Farmacologia

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Com frequência, o efeito de um fármaco diminui gradualmente quando ele é administrado de maneira
contínua ou repetida. Baseado em seus conhecimentos de farmacodinâmica, cite dois mecanismos
que podem levar à perda da eficácia terapêutica.
Os dois mecanismos que podem levar a perda na eficácia terapêutica são o aumento da degradação
metabólica (indução metabólica) e a exaustão de receptores que estão associados à depleção de
uma substância intermediária.
Explique dois fatores que interferem no processo de absorção dos fármacos.
A forma farmacêutica pode interferir no processo de absorção, uma vez que o comprimido é mais
difícil de ser absorvido devido o fármaco estar compactado, enquanto que na solução oral por ser
líquido é mais fácil de ser absorvido,pois interage com o líquido biológico. Outro fator que interfere na
absorção pode estar relacionado ao paciente, como o fluxo sanguíneo, sendo que tecidos pouco
vascularizados tendem a dificultar a absorção.
Qual a importância da metabolização dos fármacos?
A metabolização é importante para que ocorra a transformação de fármacos em metabólitos e com
isso eles se tornam mais polares e hidrossolúveis, facilitando a excreção do organismo.
Explique como se dá a interação fármaco-receptor e qual a sua consequência molecular e biológica.
A interação fármaco-receptor se dá pelo mecanismo de chave-fechadura. O receptor pode ser um
agonista modificado que interage com o sítio do receptor e gera a resposta biológica ou pode ser um
antagonista que bloqueia a resposta biológica. Essa interação vai ativar ou bloquear molecularmente
e uma consequência biológica é o efeito que esse fármaco vai ter sobre determinada célula que pode
ser tóxico e/ou terapêutico.
Escolha um mecanismo de transdução de sinal de um receptor e explique como a interação com um
fármaco pode levar ao efeito farmacológico esperado.
Canais iônicos acionados por ligante que modulam reações bioquímicas intracelulares (ex. sistema
cálcio calmodulina). Conhecidos como receptores ionotrópicos, estes receptores são proteínas da
membrana com estrutura semelhante a outros canais iônicos, mas que incorporam um sítio de
ligação (receptor) de ligante, geralmente no domínio extracelular. Tipicamente, são os receptores
sobre os quais atuam os neurotransmissores rápidos.
Exemplos: receptor nicotínico de acetilcolina, receptor GABAA.
Descreva o metabolismo de primeira passagem e o seu significado. Cite exemplos de vias de
administração nas quais esse efeito ocorre e não ocorre.
O metabolismo de primeira passagem é o que ocorre no fígado em que a metabolização do fármaco
ocorre de forma pré-sistêmica antes de entrar na circulação sistêmica. Sendo assim, no fígado há a
presença de hepatócitos que possuem enzimas hepáticas em suas membranas formadas pelo
complexo CYP que degradam em partes o fármaco antes do mesmo seguir para circulação sistêmica
e ser totalmente metabolizado. A via de administração oral tem efeito de metabolismo de primeira
passagem, enquanto que a via sublingual não ocorre efeito de segunda passagem.
Descreva o efeito do pH urinário na excreção renal de um fármaco.
Se o pH da urina estiver ácido e a droga estiver na forma ionizada, o fármaco vai ficar preso na urina e
não vai ser reabsorvido. Se o pH estiver básico e a droga estiver na forma não ionizada, ela será mais
reabsorvida e menos presa na urina.
Explique o processo de indução e de inibição enzimática. Quais as consequências desse processo
durante o uso de mais de um medicamento metabolizados pelas mesmas enzimas microssomais?
Os compostos que induzem a atividade enzimática de enzimas CYP 450 aumentam a velocidade do
metabolismo,excreção e diminui a biodisponibilidade. Já os compostos que inibem a atividade
enzimática do CYP 450 diminuem a metabolização e excreção e aumentam a biodisponibilidade. As
consequências durante o uso de mais um medicamento metabolizado pelas mesma enzimas é a
competição pelo sítio de ligação.
Explique a recirculação entero-hepático e sua importância na farmacocinética de alguns
medicamentos.
O fármaco é metabolizado no fígado e antes de ser levado para o sangue para a circulação sistêmica,
ele é conduzido para a vesícula biliar onde será excretado para o intestino. O fármaco conjugado
pode encontrar no intestino bactérias que possuem a enzima beta-glucuronidase que são
responsáveis por clivar o ácido glucurônico do fármaco e ele volta para o sangue. Depois disso ele é
encaminhado para os rins, onde será excretado pela urina. A importância dessa recirculação em
alguns medicamentos é no caso dos anticoncepcionais, em que ele sofre essa recirculação e volta
para o fígado, retardando a ação dele no organismo, por isso o anticoncepcional é ingerido de
24/24h.