um disco a cada tubo e acionar o aparelho, 
utilizando água mantida a (37 ± 1) ºC como líquido de imersão, a menos que outro líquido seja 
especificado na monografia do medicamento. Ao final do intervalo de tempo especificado, 
cessar o movimento da cesta e observar o material em cada um dos tubos. Todos os 
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comprimidos devem estar completamente desintegrados. Se os comprimidos não se 
desintegrarem devido à aderência aos discos, repetir o teste com seis outros comprimidos, 
omitindo os discos. Ao final do teste, todos os comprimidos devem estar completamente 
desintegrados. O limite de tempo estabelecido como critério geral para a desintegração de 
comprimidos não revestidos é de 30 minutos, a menos que indicado de maneira diferente na 
monografia individual. 
 
Desintegração: as condições para o teste foram extraídas dos capítulos gerais 
 Meio: água 
Temperatura: 37°C +/- 1°C 
Tempo 30 minuto exceto se houver outra indicação na monografia 
 (para o produto em questão não cumpre o teste. O tempo de desintegração de todas as 
amostras foi superior ao limite especificado) 
 
TESTE DE DISSOLUÇÃO (5.1.5) 
 
Meio de dissolução: tampão fosfato pH 5,8, 900 mL. 
Aparelhagem: pás, 50 rpm. 
Tempo: 60 minutos. 
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir com 
tampão fosfato pH 5,8 até concentração adequada. Medir as absorvâncias das soluções 
em 271 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente, para ajuste do zero. Calcular a 
quantidade de C12H11ClN2O5S dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas 
com a da solução de furosemida SQR na concentração de 0,0008% (p/v) preparada com 
o mesmo solvente. 
 
Tolerância: no mínimo, 80% (Q) da quantidade declarada de C12H11ClN2O5S se 
dissolvem em 60 minutos. 
 
b- De acordo com os critérios descritos na Farmacopeia Brasileira 6° edição avalie e justifique os 
resultados dos testes físicos e físico-químicos realizados. 
Friabilidade: 
 
22,412- 20,432 (inicial) = 1,98 g _______ 100 % 
1,98 - (22,356- 20,432g)= 0,056 _______ 2,8% 
Acima do limite preconizado de 1,5% não cumpre o teste 
 
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste. Então utilizar o limite contido nos 
capítulos gerais da FB 6° ed. 
 
Dureza (informativo) Média 114,4 N (DP= 14,2) . A especificação do limite é feita pelo fabricante. 
 
 
Variação de peso e peso médio 
 
Valor de peso médio calculado: 96,8mg 
 
Peso médio entre 80 e 250mg = desvio =/- 7,5% 
 
Aceita-se até duas unidades fora do limite, porém nenhuma acima do dobro do limite. A amostra cumpre 
o teste. 
 
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2- Para determinar a uniformidade de doses unitárias de um lote de CLORIDRATO DE TETRACICLINA 
cápsulas de 250 mg foram analisadas 10 unidades do produto pelo método A do doseamento descrito 
na Farmacopeia Brasileira 6°Ed. Após avaliar os resultados a seguir responda: 
 
a. Qual o método mais adequado para o teste de uniformidade de doses unitárias? Por quê? 
Todas as cápsulas moles são por uniformidade de conteúdo. 
 
Se o medicamento for uma cápsula dura com mais de 25 mg de fármaco o procedimento será variação 
de peso. 
 
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b. Qual o limite preconizado pela FB 6° Ed. para o referido produto? 
CLORIDRATO DE TETRACICLINA CÁPSULAS 
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 125,0% da quantidade declarada de C22H24N2O8.HCl. 
 
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 125,0% da quantidade declarada de C22H24N2O8.HCl. 
T ( 90,0+ 125,0/2) = 107,5% 
Média: 107,5 (Caso 2) 
 
T > 101,5 (caso 2) 
 Valor de referência 
 Se 98,5 ≤ X ≤ T, então M = X (VA = ks) 
 Se X < 98,5%, então M = 98,5% (VA= 98,5− X + ks) 
Se X > T, então M =T (VA= X −T + ks) 
 
 
c. Existem metodologias distintas para os ensaios de doseamento e uniformidade de doses 
unitárias? NÃO 
 
Uniformidade de doses unitárias (5.1.6). Cumpre o teste. Proceder conforme descrito no método 
A. de Doseamento. 
 
d. Qual o critério de avaliação dos resultados? Por quê? 
T= 107,5 
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X média= 97,3 
N= 10 K 2,4 
Fórmula para o VA = 98,5-(X média) + KS 
Resultado: (98,5- 97,3)+ (2,4 x 9,5) = 24 
VA calcula maior que tabelado (L1 = 15) então não cumpre o teste. Repetir com as outras 20 
unidades e refazer os cálculos utilizando os 30 resultados. 
 
DP = Raiz quadrada [{(85,66-97,3)2+ (n2)... (n10)}/n-1] 
e. O medicamento está de acordo ou em desacordo com os parâmetros descritos no teste? 
Justifique. 
O medicamento não cumpre a etapa 1 sendo necessário realizar a etapa 2 com mais 20 
unidades e efetuar os cálculos com as 30 unidades. Reanálise. 
 
Unidades testadas Peso de cada unidade (g) Teor (%VR) DP 
1 0,388 85,66 
 
 
9,5 
2 0,392 100,34 
3 0,379 88,14 
4 0,381 108,47 
5 0,376 97,63 
6 0,385 109,15 
7 0,389 89,83 
8 0,377 85,80 
9 0,383 108,81 
10 0,387 99,49 
Média 97,3 
 
3- Para determinar a uniformidade de doses unitárias de um lote de CLONAZEPAM comprimidos de 2 
mg foram realizados os procedimentos descritos na Farmacopeia Brasileira 6 edição analisando-se 
individualmente 10 unidades do produto pelo método descrito. Após avaliar os resultados a seguir 
responda: 
 
Unidades testadas Peso de cada unidade (g) Teor (%VR) DP 
1 0,83 92,01 
 
 
2,66 
2 0,82 95,35 
3 0,82 90,89 
4 0,83 93,57 
5 0,82 90,23 
6 0,85 93,12 
7 0,80 94,68 
8 0,81 96,46 
9 0,84 99,14 
10 0,82 93,79 
Média 93,92 
 
a. Qual o método mais adequado para o teste de uniformidade de doses unitárias? Por quê? 
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Quantidade de insumo farmacologicamente ativo menor que 25mg então deve-se realizar 
uniformidade de conteúdo. 
b. Qual o limite preconizado pela FB 6° Ed. para o referido produto? 
CLONAZEPAM COMPRIMIDOS EF066-00 
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 110,0%da quantidade declarada de C15H10ClN3O3. 
 
c. Existem metodologias distintas para os ensaios de doseamento e uniformidade de doses 
unitárias? 
Não 
Uniformidade de doses unitárias (5.1.6). Cumpre o teste. 
Seguir o procedimento contido no item doseamento. 
 
d. Qual o critério de avaliação dos resultados? Por quê? 
Buscar a fórmula para o cálculo de VA nos capítulos gerais da Farmacopeia Brasileira 6° ed. 
T= (95,0+110,0/2 )= 102,5 Caso 2 : T maior que 101,5 
X média= 93,92 
K para 10 unidades= 2,4 
S ou DP calculado= 2,66 
 
Fórmula: Se X < 98,5%, então M = 98,5% (VA= 98,5− X + ks) 
VA = 98,5-93,9 + (2,4 x 2,66) 
VA= 4,6+6,4 VA= 11 
 
e. O medicamento está de acordo ou em desacordo com os parâmetros descritos no teste? Justifique. 
Sim, está de acordo pois o valor calculado foi inferior ao estabelecido na FB 6° ed. 
L1 Valor máximo permitido para o valor de aceitação L1 = 15,0 a menos que especificado de forma diferente na monografia 
individual 
 
4- O laboratório de controle de qualidade recebeu uma amostra de CLARITROMICINA comprimidos de 
500 mg (Farmacopeia Brasileira 6°Ed) para realizar análise de uniformidade de doses unitárias. As 
análises foram divididas em duas etapas: 1) 10 unidades do produto foram pesadas conjuntamente 
obtendo peso médio igual a 0,662 g e quantificadas pelo método descrito no ítem doseamento, obtendo-
se o teor médio de 98,4%; 2) 10 unidades do produto foram quantificadas individualmente pelo método 
descrito para o teste de uniformidade de conteúdo, cujos resultados estão apresentados a seguir: 
 
Unidades testadas Peso de cada unidade (g) Teor (%VR) DP 
1 0,663 102,01 
 
2,26 
 
2 0,662 105,35 
3 0,662 104,89 
4 0,663 103,57 
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5 0,663 100,23 
6 0,665 103,12 
7 0,660 102,68 
8 0,661 99,46 
9 0,664 100,14 
10 0,662 105,79 
Média 102,7 
 
 
a. Qual o método mais adequado para o teste de uniformidade de doses unitárias? Por quê? 
 
Embora o medicamento em questão se enquadre na opção: Comprimidos não-revestidos Dose e proporção do 
fármaco ≥ 25 mg e ≥ 25% 
 
A monografia do produto indica a realização do procedimento por uniformidade de conteúdo. E a 
monografia deve ser observada antes de ir para os capítulos gerais. 
 
O método de Uniformidade de conteúdo para preparações em doses unitárias baseia-se no doseamento do conteúdo individual 
do componente ativo de um número de doses unitárias para determinar se o conteúdo individual está dentro dos limites 
especificados. O método de Uniformidade de conteúdo pode ser aplicado em todos os casos. 
 
b. Qual o limite preconizado pela FB 6° Ed. para o referido produto? 
 
CLARITROMICINA COMPRIMIDOS EF064-00 
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de claritromicina (C38H69NO13). Os 
comprimidos podem ser revestidos. 
 
c. Existem metodologias distintas para os ensaios de doseamento e uniformidade de doses unitárias? 
Neste caso é necessário realizar algum ajuste dos resultados? 
 
Sim. Realizar a quantificação de uma amostra média pelas duas técnicas descritas e determinar o fator 
de correção. A partir dos resultados do fator calculado verificar se serão ou não necessários ajustes. 
 
Uniformidade de doses unitárias (5.1.6). Cumpre o teste. Procedimento para a uniformidade de conteúdo. Proceder conforme 
descrito em Doseamento, utilizando a solução descrita a seguir como Solução amostra. Transferir cada comprimido para balão 
volumétrico de 250 mL, adicionar 100 mL de fosfato de potássio monobásico 0,067 M (se necessário, ajustar o pH para 4,0 
com ácido fosfórico) e aguardar desintegração total do comprimido. Acrescentar 130 mL de álcool metílico, deixar em banho 
de ultrassom por 30 minutos. Agitar, mecanicamente, por 30 minutos. Completar o volume com álcool metílico, homogeneizar 
e filtrar. Transferir volume equivalente a 5 mg da amostra para balão volumétrico de 25 mL, completar o volume com Fase 
móvel e homogeneizar. 
 
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DOSEAMENTO Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia de Claritromicina. Preparar a Solução amostra 
como descrito a seguir. Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 50 mg 
de claritromicina para balão volumétrico de 50 mL, adicionar 35 mL de álcool metílico e deixar em banho de ultrassom por 30 
minutos. Agitar, mecanicamente, por 30 minutos. Completar o volume com álcool metílico. Homogeneizar e filtrar. Transferir 
5 mL dessa solução para balão volumétrico de 25 mL, completar o volume com Fase móvel e homogeneizar, obtendo solução 
a 200 μg/mL. Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Solução padrão e da Solução amostra, registrar os 
cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de claritromicina (C38H69NO13) nos comprimidos a 
partir da potência da claritromicina SQR e das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra. 
 
Cálculo de F 
Item doseamento, obtendo-se o teor médio de 98,4% 
Item Uniformidade de conteúdo obtendo teor de 102,7% 
 
Qual a massa de fármaco? 
500mg/comp --- 100% 
X mg/comp --- 98,4% para doseamento a massa de fármaco é: x= 492,0 mg/comp 
 
500mg/comp --- 100% 
Y mg/comp --- 102,7% para uniformidade de conteúdo a massa de fármaco é: y= 513,5 mg/comp 
 
F=492,0 / 513,5 
F= 0,958 
 
• Se F entre 1,030 e 1,100 ou 0,900 e 0,970 
 multiplicar o resultado da massa de fármaco obtida pelo método descrito em uniformidade de conteúdo por F. 
Unidades testadas Peso de cada 
unidade (g) 
Teor 
(%VR) 
Teor (%VR)X 
FATOR 
DP 
1 0,663 102,01 97,73 
 
2,16 
2 0,662 105,35 100,93 
3 0,662 104,89 100,48 
4 0,663 103,57 99,22 
5 0,663 100,23 96,02 
6 0,665 103,12 98,79 
7 0,660 102,68 98,37 
8 0,661 99,46 95,28 
9 0,664 100,14 95,93 
10 0,662 105,79 101,35 
Média 98,4 
 
 
e. Qual o critério de avaliação dos resultados? Por quê? 
 
Buscar a fórmula para o cálculo de VA nos capítulos gerais da Farmacopeia Brasileira 6° ed. 
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T= (90,0+110,0/2 )= 100 Caso 1 : T menor que 101,5 
X média= 102,7 
K para 10 unidades= 2,4 
S ou DP calculado= 2,26 
 
Fórmula: Se X > 101,5%, então M =101,5% (VA= X −101,5+ ks) 
VA = 102,7-101,5 + (2,4 x 2,26) 
VA= 1,2 + 5,4 
VA= 6,6 
 
 
APÓS O FATOR DE CORREÇÃO 
 
Buscar a fórmula para o cálculo de VA nos capítulos gerais da Farmacopeia Brasileira 6° ed. 
T= (90,0+110,0/2 )= 100 Caso 1 : T menor que 101,5 
X média= 98,4 
K para 10 unidades= 2,4 
S ou DP calculado= 2,26 
 
Fórmula: Se X < 98,5%, então M = 98,5% (VA= 98,5− X + ks) 
VA = 98,5-98,4 + (2,4 x 2,16) 
VA= 0,1 + 5,18 
VA= 5,3 
 
 
f. O medicamento está de acordo ou em desacordo com os parâmetros descritos no teste? 
Justifique. 
Sim, está de acordo pois o valor calculado foi inferior ao estabelecido na FB 6° ed. 
L1 Valor máximo permitido para o valor de aceitação L1 = 15,0 a menos que especificado de forma diferente na 
monografia individual