biologia tumoral

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CONCEITOS:
· Tumor:
. massa anormal causada pelo aumento do volume tecidual com autonomia. Caracterizada pela perda de controle da expansão clonal, gerando competição por espaço e nutrientes e como consequência, células mais resistentes. 
. doença crônica com infiltrado mononuclear, que induz a angiogênese e reduz a reatividade imunológica
· Neoplasia:
. massa anormal de tecido, com crescimento rápido, não controlado, atípico, autônomo, de forma agressiva e causa lesão irreversível
· Câncer:
. neoplasia maligna, doença genética causada por mutação
CLASSIFICAÇÃO:
· Feita de acordo com a histogênese
· Benigno:
. -OMA (local+oma)
. exceções: adenoma - glândula, papiloma - tecido epitelial, cistadenoma - adenoma com produção de cisto, pólipo - da mucosa para a luz
. origem mesenquimal: 
3. tecido conjuntivo: FIBROma, LIpoma, OSTEoma, CONDROma
3. tecido epitelial: HEMANGIoma, LINFANgioma, MENINgioma
3. muscular: LEIOmioma, RABDOmioma
· Maligno:
. -CARCINOMA (local + carcinoma): tumores malignos de origem epitelial (endo ou ectodérmica)
1. endoderme: pulmão, fígado, pâncreas, epitélio de revestimento interno
1. ectoderme: epiderme, glândulas, sistema nervoso, epitélio de revestimento das cavidades: nasal, oral e bucal
. -SARCOMA (local + sarcoma): tumores malignos de origem mesodérmica
2. derme, músculos, sistemas: circulatório, esquelético, excretor e reprodutor
· Misto*:
. tumor originário de uma camada de células germinativas que se diferenciam em mais de um tipo celular
. benigno: adenoma pleomórfico (glândulas salivares)
. maligno: tumor misto maligno com origem na…/tumor de Wilms
· Teratoma*:
. tumor originário em células que representam mais de uma camada celular germinativa, ou seja, células totipotentes (que tem a capacidade de formar os três tecidos germinativos - testículos e ovários)
. benigno: tetaroma maduro, cisto dermóide
. maligno: tetraroma imaturo
· 
MALIGNO x BENIGNO:
MALIGNO:
· sofrem anaplasia:perda da morfofisiologia celular em diferentes graus.
. geralmente possuem aspecto jovem/blástico: mais arredondadas, núcleo maior, cromatina mais frouxa
. apresentam pleomorfismo, heterogeneidade, aumento na relação núcleo/citoplasma, núcleo hipercromático, macro nucléolo, ficam gigantes uninucleadas e apresentam mitoses aberrantes 
*em linfonodos esses dados não procedem 
*desmoplasia: crescimento de tecido conjuntivo fibroso, geralmente associado à neoplasias malignas
· (corte de pele)
· Crescimento: 
. rápido, de forma errática, se infiltra em tecido distantes
. por ter crescimento acelerado, geralmente possui necrose isquêmica no interior
· Potencial metastático/invasividade:
. único tipo de tumor com esse potencial
. é definida como a capacidade de se infiltrar em estruturas adjacentes pela membrana basal
. carcinoma in situ: tumor intra epitelial que ainda não sofreu metástase. É caracterizado por ser pré-invasivo, sem o rompimento da cápsula da membrana; no futuro se torna invasivo, podendo gerar êmbolo (com prognóstico reservado)
BENIGNO:
· sofrem diferenciação: mantém características específicas das células originárias (função, morfologia, localização) - as células tumorais são idênticas às células do tecido originário, porém com maior densidade e desarranjo arquitetural
· (corte de pele)
· Crescimento: localizado e lento
GERAL:
·  Gradação:
. a gradação neoplásica tem como parâmetro central as características da anaplasia, porém não é precisa pois o grau do tumor pode mudar de acordo com seu crescimento e o mesmo tumor pode ter graus diferentes dependendo do local
. cada tipo de tumor tem seu protocolo de graduação específico
. ex. geral:
3. grau l: pouco diferenciado: ainda pode ter função (mais leve)
3. grau ll: mais diferenciado
3. grau lll: altamente diferenciado: sem morfofisiologia típica - alto grau de anaplasia (mais grave)
· Estadiamento*:
. se baseia na extensão anatômica do tumor, tendo como foco o tamanho do tumor primário e a extensão da disseminação local e distante.
. utiliza os métodos TNM (tumor, linfonodo, metástase) e AJC - ambos classificam tumores maiores, invasivos e metastáticos
· Fatores que influenciam o crescimento:
. Cinética:
1. tempo de duplicação de células tumorais*: mais elevado que o normal e de forma desorganizada
1. fração de crescimento: relação entre células aptas para reprodução e células que não estão na fase reprodutiva
1. produção e perda celular*: o acúmulo de células tumorais ocorre pelo desequilíbrio da fração de crescimento (produção/perda)
. Hospedeiro:
2. angiogênese: potencial de neovascularização, possui ajuda de leucócitos. Pode ocorrer necrose isquêmica próxima, pelo fato da angiogênese não acompanhar o crescimento
2. hormônios: os tumores em tecidos que sofrem influência hormonal (mama, endométrio, próstata), sendo possível regular sua evolução pela regulação hormonal 
· Implicações clínicas/conclusões:
. Heterogênese tumoral:
1. tendência de acumular mutações - embora o crescimento celular seja mais lento pelas mutações, as células aumentam de tamanho mais rápido por possuir maior volume celular. A remoção faz com que as células remanescentes se reproduzem mais rápido
1. subclones são heterogêneos quanto à invasividade, capacidade de metastatizar, antigenicidade e resposta à tratamento quimioterápico
1. progressão tumoral*: tumor clinicamente detectável costuma ser formado por células heterogêneas, apesar da origem clonal
1. clonalidade*:
4.  monoclonal: quando se origina da proliferação de uma célula transformada 
4. policlonal: as células neoplásicas se originam de várias células transformadas
· Suscetibilidade dos tumores à quimioterapia*:
. agentes antineoplásicos atuam em células em divisão, então os tumores com fração de crescimento mais alta são mais suscetíveis, mas também são os que crescem mais rápido quando não tratados
· Período latente*:
. período que as células filhas ficam fora do compartimento de replicação, demorando mais para o tumor ser detectado 
· Vias de disseminação:
· Implante direto:
. células tumorais liberadas na cavidade: por semeadura de superfície
. via linfógena: pelos vasos linfáticos e linfonodos, geralmente ocorre em carcinomas
. via hematógena: pelos vasos sanguíneos (geralmente veia): sarcoma (pulmão, fígado, cérebro, ossos) e carcinoma renal
· Eventos:
· Transformação celular:
. dano estrutural no DNA gera mutações
· Expansão tumoral:
. inativa o gene supressor (P53), ocorre evasão do comprometimento de diferenciação, ocorre apoptose
· Angiogênese:
. o subclone faz aderência no tecido, passando pela matriz extracelular 
· Progressão tumoral:
. mutações que geram instabilidade clonal
· “Deslocamento das células neoplásicas”:
. diminui a expressão de caderina, ou seja, as células se separam pela falta de expressão da molécula de adesão
· Fixação dos componentes da matriz:
. ampla expressão de integrinas
· Degradação da matriz:
. secreção de enzimas (metaloproteínas) que degradam a matriz
· Motilidade:
. fator autócrino, ocorre a criação de pseudópodes
· Intravasamento:
. drenagem do tumor para dentro do vaso
· Viabilidade na corrente circulatória:
. interação com a célula hospedeira
. adesão heterotópica: por plaquetas
. adesão homotópica: pela formação de êmbolos
· Adesão e extravasamento:
. interação célula-receptor no novo tecido
· Colonização do tecido metastático
· Alterações cariotípicas que podem gerar câncer*:
· Translocações 
· Deleções
· Alterações citogenéticas associadas com amplificação gênica
· Fatores que geram predisposição*:
· Raça e localização
· Idade
· Hereditariedade 
· Distúrbios pré neoplásicos adquiridos
· Agentes carcinogênicos*:
· Carcinogênese química:
. iniciação: induz alterações no genoma que são irreversíveis 
. promoção: induz o tumor em célula iniciadas - os agentes que fazem a promoção tem ação curta e não são tumorígenos em si - apenas em células iniciadas
. substâncias carcinogênicas: agentes alquilantes, hidrocarbonetos aromáticos, azo corante, carcinógenos de ocorrência natural, nitrosaminas e amidas
· Carcinogênese por irradiação:
. raios UV
. radiaçãoionizante
· Oncogênese virótica*:
· Vírus de DNA:
. EBV, HPV
· Vírus de RNA:
. retrovírus de transformação lenta e aguda
· Oncogenes*:
· Oncogene:
. produtos associados à transformação neoplásica
· Proto-oncogene:
. genes celulares normais que afetam o crescimento e diferenciação
1. v-oncs (retrovírus)
1. c-oncs (por alterações in situ que afetam a expressão)
· Genes supressores do câncer / anti-oncogenes*:
· O câncer pode surgir pela ativação de oncogenes promotores de crescimento ou pela inativação de genes que suprimem a proliferação celular
· Patogenia do câncer*:
· É uma doença genética, ou seja, surge a partir de várias mutações acumuladas no genoma
· As células tumorais adquirem autonomia no crescimento
. Os oncogenes podem: 1) decodificar os fatores de crescimento 2) decodificar fator de crescimento defeituoso ou amplificado 3) decodificar proteínas de membranas críticas para a transdução de sinais
· 
· Efeitos do tumor no hospedeiro*:
· Efeitos locais
· Efeitos hormonais
· Caquexia
· Síndromes paraneoplásicas
· Defesa do hospedeiro contra os tumores*:
· Antígenos tumorais
· Mecanismos efetores antitumorais do hospedeiro
· Imunovigilância
· Imunoterapia humoraral
· Diagnóstico laboratorial do câncer*:
· Exames histológicos
· Exames citológicos:
. aspiração por agulha fina
. esfregaço citológico
. imunocitoquímica
. análise com sonda de DNA
. citometria de fluxo de DNA
. marcadores tumorais