Atividade - Imunidade e Hemograma (P1 - MAD - Uni9 Vergueiro)

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Atividade - Imunidade e Hemograma (P1 - MAD - Uni9 Vergueiro)
CASO CLÍNICO 1
Mulher, 26 anos, cuidadora de idosos, sofreu um corte profundo com a faca na
mão direita, enquanto preparava o almoço do seu paciente. Imediatamente fez
a correta antissepsia do ferimento que estava vermelho, quente e muito
dolorido. No final do seu expediente, como a ferida estava muito dolorida, foi
até a UBS para avaliação médica. O médico solicitou nova antissepsia (que foi
realizada pela enfermeira), prescreveu medicação tópica e recomendou que
retornasse em sete dias. Após o tempo decorrido, a mulher retornou à UBS e o
médico a informou que o ferimento estava com boa evolução, não gerando
sequelas futuras.
a. Qual o mecanismo desencadeador do processo inflamatório descrito?
Explique a importância da correta antissepsia na boa evolução do quadro
inflamatório apresentado pela paciente.
Resposta: 50% - Trata-se de um caso de lesão tecidual com necrose e geração de processo
inflamatório, provocado por agente não infeccioso (agente agressor: objeto perfurocortante -
faca). 50% - A antissepsia evita que ocorra infecção da ferida comprometendo sua evolução visto
que, em processos inflamatórios infecciosos, deve haver a eliminação do agente infeccioso para
b. Neste caso, que componente da resposta imune foi lesado para que ocorresse o
processo inflamatório? Explique sua importância na manutenção da homeostase.
Resposta: 50% - Pele, que é uma barreira física do sistema imune; 50% - a pele íntegra e seus
componentes (ácidos graxos, peptídeos antibacterianos, microbiota) fornece proteção ao
organismo, visto que é o órgão que faz o contato direto do organismo com o meio ambiente e
agentes invasores.
CASO CLÍNICO 2
Recém-nascido gravemente afetado, apresenta infecções necróticas de tecido
mole, recorrentes ou progressivas, por estafilococos e microrganismos
Gram-negativos, além de periodontite, deficiência na cicatrização de feridas,
nenhuma formação de pus, leucocitose e atraso (> 3 semanas) no
desprendimento do coto umbilical. A contagem de leucócitos mantém-se alta,
mesmo entre infecções. Essas infecções tornam-se, de forma crescente,
difíceis de controlar. Exame físico: Abscesso em região de coxa direita sem
saída de secreção. Sem nenhuma outra alteração relevante. Exames
laboratoriais: Hemograma com leucocitose; dosagem de Imunoglobulinas
(IgA/IgM/IgG) = normais, contagem de linfócitos T CD4/CD8 = normal. O
diagnóstico nesse paciente foi de deficiência de adesão leucocitária do tipo I
(LADA ou LAD), que interfere diretamente no processo inflamatório.
c. Qual a relação entre esse diagnóstico e o processo inflamatório?
Resposta: Compromete a adesão de alta afinidade dependente de quimiocinas mediada por
integrinas o que leva a migração de leucócitos do sangue para um local de infecção extravascular
dentro de minutos após a infecção. As deficiências hereditárias em ligantes de integrinas e
selectinas levam a defeitos no recrutamento dos leucócitos para os locais de infecção e a
aumento da suscetibilidade às infecções.
d. Como característica da deficiência de adesão leucocitária do tipo I, a
contagem de leucócitos no sangue desse paciente encontra-se aumentada. A
maioria das infecções recorrentes desse recém nascido são causadas por
bactérias. Nesse caso, qual leucócito estaria aumentado na corrente
sanguínea? Qual a função dessa célula na resposta inflamatória?
Resposta: As células aumentadas na corrente sanguínea serão os neutrófilos. Os neutrófilos serão
as primeiras células a responder na maioria das infecções, particularmente infecções bacterianas
e fúngicas e, portanto, são as células dominantes da inflamação aguda. A principal função dos
neutrófilos é fagocitar microrganismos, especialmente microrganismos opsonizados e produtos
de células necróticas, bem como destruir esse material nos fagolisossomos. Em adição, os
neutrófilos produzem conteúdos de grânulos e substâncias antimicrobianas que matam
microrganismos extracelulares, mas também danificam tecidos sadios. Os neutrófilos são viáveis
por apenas algumas horas nos tecidos, por isso são os primeiros a responder, mas não fornecem
150 de 200 pontos
CASO CLÍNICO 3
Menino, 9 anos, foi atendido em unidade de pronto atendimento com
queimaduras em ambas as mãos e nas extremidade inferiores do corpo. A
mãe da criança relata que o menino sempre brincava sozinho, enquanto ela
trabalhava em home office, devido à pandemia. O acidente ocorreu enquanto o
menino brincava com fósforos na garagem de casa e, acidentalmente ateou
fogo em suas calças. A mãe relata que o menino só percebeu o acidente
quando suas calças estavam pegando fogo e desesperadamente, tentou
apagá-lo usando as mãos. O mesmo sofreu queimadura em ambas as mãos e
extremidades inferiores com muita dor espontânea e ao exame físico (Figura
1). Foram realizados os devidos cuidados tópicos nas áreas acometidas. O
paciente também foi medicado com analgésico e antibióticos orais para evitar
infecção secundária. Após um mês a criança retorna ao pediatra. Nesta
ocasião, foram observadas as lesões apresentadas na figura 2.
e. Quais os sinais e/ou sintomas relatados no caso e/ou observados na figura
1 que caracterizam a resposta inflamatória? Explique como esse sinal e/ou
sintoma é formado após a queimadura. (Resposta sem explicação não será
considerada)
25% (1 sinal) - Sinais: queimaduras em ambas as mãos e nas extremidades inferiores do corpo ou
rubor e edema nas palmas das mãos
25% (1 sintoma) - Sintoma: dor espontânea ao exame físico
50% - Mastócitos liberam histamina, gera vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular com
a formação do edema e consequentemente a bolha.
f. Qual o mecanismo responsável pela alteração das características da lesão
ilustrado na figura 2? Qual a célula do sistema imune inato que desempenha
um papel fundamental nesse processo? Justifique sua resposta com a função
desempenhada pela célula nesse processo. (Resposta sem justificativa não
será considerada)
Resposta: Mecanismo: Reparo tecidual/cicatrização (0,4)
Célula: Macrófagos M2. (0,3)
Os macrófagos M2 passam a secretar citocinas antiinflamatorias (IL-10 e TGF-beta) e fatores de
crescimento que agem sobre fibroblastos para aumentar a síntese de colágeno e induzir fibrose.
Esse tipo de resposta de macrófago é chamado de ativação alternativa de macrófago, para
distingui-la da ativação clássica, que aumenta funções microbicidas. A ativação alternativa do
macrófago desempenha um papel no reparo de tecidos após lesão e podem contribuir para
fibroses em uma variedade de doenças. Macrófagos alternativamente ativados são também
chamados de macrófagos M2. (0,3)
CASO CLÍNICO 4
Mulher, 19 anos, refere ter apresentado lesões de pele no local de uso de
relógio de pulseira metálica por um ano, com intensa piora nos últimos dias
de uso. Suspendeu o uso do relógio por conta própria. Há seis meses vem
notando aparecimento de lesões semelhantes localizadas nas regiões cervical
e abdominal, coincidindo com os locais do botão metálico e da corrente. Em
consulta com o dermatologista, foi realizado o teste epicutâneo de leitura
tardia que mostrou positividade para o níquel. Foi diagnosticada com
dermatite de contato alérgica que é consequência de uma reação imune contra
químicos de baixo peso molecular (nesse caso o níquel), denominados
haptenos. Os haptenos, devido ao seu baixo peso molecular, penetram pela
camada córnea e se difundem em direção à camada basal. Durante esse
processo de difusão, ligam-se às proteínas teciduais, tornando-se
imunogênicos. Os haptenos lipofílicos podem penetrar nas células de
Langerhans e se ligar a componentes citoplasmáticos dessas células que são
processados pelos proteossomos e se ligam ao MHC classe I. Já os haptenos
hidrofílicos tendem a conjugar-se com proteínas teciduais extracelulares e são
captados pelas células de Langerhans, processados e acoplados às
moléculas do MHC classe II. Os sinais e sintomas da dermatite de contato são
causados principalmente pelos linfócitos queinduzem apoptose nas células
da pele. Os linfócitos que liberam grande quantidade de IFN-γ que estimula
outras células T, células NK e macrófagos também contribuem para essa
patologia. O dermatologista então suspendeu o uso de materiais contendo
níquel e prescreveu a utilização de corticosteróide tópico nos locais das
principais lesões, com boa evolução, levando ao desaparecimento do quadro.
(Ref.: An Bras Dermatol.2011;86(3):419-33)
g. Baseado na descrição do caso clínico, quais são os linfócitos ativados
pelas células de Langerhans na dermatite de contato? Justifique sua resposta
com função desempenhada por cada uma das células incluindo a molécula de
MHC usada na apresentação de antígenos. (Respostas sem justificativas não
serão consideradas)
Diferentes agressões induzem a produção de citocinas diferentes e provenientes de células
dentríticas e outras células, e estas citocinas direcionam a diferenciação de células T ativadas
para um ou outro subgrupo. Nesse caso há a ativação do linfócito T CD4+ do tipo Th1 através do
MHC classe II. A assinatura da citocina das células Th1 é interferon-γ (IFN-γ), a citocina mais
potente de ativação de macrófago conhecida. Macrófagos ingerem e tentam destruir
microrganismos como parte da resposta imune inata. A influência desse processo é
substancialmente aumentada pela interação de células Th1 com os macrófagos. O resultado da
ativação mediada pelo CD40 e IFN-γ é que macrófagos se tornam fortemente microbicidas e
podem destruir a maioria dos microrganismos ingeridos. (0,5)
Os outros linfócitos ativados na dermatite de contato são os linfócitos T CD8+. A diferenciação de
células T CD8+ imaturas em linfócitos T citotóxicos (CTL) plenamente ativas, através do MHC
classe I, é acompanhada pela síntese de moléculas envolvida na morte celular, dando a estas
células T efetoras a capacidade funcional, que é a capacidade de induzir apoptose nas células
após o reconhecimento do antígeno. (0,5)
h. O tratamento proposto pelo dermatologista foi um sucesso, levando ao
desaparecimento do quadro. Porém ocorre a recidiva do quadro sempre que a
paciente volta utilizar níquel. Porque isso acontece? Justifique sua resposta
baseado nas características da resposta imune.
Como a dermatite de contato ocorre devido a uma resposta imune adaptativa, ela vem
acompanhada de memória imunológica. Na imunidade adaptativa o sistema imune se lembra da
exposição ao antígeno, e essa propriedade da imunidade adaptativa é chamada de memória
imunológica. A resposta para a primeira exposição ao antígeno, denominada resposta imune
primária, é iniciada pelos linfócitos chamados linfócitos imaturos que estão encontrando aquele
antígeno pela primeira vez. Os encontros subsequentes com o mesmo antígeno levam a respostas
chamadas de respostas imunes secundárias, que geralmente são mais rápidas, amplas e mais
capazes de eliminar o antígeno que as respostas primárias. As respostas secundárias são o
resultado da ativação dos linfócitos de memória, que são células de longa vida que foram
induzidas durante a resposta imunitária primária. Portanto todas as vezes que a paciente entrar
em contato com o níquel, a lesão proveniente da resposta imune acontecerá. (1,0)
CASO CLÍNICO 5
Paciente branca, de 32 anos, apresentou placa eritematosa, infiltrada, com
uma pústula isolada sobre a lesão, no membro inferior direito (região da coxa),
com dor e calor no local. Apresentava lesão semelhante, com tamanho menor,
na perna esquerda. Foi realizado exame bacterioscópico e bacteriológico da
pústula e iniciado tratamento com cefalosporina de primeira geração por 14
dias. Na primeira semana de tratamento, o eritema regrediu e ficaram
realçadas lesões furunculóides (Figura 1). Ao final dos 14 dias, houve
regressão total do quadro. O antibiograma mostrou S. aureus resistente à
oxacilina e sensível aos demais antibióticos testados
(sulfametoxazol-trimetropin, clindamicina, eritromicina, gentamicina,
ciprofloxacina e vancomicina).
i. Pelo caso acima, indique e explique o mecanismo de reconhecimento do
agente etiológico pelas células da imunidade inata.
20% - Reconhecimento através de receptores de reconhecimento de padrões (PRRs).
80% - A partir de padrões moleculares associados ao patógeno (PAMPs) presentes no
microrganismo, células da imunidade inata (tais como macrófagos e neutrófilos), reconhecem
essas estruturas através de receptores de reconhecimento de padrões, tais com os receptores da
família Toll-like receptors (TLRs), iniciando assim a eliminação do patógeno pelo mecanismo de
fagocitose.
j. Além da fagocitose, explique como a resposta imune inata pode provocar a
morte deste patógeno com o auxílio do sistema complemento?
Resposta: 50% - A ativação do sistema complemento têm como objetivo principal a formação do
complexo de ataque à membrana (MAC), 50% - que leva a formação de poros na
membrana/parede do patógeno, provocando descontrole osmótico e consequente morte do
microrganismo.