HISTAMINA e ANTI-HISTAMÍNICOS

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HISTAMINA E ANTI-HISTAMÍNICOS
É um mensageiro químico gerado principalmente nos mastócitos e basófilos. E participa de
reações alérgicas e inflamatórias, secreção de ácido gástrico e a neurotrnasmissão em
algumas regiões do cérebro. Grande quantidade no pulmão, pele e trato GI.
Formada pela descarboxilação do aminoácido histidina pela histidina-descarboxilase. Nos
mastócitos, a histamina está armazenada em grânulos com complexo inativo comporto de
histamina e heparina. Quando não é armazenada, ela é rapidamente inativada pelas
enzimas aminoxidases.
A liberação pode ser citotóxica ou imunológica. A segunda está relacionada com a rinite
alérgica. IgE ligam em mastócitos e lá ficam, quando há a segundo contato com um
antígeno ocorre a liberação de histamina. Essa resposta ocorre por três vias: degranulação
dos mastócitos (liberação de histamina), ativação de fosfolipase A2, sinalização de genes
de citocinas. A histamina é liberada primeiro, pois não depende de transcrição e tradução
de proteínas. A vantagem do anti-histamínico é no início do processo. Há também
liberação por meio imunoógico, induzido por fármacos como tubocurarina, succinilcolina,
substâncias para contraste radiológico, morfina, polimixina B e vancomicina.
Metabolismo: Histamina N-metiltransferase e diaminoxidase (DAO). Eliminação renal.
Na Rinite alérgica: Aumento da permeabilidade vascular = maior escorrimento.
O choque anafilático é quando há histamina em grandes concentrações.
RECEPTOR Descrição
H1 Contração da musculatura lisa (TGI, brônquios e útero) e aumento da
permeabilidade dos capilares. Vasodilatação de pequenos vasos
sanguíneos promovendo liberação de NO (mais rápida e fugaz).
Aumenta citocinas pró-inflamatórias. Envolvido na Rinite alérgica,
dermatite atópica, conjuntivite, urticária, broncoconstrição, asma e
anafilaxia. Proteína Gq (+IP3 e + DAG). Ativa NF-kB e transcrição de
genes de citocinas. Inotropismo positivo.
H2 Células parietais gástricas (+) secreção ácida. Proteína Gs (+ AMPc).
Cronotropismo e inotropismo positivo (sem relevância clínica). Mus.
Lisa e cérebro. Vasodilatação que demora mais para iniciar.
H3 Proteína Gi/G0 (- AMPc). Modulação da neurotransmissão ao nível
pré-sináptico do SNC e alguns periféricos. Regulação da liberação de
neurotransmissores.
H4 Proteína Gi/G0 (- AMPc e + Cálcio intracelular). Células
hematopoiéticas e mucosa gástrica.
ANTI-HISTAMÍNICOS H1
● Não influenciam na formação ou liberação de histamina
● Bloqueiam a resposta mediada por receptor H1.
● Existem fármacos de:
o 1 ª Geração
▪ Baratos
▪ Entram no SNC – Sedação
▪ Reagem com outros receptores (muscarínicos e dopaminérgicos)
o 2ª Geração
▪ Específicos para H1
▪ Não atravessam muito a BHE
● USOS TERAPÊUTICOS
o Condições alérgicas e inflamatórias; úteis em alergias causadas por antígeno que age em mastócitos
sensibilizados por anticorpos IgE. Rinite alérgica e urticária. Entretanto não muito útil em bronquite asmática,
pois a histamina não é o principal mediador. Glicocorticoides têm efeitos anti-inflamatórios maiores do que os
anti-histamínicos H1.
o Enjoo e náuseas: reduzem a êmese e a náusea mediadas pelas vias quimiorreceptora e vestibular. Ação
antiemética parece ser devida ao bloqueio central de receptores H1 e muscarínicos.
o Soníferos. Muitos de primeira geração.
● Farmacocinética
o Meia vida: 2-6 horas
o Absorvido por via oral (bem)
o Alta distribuição
● Efeitos adversos
o Sedação
o Boca seca (Xerostomia) – Efeito anticolinérgico fraco
o Interações farmacológicas: potencializa todos outros depressivos do SNC, inclusive o álcool. Com inibidores de
monoamina oxidase (IMAO) exacerbam os efeitos anticolinérgicos dos anti-histamínicos. Os de 1ª geração
possui ação antimuscarínica considerável, por isso diminuem a eficácia de inibidores de colinesterase no
tratamento de Alzheimer.
INIBIDORES DOS RECEPTORES HISTAMÍNICOS H2
● Utilidade como inibidores da secreção de ácido gástrico no tratamento de úlceras e pirose.
● Bloqueiam competitivamente a histamina nos receptores H2 das células parietais gástricas, diminuindo a concentração
de AMPc.
Ademais
● Terfenadina e astemizol foram retiradas do mercado por induzir taquicardia ventricular polimórfica.
● Cromoglicato de sódio e Nedocromil sódico inibem a liberação de histamina do tipo não citotóxica e via imunológica
(antígeno-anticorpo)