Resumo Carcinogênese, Neoplasia e Metástase

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Carcinogênese
Conceito
Processo de formação do câncer.
Classificação geral dos agentes carcinógenos
- Químicos
→ Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
→ Dieta
→ Hormônios
- Físicos 
→ Raios UV
→ Radiação ionizante
- Biológicos
→ Vírus
Etapas do processo de carcinogênese
1- Iniciação
→ Irreversível
→ Requer “fixação” da lesão do DNA
2- Promoção
→ Reversível
→ Proliferação celular
→ Alteração da apoptose 
3- Progressão
→ Irreversível
→ Aneuploidia somática
→ Cariótipo instável
4- Manifestação 
→ Infiltração tumoral
Bases moleculares da carcinogênese
- Proto-oncogenes — Genes indutores de proliferação celular (população de células normais)
- Oncogenes — Genes indutores de tumor
- Genes supressores tumorais — Genes que inibem o crescimento celular
→ Inibem o crescimento celular
→ Desregulam a apoptose (aumenta apoptose)
Mecanismo geral do câncer
1- Agentes químicos, físicos ou biológicos
2- Agressão tecidual
3- Lesão no DNA
4- Apoptose/ Reparo do DNA/ Mutação
5- (Caso haja mutação) Desregulação da apoptose/ Genes supressores inativados/ Oncogenes
6- (Caso haja genes supressores inativados) Aumento da taxa de crescimento celular. (Caso haja oncogenes) Aumento do crescimento celular. (Caso haja desregulação da apoptose) Morte das células
7- Neoplasia
Neoplasias 
Conceito
É uma massa de tecido anormal que surge em diferentes partes do corpo, com características específicas em cada local e apresenta ritmos de crescimento e riscos diferentes.
Célula Normal → A divisão celular é controlada por fatores reguladores que são responsáveis pela manutenção da homeostase.
Célula Neoplásica → As células neoplásicas desenvolvem a capacidade de divisão autônoma.
Características da célula neoplásica
1- Crescimento excessivo
2- Infiltração dos tecidos
3- Indiferenciação celular
4- Morfologia alterada
5- Função alterada
Etiologia
- Fatores constitucionais 
→ Genótipo 
→ Fenótipo
→ Enfermidades anteriores que predispõem ao câncer
- Fatores exógenos 
→ Água, terra e ar
→ Ambiente ocupacional: indústrias químicas 
→ Ambiente de consumo: alimentos, medicamentos, produtos domésticos
→ Ambiente cultural: estilo e hábito de vida 
- Fatores hereditários 
→ Ação dos carcinógenos - depende da suscetibilidade relativa individual
→ Suscetibilidade
 Transmitida geneticamente
 Se desconhece o mecanismo
 A neoplasia não é herdada
- Mutações 
→ Espontânea - causas desconhecidas
→ Induzida - causas conhecidas
- Agentes mutagênicos
→ Físicos – Raio x, UV, traumas
→ Químicos
→ Biológicos – Microorganismos, parasitas 
Causas
- Mecanismo geral
Agentes (físicos, químicos, biológicos) → Lesão no genoma da célula → Alterações da função e da diferenciação → Alterações morfológicas → Diagnóstico
Agentes Físicos 
- Radiação ultravioleta
→ UV-A: envelhecimento precoce
→ UV-B: queimaduras — Protetor solar
→ Altera DNA celular 
→ Diminui células de defesa
→ Câncer de pele
→ Predisposições:
 Animais albinos, brancos, despigmentados
 Carcinoma epidermóide (felinos e pálpebra de bovinos)
 Carcinoma de células basais
 Melaninas: pigmentação exagerada
- Osteosarcoma
→ Neoplasia óssea mais frequente em cães
→ Membros torácicos → maior peso.
 Ossos longos, traumas
 Etiologia idiopática
→ 98% com metástases 
→ Amputação paliativa
Causas Químicas 
- Ação direta
→ Ação da própria substância (DMSO, imidazol)
- Ação indireta
→ Produtos de sua metabolização hepática.
→ Alcatrão, nicotina, inseticidas 
- Período de exposição
→ Alta variação
→ Depende do agente
→ Depende dos metabólitos.
- Podem ser reversíveis
→ Cessa a exposição do agente 
Causas Biológicas
- Vírus oncogênicos 
- DNA
- RNA
Morfologia das neoplasias 
- Constituintes básicos:
→ Parênquima
 Tumores medulares (estroma delicado)
 Tumores diferenciados ou indiferenciados (anaplásicos) — Modificação no desenvolvimento de uma célula ou de um tecido, muitas vezes fazendo com que esta célula/tecido perca suas características de forma e função.
→ Estroma
Tumores esquirrosos (desmoplasia) — Crescimento de tecido conjuntivo ou fibroso.
Classificação das neoplasias
- Quanto à origem das células:
→ Origem epitelial
→ Origem mesenquimal
→ Células redondas
- Quanto ao seu comportamento:
→ Benignas
→ Malignas
- Epiteliais
→ Epitélios de revestimento
→ Glândulas
- Mesenquimais
- Células Redondas
→ TVT
→ Melanoma
→ Linfoma
→ Mastocitoma
→ Seminoma
Diferenças macroscópicas entre neoplasias benignas e malignas
Característica Benignos Malignos
Crescimento Expansivo Infiltrativo
Velocidade de Crescimento Lento Rápido
Pseudocápsula Frequente Rara
Formação de Cistos Frequente Raro
Necrose e Hemorragia Rara Frequente
Diferenças microscópicas entre neoplasias benignas e malignas
Característica Benignos Malignos
Forma das Células Homogênea Variada
Volume das Células Homogêneo Variado
Relação Núcleo-Citoplasma Próximo do normal Aumentada
Cromatina Nuclear Delicada Grosseira
Mitoses Raras e típicas Frequentes, típicas e atípicas
Diferenciação Bem diferenciada Indiferenciada
Invasão de vasos Ausente Frequente 
Metástases Nunca Frequentes
Nomenclatura das neoplasias 
- Neoplasias benignas — sufixo “OMA”
→ Exemplos:
 Tecido gorduroso: Lipoma
 Tecido fibroso: Fibroma
 Tecido glandular: Adenoma
 Osso: Osteoma
 Epitélio de revestimento: Papiloma
- Neoplasias malignas de origem epitelial — sufixo “CARCINOMA”
→ Exemplos:
 Tecido glandular: Adenocarcinoma
 Epitélio escamoso: Carcinoma de Células Escamosas
- Neoplasias malignas de origem mesenquimal — sufixo “SARCOMA”
→ Exemplos:
 Osso: Osteossarcoma 
 Músculo liso: Leiomiossarcoma
 Músculo estriado: Rabdomiossarcoma
 Tecido gorduroso: Lipossarcoma
- Neoplasias epiteliais e mesenquimais (Neoplasias Mistas)
→ Exemplos
 Fibroadenoma
 Carcinossarcomas de mama e útero
- OBS: EXCEÇÕES
Linfoma — Neoplasia maligna dos órgãos linfáticos
Melanoma — Neoplasia maligna dos melanócitos
Seminoma — Neoplasia maligna de células germinativas
Hepatoma — Neoplasia maligna do fígado
Metástase
Conceito
É a disseminação do tumor para outra área não conectada diretamente com o local de origem.
Sequência de eventos da neoplasia
Transformação em célula tumoral → Crescimento → Angiogênese → Perda da coesão → Invasão → Penetração nos vasos → Sobrevivência na circulação → Parada → Saída do vaso → Crescimento e angiogênese → METÁSTASE
Vias de Metástases
- Via hematógena ou sanguínea
- Via linfática
- Por implante
→ Vísceras ocas
 Digestivo
 Urinário
→ Cavidades serosas
 Implante:
 1- Peritoneal
 2- Pleural
- Por contiguidade
Recidiva
- É o retorno ou recorrência do câncer, ou seja, ele pode voltar em pouco tempo ou mesmo anos após o término do tratamento oncológico.
- Em geral, a recidiva ocorre porque as células liberadas pelo tumor tratado se espalharam pelo corpo e ficaram inativas por algum tempo, voltando depois a crescer.
- Existem 3 tipos de recidiva:
→ Recidiva local: quando o câncer volta no mesmo lugar onde houve a primeira ocorrência da doença;
→ Recidiva regional: o câncer volta próximo ao lugar onde ele apareceu pela primeira vez, normalmente, em linfonodos próximos;
→ Recidiva metastática distante ou metástase a distância: quando o câncer volta em outra parte do corpo, geralmente distante de onde ocorreu pela primeira vez.
Diagnósticos das neoplasias 
- Citologia Aspirativa
→ Punção Aspirativa por Agulha Fina (PAAF)
 Retirar células de nódulos palpáveisem órgãos ou tecidos.
- Biópsia
→ Consiste na retirada de um fragmento de uma parte do corpo (biópsia incisional) ou mesmo de um órgão ou lesão como um todo (biópsia excisional).
- Imunoistoquímica
→ É o estudo de células cancerígenas no organismo, feito a partir de reações químicas entre proteínas das células doentes e anticorpos preparados e marcados com proteínas conhecidas.
Vantagens
• Baixo custo
• Simples
• Uso ambulatorial
• Dispensa internações e tranquilizantes
• Velocidade diagnóstica
Exame Citológico
- Fixadores:
→ Metanol (álcool metílico – 3 a 5 min)
→ Álcool a 95º
- Corantes:
→ Giemsa
→ Panótico rápido
- Histopatológico
→ Fixadores
 Formol a 10%
 Bouin – 1/10 ou 1/20