Benzodiazepínicos

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Benzodiazepínicos
Conteúdo
Efeitos	1
Quanto aos estágios do sono	2
Alvos moleculares	2
Quanto a respiração	2
Quanto a reações cardiovasculares	3
Farmacocinética	3
Fármacos	3
Quanto ao Abuso e abstinência	4
Outros agonistas dos receptores benzodiazepínicos	4
 (
Todos os benzodiazepínicos são capazes de promover a ligação de um neurotransmissor inibitório, o GABA aos rece
ptores 
GABA. A
umenta 
ação do GABA. 
Todos 
os Benzodiazepínicos possuem os
 mesmos princípios de ação. 
Os benzodiazepínicos atuam potencializando a ação inibitória do neurotransmissor Ácido Gama Aminobutiírico (GABA)
Os benzodiazepínicos atuam no SNC. Promovem ações inibitórias no SNC 
)
Efeitos 
· Sedação. (auxiliam em processos de anestesias); 
· Hipnose. Paciente sonolento. Mas acompanha o comando. 
· Reduz a ansiedade. 
· Promove relaxamento muscular. (torcicolo ex.). 
· Pode causar amnésia retrógada. 
· Atividade anticonvulsivante. 
Obs. Crise convulsiva x epilepsia. (crise é o ato do processo da convulsão com a perda da cognição e epilepsia é quando tem duas ou mais crises convulsivas/ de repetição). 
· Efeitos agonistas totais; 
· Efeitos agonistas parciais; 
· Efeitos agonistas inversos (pratica clínica não tem muito valor. Mais usado em pesquisas)
· Efeitos antagonistas. 
 A medida que a dose aumenta, a sedação progride para hipnose e para estupor (sem movimento). 
Não são anestésicos, são sedativos!!!* não diminuem a dor. 
Causa dependência (Vício). E abstinência. E tolerância (aumento da dose para suprir as necessidades). Por isso, não se deve usar em longo prazo. 
Quanto aos estágios do sono 
Relaxantes musculares. Podem levar a apneia do sono. Aumento do risco cardiovascular, hipoxia. Assim, não funciona na qualidade do sono. 
Na primeira vez de uso, diminuem a latência do sono (tempo de deitar e dormir) e diminui o número de despertares noturnos. Diminui o tempo gasto no estagio zero do sono (estagio de vigília). Mas Prolonga o estagio 2. 
Alvos moleculares 
· Atuam nos receptores GABA(a) ligando-se diretamente a um local específico distinto do ponto de ligação do GABA
4 sub unidades. Benzodiazepínicos reconhecem a sub unidade gama. Nesse momento muda a proteína. E interfere na subunidade alfa e aumenta a ligação de GABA mais rápido porque precisa de elétrons. Gaba conecta na subunidade alfa e Cloro entra e despolariza a célula.
Os benzodiazepínicos antagonistas impedem que outros benzodiazepínicos se liguem a subunidade gama. E não do GABA, mas dos benzo. Os antagonistas podem impedir a ligação tanto de agonista plenos, quanto inversos.
Quanto a respiração 
Bulbo com muitos receptores GABA; Mas não há nenhum efeito sob a respiração consideráveis em indivíduos sem doenças respiratórias. Mas com crianças e pacientes com doenças pulmonares ter atenção. 
Em doses mais altas deprimem levemente a ventilação alveolar e causam acidose respiratória. Cuidar com a administração endovenosa em push. 
Quanto a reações cardiovasculares 
Em doses pré-anestésicas, todos os benzodiazepínicos diminuem a pressão sanguínea e aumentam a frequência cardíaca 
Farmacocinética 
· Altamente lipofílico (para conseguirem atravessar BHE. Mas por isso, rim tenta eliminar, mas os fármacos conseguem atravessar barreiras, então fígado precisa metabolizar para rim conseguir eliminar). 
· Biotransformação hepática através de enzimas microssomais (metabolização) 
· Possuem alta ligação protéica
· O álcool prejudica a metabolização
· O uso de outros depressores do SNC potencializam seu efeitos;
· Benzodiazepínicos de ação ultrarrápida
· Agentes de ação curta ( meias-vidas de menos de 6 h)
· Agentes de ação intermediária (T1/2: 6-24h)
· Agentes de longa ação (T1/2 > 24h)
Fármacos 
Alprazolam 
Usado em transtorno de ansiedade como “agorafobia”. Oral; T ½ de 12 horas. Causa muita dependência. Abstinência pode ser grave. 
Clordiazepóxido
Indicação precisa. Oral, IM, EV, T ½ de 10 horas, usado em abstinência alcoólica (fármaco com menor metabolismo hepático). Usado em transtorno de ansiedade tambem. 
Clonazepam 
Rivotril. Oral; T ½ de 23 horas. Usado em distúrbio convulsivo, mas possui tolerância as afeitos anticonvulsivantes. Usado adjuvante na mania. E alguns movimentos como coreia. 
Diazepam 
Oral, IM, EV e/ou via retal (usado quando crises convulsivas) T ½ de 43 horas*. Transtorno de ansiedade, abstinência do álcool, estado epilético e relaxamento muscular epilético. Uso no torcicolo. 
Flunitrazepam 
Oral, T ½ de 18-26 horas. Indutor do sono. Amnésia retrógada* “Boa noite cinderela”. 
Lorazepam 
Oral, IM,IV, T ½ 14 horas. Transtorno de ansiedade, abstinência do álcool, medicação pré-anestésica. Crise convulsiva. 
Midazolam 
IV, IM, via nasal. T ½ de 2 horas*. Medicação pré- anestésica e intra-operatória. Anticonvulsionante. 
Bromazepam 
Oral. T ½ de 20 horas. Transtorno de ansiedade. 
Quanto ao Abuso e abstinência 
São comuns tentativas de suicídios. Mas como é absorvido via oral, o metabolismo é mais lento. 
Comuns casos de compartilhamento. Uso sem indicações/receitas. 
Outros agonistas dos receptores benzodiazepínicos 
Chamados compostos “Z”| Zolpidem, Zopiclona (não usado nos EUA), Zaleplona (não disponível no Brasil)
· Sua ação se deve aos efeitos agonistas no sítio benzodiazepínico do receptor GABAa 
· São menos eficazes como anticonvulsivantes ou relaxantes musculares. Isso pode ser explicado devido sua seletividade pelos receptores GABAa que possuem subunidade α1
Assim como os benzodiazepínicos causam tolerância e dependência. Amplamente utilizados no tratamento da insônia
Zolpidem 
Pouco efeito sobre o sono em indivíduos normais. Apresenta redução da latência do sono e prolongamento do tempo total de sono em pacientes com insônia
Após a sua suspensão foi relatado persistência da melhora do sono por uma semana, porém com uma insônia “rebote” na primeira noite sem seu uso.
Efeitos maiores depressores do SNC e respiratório raramente ocorre. Exceto na presença de outros depressores.
Farmacocinética 
· Absorvido no TGI (alimentos diminuem);
· Metabolismo de primeira passagem;
· Biodisponibilidade de 70%;
· Excreção biliar;
· T1/2: 2 horas, sendo maior em idosos.
Flumazenil 
Mostrou propriedades antagonistas elevadas, possui efeito anticonvulsivante sem ações sobre a sonolência ou relaxamento muscular.
Indicado: tratamento da super dosagem, reversão dos efeitos sedativos e respiratórios.