Esteato-Hepatites

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Esteato-Hepatites 
 
Doença hepática gordurosa não alcoólica: grupo de condições que possui em comum a presença de 
esteatose hepática em indivíduos que não consomem álcool, ou o fazem em quantidade muito pequena (<20g 
de etanol/semana) 
 
Espectro da doença: 
fígado normal à esteatose hepática à esteatose hepática alcoólica (com ou sem fibrose) à cirrose 
 
Epidemiologia: 
à Cerca de 20% dos brasileiros têm obesidade 
à Hepatopatia crônica mais comum no mundo atual 
à Incidência igual entre os sexos, geralmente entre 40 e 60 anos 
 
Fatores de risco: 
à Primários: obesidade/sobrepeso com obesidade central, DM2, síndrome metabólica, dislipidemia, HAS 
à Secundários: medicamentos (amiodarona, corticosteroides, estrógenos, tamoxifeno), toxinas ambientais, 
esteroides anabolizantes, cirurgias abdominais 
à Doenças associadas: HVC, síndrome de ovários policísticos, hipotireoidismo, síndrome de apneia do sono, 
hipogonadismo, lipodistrofia, abetalipoproteína, deficiência de lipase ácida 
 
Aspectos anatomopatológicos: macro ou microvesículas com gordura. Pode evoluir para o quadro de cirrose 
hepática cripptogência, com nódulos regenerativos circundados por fibrose 
 
Patogenia: 
 
Resistência à insulina: 
à Indução à lipólise no tecido gorduroso e liberação de ácidos graxos no sangue 
à Excesso de ácidos graxos circulantes chegam ao fígado 
à Ácidos graxos incorporados na forma de TG 
à Oxidados nas mitocôndrias, microssomos ou peroxissomas 
à Produtos da oxidação = danos aos hepatócitos 
 
Excesso de ácidos graxos livres nos hepatócitos: 
à Ativação de enzimas 
à Ativação do NFK-beta, com posterior ativação de IL6 e TNF-alfa 
à TNF-alfa produz disfunção mitocondrial 
à Peroxidação lipídica e não-oxidação 
à Morte celular ou apoptose 
 
Aumento de radicais livres: 
à Peroxidação dos lipídios de membranas 
à Ruptura dos hepatócitos esteatóticos 
à Fusão de hepatócitos esteatóticos, que, necrosados, induzem à inflamação 
à Infiltrado de células inflamatórias nos locais danificados 
à Estabelecimento da esteato-hepatite 
à Redução da adiponectina 
 
Alto consumo de carboidratos: 
à Supercrescimento bacteriano intestinal 
à Aumento da permeabilidade intestinal 
à Translocação bacteriana e de toxinas 
à Aumento do inibidor do plasminogênio tecidual 
à Ativação das células de Kupffer 
à Ativação das células de Ito (células estelares) 
à Produção de colágeno/tecido conjuntivo 
à Fibrose à Cirrose 
 
Manifestações clínicas: 
 
Esteatose hepática: pacientes assintomáticos, hepatomegalia e achados acidentais de USG abdominal 
 
Esteato-hepatite: mal estar, fraqueza, desconforto no hipocôndrio D, hepatomegalia firme e indolor 
 
Cirrose: ascite, edema, icterícia, asterix, circulação colateral, varizes esofágicas, alterações laboratorias e 
no coagulograma 
 
Exames Laboratoriais: 
à Aumento das transaminases: TGO (AST) e TGP (ALT) 
à Relação TGO/TGP < 1 
à Elevação GGT 
à Fosfatase alcalina geralmente não aumenta 
à Bilirrubinas, coagulograma e albumina podem alterar-se, mas não servem para diagnóstico 
à Aumento da ferritina (resposta à inflamação sistêmica) 
à Positividade para alguns anticorpos 
 
Diagnósticos diferenciais: 
à Hepatites virais 
à Hemocromatose 
à Hepatite auto-imune 
à Doença de Wilson 
à Doença tiroideana 
à Doença celíaca 
 
Exames de imagem: 
à USG de abdômen – aumento e ecogenicidade do fígado em relação 
à TC de abdômen 
à RNM 
 
Métodos não invasivos para identificar fibrose: 
à Escore de fibrose da DHGNA utiliza como parâmetros: idade, IMC, hiperglicemia, contagem de plaquetas, 
albumina e relação TGO/TGP 
à Elastografia: mede a rigidez do fígado pela elasticidade do parênquima hepático, mas pode ser falho em 
pacientes obesos 
à Dosar citoqueratina 18 (CK 18): marcador de inflamação 
 
Severidada da DHGNA: relação TGO/TGP < 0,8 + elastografia < 10pKa + escore de fibrose < -1,455 
 
Tratamento: 
à Perda de peso 
à Exercícios físicos 
à Medicamentos (orlistat e liraglutid) 
à Metformina 
à Pioglitazona 
à Vitamina E 
à Cirurgia bariátrica 
à Transplante de fígado 
 
Prevenção: 
à Circunferência abdominal < 88cm (mulheres) e < 102cm (homens) 
à Diminuir consumo de carboidratos refinados e gorduras saturadas