Lúpus Eritematoso Sistemático

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lúpus eritematoso sistemático
· Doença inflamatória crônica autoimune sistêmica, com períodos de ATIVIDADE e REMISSÃO;
· 15 a 120 casos a cada 100.000 indivíduos na população;
· Mulheres jovens anos reprodutivos- 9:1;
· Idade média em torno de 30 anos;
· Não caucasiana, ascendência africana;
Artrite aditiva em qualquer articulação
· Pode gerar qualquer tipo de artrite, mas geralmente é não erosiva, como na artrite reumatoide;
genética e fatores ambientais
· Pelo menos 100 genes podem estar envolvidos com a doença em humanos;
· Parentes de 1 grau de pacientes com LES possuem uma probabilidade 20x maior para o LES;
· Taxas de concordância em pares de gêmeos idênticos 24-58% x não idênticos 3-10 %;
imunologia
· Devido a suscetibilidade genética, os autoantígenos circulantes são reconhecidos por células B que passam a secretar autoanticorpos;
· Inicialmente os autoanticorpos contra o DNA reagem com o DNA circulante e se depositam nos tecidos hipersensibilidade tipo III;
· Com a evolução outros anticorpos contra fosfolipídios de membrana estão presentes hipersensibilidade tipo II;
· Anticorpos anti-fosfolípides causam lise de células hematológicas;
1. Deposição imunocomplexos circulantes nos glomérulos (ou outros órgãos – pele, articulações, coração);
2. Ativação via clássica do complemento:
a. Complexos de lise celular
b. C1q - FC da IgG dos IC depositados ativação de neutrófilos
c. (C3a e C5a) recrutamento de neutrófilos
3. Neutrófilos - ROS e IL
a. Lesão podocitária
b. Proliferação de células mesangiais, endoteliais e epiteliais parietais
c. Aumento na síntese e na deposição de matriz EC
d. Disfunção renal
· Perfil Th1, com um pouco de Th17 e predomínio de resposta humoral (IgM e IgG);
diagnóstico
· Diagnóstico na presença de 4 dos 11 critérios;
· Proteinúria persistente (> 0,5 g/dia ou 3+) presente em três amostras e/ou alterações no sedimento urinário (hematúria, cilindros granulosos);
· Leucopenia (menor que 4.000 leucócitos/ml), Linfopenia (menor que 1.500);
· Plaquetopenia (menor que 100.000 plaquetas/ml na ausência de outra causa);
· ANTICORPOS: 
· FAN (imunofluorescência indireta, utilizando como substrato as céls HEp-2);
· Anti-DNAds, Anti-SM e Ac Antifosfolipídios (Anti-cardiolipina, Lupus anticoagulante, Anti B2 glicoproteína 1);
fan
· Grupo de auto-anticorpos contra diferentes estruturas das células
· 10% a 15% da população sadia pode ter FAN reagente
· POSITIVO: outras doenças reumatológicas, medicamentos, HIV, mononucleose, linfoma e tuberculose
· Técnica:
· Marca Ac do soro do paciente com corante fluorescente
· Mistura-se este sangue em um recipiente com uma cultura de células humanas (chamadas de HEp-2)
· Os resultados são repetidos após várias diluições do sangue, até a fluorescência desaparecer (1/40), (1/80), (1/160), (1/320), (1/640), (1/1280)
· Existem vários tipos de FAN, cada um deles associado a um tipo de doença autoimune diferente
tratamento
· ANTI-INFLAMATÓRIOS
· AINE
· GLICOCORTICOIDES
· Sintomas como febre baixa, fadiga, artrite ou pleurisia.
· Na maioria das pessoas com LES, os antiinflamatórios são os únicos medicamentos necessários para controlar a doença.
· ANTIMALÁRICO
· CLOROQUINA
· HIDROXICLOROQUINA
· Sintomas constitucionais crônicos, sintomas cutâneos e musculoesqueléticos não responsivos aos corticosteroides ou recorrência na retirada.
· Controlam 75% dos casos de LES com sintoma cutâneo
· Atividade anti-inflamatória pouco conhecida
· Interferência na produção de IL-1, IL-6, TNF e de PGL
· Aumenta pH lisossomos Estabilização membrana e inibição de enzimas lisossômicas, Inibição da fagocitose
· Inibição da quimiotaxia de neutrófilos e Inibição de superóxido pelos neutrófilos.
· IMUNOSSUPRESSORES
· CICLOFOSFAMIDA
· MICOFENOLATO
· Indicada para Nefrite Lúpica Grave