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B-lactâmincos: G+/- Age na PC (lise) Inibem as enzimas transpeptidases (proteínas ligadoras dos oligopeptídeos de penicilinas = PBP = vários tipos) AGEM NAS PBPS Resistência (3): altera estrutura e ↓afinidade do b-lactamico e o PBP OU ↓ das porinas não deixando o ATB entrar OU Produção de enzima que quebra o ATB (nos G+ é a penicilinase e nos G- é a betalactamase) REAÇÕES ADVERSAS: Hipersensibilidade tardia (pós 4º dia de uso); desde urticária à sd. Stevens jonhson Cuidar reação cruzada com cefalosporina, carbapenêmicos; Diarreia e vomonito na amoxa clav Cefalosporinas: Baixa toxicidade Perfil farmacocinético favorável Mt usada nos hosp Estrutura: anel cefenico, resistentes à b-lactamase (não tem anel b-lactamico) Efeito pós-atb por várias horas p G+, ausente para G- Tempo depend Boa disponib oral (só 4ª G não) Boa penetração tecidos; bom no SCN; excreção renal; ceftriaxone excreção biliar AGEM NAS PBPS Resistência: (4) Hidrolise por enz blactamase Alteração da PBP ↓ das porinas não deixando o ATB entrar Bomba de efluxo 1 e 2 (g+) 1, 3, 4 (g-) -Tipos de blactmase: Ampic – sensível só à 4ª (grupo CESP) ESBL- sensível à nenhuma, usar carbapenemico (resumo) P E N I C I L I N A S (+ C i da) Naturais G (instáveis em ph gástrico) MV: 30 min ↓ [] sérica em 4-6h (varias doses altas) Cristalina (pega maioria dos G+/-) (não pega fermentadoras e entero fermentadoras) 2-5.10⁶ u/dose 4/4h EV Meningite dose máxima Tempo e [] dependente + metaboliz renal EC: ↑Na ↑K 4h [] sérica PROSCRITO: para neisseria gonorrheae, clostridium perfringens (uso isolado em gangrena), enterococcus (associar c macrolideo), strep pneumo Streptococcus Pyogenes: (G+) Infecções de partes moles, impetigo, erisipela, celulite Faringoamigdalites, abcessos, periamigdalianos Escarlatina Streptococcus Acalactiae: (G+) Meningites em RN Streptococcus viridans: (G+) Endocardites Neisseiria meningitidis: (G-) Meningites meningocócicas e meningococcemias Leptospira Interrpgans: (G-) Leptospirose Treponema Pallidum: (G-) Sífilis terciária – neurossifilis Actinomyces Israelli: actinomicoses Pasteurela multocida (não responde a cefalosporina), peptostreptococcus: infec. Partes moles por mordedura de animal (alternativa) Clostridium tetani: tétano Fusobacterium e corynebacterium: faringoamigdalites necrotizantes; angina de plautvicent; difteria Benzatina 1,2-2,4.10⁶ U /dose única semanal ou mensal IM (N atinge SNC) Deposito e ação prolongada (21 dias) + ↓ [] sérica Profilaxia a cada 3 s Sífilis primaria (1x sem), secundaria (2x sem) e latente (3x) (exceto neuro) Strepto B hemolitico A: Profilaxia febre reumática Profilaxia de erisipela (pct c insuficiência vascular e erisipela de repetição) Profilaxia de infecções pneumocócicas, neisseria mening e hemofilus em paciente esplenectomizado até a vacinação Procaína 3-6.10⁶ U/dose 12/12h IM (em desuso) 12h duração sérica V (intermed) 6/6h VO (intolerância gastrica) [] sérica 6h Penicilinas resistentes a pelicilases (produzidas principalmente por stafilo) Metilcilina 1ª; Nafcilina Isoxalipenicilinas (oxacilina) + usada 1g 6/6h (modradas) 2g 6/6h (grave) EV ↓ abs VO; metab. Hepática (Oxa melhor q vanco se sta sensível a oxa) Preferir ou associar em infecções de pele e abscesso em partes moles Stafilo aureus meticilinossensíveis (MSSA) partes moles, abscessos, osteomielite aguda, espondilodiscites bacterianas, pneumonias causadas por stafilo, endocardite por sta, meningite segundaria a TCE aberto Ex: Sd. pele escaldada; pneumatocele; osteomielite Ex: Impetigo, celulite, broncopneumonia, osteomielite, meningite, artrite séptica, edocardite, sepse SE RESISTENTE (MRSA): usar vanco (amb. hosp.), teicoplanina, linezolida Aminopenicilinas Ampicilina 250-500mg VO 6/6h (leves) 150-200mg/kg/dia EV divididos em 6/6h EV (patenteral)/VO (ruim; precisa NPO) (Ampi melhor q vanco se enterococcus sensível) G+ (= penicilina G) G- = Escherichia coli; Proteus mirabilis; Haemophyllus influenzae, Salmonela SP, Shigella SP, Neisseria meningitidis, Fusobacterium ITU, celulite facial em crianças, meningitesem crianças, infecções no TGI, infecções orais Droga de escolha para: Enterococcus (qualquer um se sensível) (+aminoglic.) e meningite por Listeria monocytogenes (infec orais; meingite idoso e cria; endocardite; infec abdominais; portadores de Salmonella typhi febre tifóide) Ampicillina + sulbactam 1,5 a 3g 6/6h EV Sulbactam = inib. blactamase Pega resistentes a ampi produtoras de beta-lactamase Haemophylus, Staphylo, Strepto, Acinetobacter baumanii Amoxicilina 8/8h VO (biodisp. 80%) Eliminação renal ↑[] seios da face e ouvido médio Stre pneumonie (pulmão, ouvido, nariz) trato respiratório superior Pneumonias não graves; G+ anaer (infecções orais) Tto Helicobacter pylori associado a claritomicina Profilaxia de endocardite Amoxicilina + Clavulanato inib. blactamase Aumenta espectro p G- produtores de betalactamase: Haemophylus influenza (+), Moraxella catarralis, Não pega pneumococo resistente (pq ele fica resistente à penicilina por mudança na PBP, n tem relação com a betalactamase) Pasteurella multocida (mordedura animais) e Morganella (infecções secundárias ao acidente ofídico) Carboxipenicilinas Antipseudomonas Carbenicilina Ticarcilina Ureidopenicilinas Azlocilina e Mezlocilina Piperacilina + tazobactam 2g pipe + 250 mg tazo OU 4g pipe + 500mg tazo 8/8h ou 6/6h EV Anti-pseudomonas (G- não fermentadora) Espectro Amplo (pipe) + inibição de betalactamase (tazo) = penicilina G (G+) + aumenta espectro p G- (pseudômonas (única penicilina q pega); E. coli; Klebsiela; proteus, Citrobacter, Cerracea todas enterobacterias das fezes e fermentadoras) Ativa contra anaeróbios, bacterioides, infec,. Abd e pelvicas inclusive nosocomiais, neutropenia febril C E F A L O S P O R I N A S cida 1ªG G+ Cefalexina (keflex) VO 1g 6/6h VO Sta/strep: ambu partes moles e osteoarticulares; CI: mordedura (tem pasteurela) Step pyogenes – amgdalites purulentas CI: otite sinusite (hemof influ, morax, pneumococs resist penic) = usa amox ou cefalo de 2º E.coli itu (g norflox) baixa não complicada em pct q não tem resistência e tem CI de quinolona (gestantes) EV sta/strep TTO hosp infecções partes moles e osteoarticulares em pct com restrição à vol ou alérgicos; G+: Pele: strepto pyogenes, stafilo meticilinosensíveis (mssa) (não bom 3ª g) Cavidade oral: strepto penumoniae 3ª 4ªG G-: 1ªG Somente E. Coli 2ªG Respiratórios haemofilos influenzae e moraxela catarrhalis 3ªG Enterobacterias (e. coli, enterobacter, serratia e proteus), klebsiella pneumoniae, enteropatogenos (samolena e shigella), neusseria (meningitidis e gonorrhoe – 1º opção cetriaxona); ceftazidoma (pseudômonas aeruginosa) 4ª G todos os cobertos pela 3ª G, inclusive dotados de mecanismo de resistência (betalactamase ampc) Anaerobios: Cocos G+ ana da boca: peptoestreptococcus 1ª e 2ªG Cefoxitima: bacilo G- ana: bacteroidis fragilis, droga de escolha pra profilaxia de cx abd potencialmente contaminadas Não usa: atípicos (exceto moraxela 2ªG), desprovidos de PC (legionella, clamydia, mycoplasma), enterococus resistentes a todas cefalosporina) RA: hipersensibilidade, doença do soro, anafilaxia, angioedema, reação cruzada com penicilina, reação gastrointestinais, colitepseudomembranosa (3ª, 4ª G) Ceftriaxona: criança espessamento de via biliar, usa cefotaxima em RN, cuidar nos com comorbidade hepática Convulsão na cefepima Cefadroxil (cefamox) VO Cefazolina (kefazol) EV Cefalotina (keflin) EV -Cefazolina profilaxia cx em cx limpa e estéril; pele não infectada, cx plástica, cabeça e pescoço (s/ mucosa ou snc), colecistec sem colecistite ou colangite, herniorafias e plastias, mamoplastia e mastectomia, histerectomia: PV ou cx, cx ortopédica limpa, maioria das cx torácica relacionadas a pulmão, cx vasc s/ gangrena, trauma 2ªG G+- Cefaclor (ceclor)VO Cafprozil (cefzil) VO Cefuroxima (zinnat) VO/EV -Cefoxitina BG- aer e anaer (enterobacteriaaceae, bacteróides fragilis); profilaxia cx abd e GO CI: uso terapêutico não recomendado, forte indutora de resistência VO Strep pneumon, haemof influ e moraxela (otites, sinusites, amigdalites, faringites, epiglotites) CI: pneumonia e meningite (n pega pneumococo resistente a penicilina), usa 3ªG ou quinolona EV Cefuroxima: profilaxia espectro mais amplo, cabeça/pescoço com mucosa, otorrino, cardíaca, transplante cardiaco/pulmonar, neuro, cx ortopédica c/ risco aumentado p G- (neutropenico, DM, uro e pneumopata (DPOC)), revisão artoplastia 3ªG G+- +SNC Ceftriaxona (rocefin) EV 1g 2x/dia Pneumococo resistente à penicilina, PAC, pneumonia grave (associar macrolideo p atípicos, nehuma cefalosporina trata atipico (clari ou azi) – clamydia, mico, legionela), escolha pra meningite no adulto (pneumococo resistente a penicilina + neisseria meningitidis e haemophylos), enterobacterias (G- coco), ITU complicadas, infec abd e via biliar, PBE (+anaerobicida: metronidazol), infec pele c flora polimicrobiana (ulcera crônica (+ G+/ anaer= clinda)) Cefotaxima (claforan) EV Ceftazidima (Fortaz) EV -Ceftriaxona: cuidar resistência ampC e Esbl; metab hep Infec gonocócicas (uretrite:DU), febre tifóide e salmonelose não typhi, infec por shigella, endocardite estreptocócicas, osteomielite por G- (ambu: DU diária IM ITU) -Cefotaxima: metab renal -Ceftazidima: antipseudomonas; descompensação infecciosa de pneumonia crônica (fibrose cística), pneumonia em usuário crônico CE, meningite por pseudômonas sensíveis (pouca efetividade hospitalar) 4ªG G+- (+ estabilidade as blactamases) Cefepima (maxcef) EV Infecções hosp, infec sague G- CVC, pneumonia inclusive associada a ventilação, ITU complicada, inf parte mole, droga inicial pra neutropenia febril; pseudomonas Maior espectro dascafalosporinas Atividade aumentada contra G- Inclui pseudômonas, + estável diante de betalactamase, pneumococo resistentes a penicilinas, estafilococo resistente a penicilina, stafilococo meticilinosensiveis Ceftarolina AntiMRSA, contra enterococo ampi s, G- (=3ªG), PAC com risco, infec partes moles Cefamicina: cefoxitina (mefoxitin) (parecida com 2ªG) EV Carbapenêmicos Derivados de tienamicilinas Estáveis a maioria das blactamases Infecções graves, nosocomiais causadas por agentes multiresistentes; Inibem síntese da PC Imipenem 6/6h Meropenem 8/8h Doripenem DU diaria EV Sempre renal Diferença: Mero: > atividade p BGN SNC (penetra + BHL – convulsões) Resistencia: hidrolise por metalobetalactamases e carbapenemases (KPC); alteração PBP; Redução permeabilidade da membrana das porinas; efluxo de droga por mecanismo ativo Todos G+ e g- sensíveis a penicilinas e cefalospotinas Sta aureus (MSSA), E. Coli, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Proteus Rettgeru, serratia marcescens, proteus vulgaris, klebsiella oxytoca, pseudômonas aeruginosa, bacteróides fragilis, sta de comunidade Neisseria gonorr e meningitidis, haemopylus influenza, enterobacteriaceae e. coli, citrobacter, enterobacter, serratia, providencia, proteus, produtoras de ESBL e AmpC Ex: meningite q evoluir com gravidade Pseudomonas aeruginosa Droga mais ativa: meropenem Imipenem: pode ser usado c/ igual segurança Ertapenem não trata pseudômonas Inativos contra stenotrophomonas maltphila e burholderia cepaciae Anaerobios: CGP, BGP (incluindo bacteroidis fragilis e clostridium SP) Nocardia e actinomyces sp Infecções hospitalares – agentes multiresistentes Infecção corrente sanguinea, partes moles, osteoarticulares, gineco e puerperal, ITU complicada, intra-abdominal, pneumonia (hosp e associadas a ventilação), sepse Resistentes a classes anteriores: imipenem e meropenem escolha para BGN (enterobacteriaceae) resistentes a cefalosporinas: citrobacter, enterobacter, serratia e providencia. Ou desenvolvimento de resistenia em tto com cefalosporina Bom p tto empírico hospitalar sem etiologia em pct q já usou vários atbs; neutropenia febril; infecção polimicrobiana grave (ex: pancreatite) Penicilina cristalina: infecções de pele e partes moles erisipela, celulite, meningites por n. meningitidis e s. pneumoniae com sensibilidade comprovada, penumonia comunitárias em área de baixa resistência de pneumococos, endocardites e neurossifilis 6 mi tétano ou leptospirose 12 mi estreptococos 18 mi anaeropicos 24 mi encocardite ou neurossifilis 30 mi meningite CA-MRSA: pouco no BR, comum nos EUA. Sta aureus adquirido na comunidade e não no ambiente hospitalar; comum quando não tem higiene ou sexo com pessoas do mesmo sexo Moraxela e haemofilus: atípicos -Capsulados (atacam mais os esplenectomizados): neisseria meningitidos, ste pneumoniae e haemophilos influenza MENINGITE= gran 2, 3 dias p sair PCR – 1 sem. Látex as x não tem Bacterioscopia: diplococo g- = neisseria (ceftr, penicilina) coco g+ = listeria (ampi) Provas bioquímicas Stre faz hemólise (b, a, y) Coagulase para os sta se + (aureus + grave) se – (sta de pele mais simples) Sta tem catalase + (borbulha) STAPHYLOCOCCUS STREPTOCOCCUS ENTREROCOCCUS Coagulase positivo: S. aureus Beta-hemolíticos: Grupo A: S. pyogenes Grupo B: S.agalactiae E. fecalis E. faecim E. gallinarum E. avium Coagulase negativo: S. lugdunensis Não beta-hemolíticos: S. pneumoniae S. bovis Grupo vribrians: S. milleri S. mitis S. mutans AMPC: CESP: ciprobater, enterobacter, serrace, providencia proteus (RESISTENCIA A CEFALSPORINA 3ªG); USA: cefepima ESBL: ENTEROBACT (ecoli, klebsiella)(RESISTENCIA A TODAS); USA: carbapemenicos
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